天演药业公布临床前数据，展示其ADG153及ADG152差异化优势

中国苏州和美国圣地亚哥2021年12月14日 /美通社/ --  天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。公司今日宣布，于2021年12月11日至14日召开的第63届美国血液学会（ASH）年会壁报展示环节中，天演公布了两款产品 -- 抗CD47单克隆抗体ADG153与抗CD20xCD3双特异性T细胞接合器（TCE）ADG152的临床前数据，充分展示了其显著的临床前差异化优势。

“我们创新的抗CD47抗体ADG153与CD20xCD3 TCE双抗ADG152成功运用了天演安全抗体SAFEbody®精准掩蔽技术，旨在确保抗体疗效的同时克服这两个靶点目前针对血液肿瘤临床开发中遇到的安全性问题。”天演药业联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“在临床前评估中，这两款来自天演变革性创新产品管线的抗体充分展现出理想的目标产品特征。使我们感到兴奋的是IgG1亚型的抗CD47安全抗体SAFEbody®，它不仅展现了IgG1介导的强大肿瘤杀伤作用，同时具备非常好的安全性和8倍延长的半衰期。而第一款双抗强力抗体POWERbody CD20xCD3 TCE，拥有我们量身打造具有精确掩蔽性的抗CD3结合臂，在和一临床参考抗体对比试验上，持续有效杀伤肿瘤的同时，细胞因子释放弱100倍，半衰期延长2-3倍。这两款产品彰显了天演基于AI构建的强大抗体技术平台，将继续助推我们的管线迎来新一轮爆发性的增长。”

ADG153 （新型抗 CD47 单克隆安全抗体）

标题：ADG153，新型抗CD47单克隆安全抗体对标参考临床抗体：更强的体内抗肿瘤活性，更长的半衰期，最少的红细胞毒性与CD47抗原沉默

展示编号：3342

重要数据：

• 针对当前抗CD47抗体临床开发中产生的剂量限制性血液毒性及抗原沉默等问题，天演量身打造了这款具有精确掩蔽性的抗CD47安全抗体，优先结合在肿瘤细胞上过表达的CD47而不被正常细胞上的抗原沉默。此外，为了充分释放抗CD47治疗血液肿瘤和实体恶性肿瘤的潜力，安全抗体的运用使得我们可以利用IgG1介导的强效应功能有效杀死肿瘤，同时也最大限度地减少抗原沉默和红细胞 (RBC) 消耗，并延长约8倍的半衰期以方便给药。
• 在临床前模型中，对比ADG153-G4安全抗体与其亲本抗体，以及IgG4形式的Magrolimab (Hu5F9)和lemzoparlimab (TJC4)的参考抗体，具有以下发现：

- ADG153-G4亲本抗体及其激活的安全抗体可以通过靶向CD47的独特表位，在保持高亲和力阻断CD47信号的同时，可以极大地减少血凝作用的产生。

- 在猴子的临床前研究中，与10 mg/kg的Hu5F9相比，ADG153-G4 在10、30和60 mg/kg剂量组出现红细胞和血红蛋白下降的幅度更小，有望解决当前抗CD47疗法常见的血液毒性问题。

- ADG153-G4安全抗体还克服了现有抗CD47疗法观察到的抗原沉默问题，其半衰期延长了8倍。

- 对比IgG4同类型的抗CD47抗体，仅拥有CD47介导的巨噬细胞的吞噬作用即抗体依赖性的细胞吞噬作用效应(ADCP)。

• 抗CD47 ADG153-G1安全抗体旨在通过IgG1介导的ADCC及ADCP效应功能最大限度地杀死肿瘤，超越了目前在临床开发中的抗CD47疗法通过IgG4介导的ADCP效应功能：

- ADG153-G1可以诱导产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC) ，IgG4介导的ADG153和参考抗体则没有这种效果

- 与参考抗体相比，ADG153-G1可诱发更强的抗体依赖性细胞介导的吞噬（ADCC）及ADCP作用。

• 临床前结果表明，ADG153-G1安全抗体具有强大的抗肿瘤活性，并保持了良好的安全性，为将该候选药物进一步推向临床提供了强有力的数据支持。 目前尚无其他已知的IgG1亚型抗CD47抗体进入临床开发阶段。

- 值得一提的是，ADG153-G1安全抗体在10mg/kg剂量组仍具有良好的耐受性，红细胞仅减少 8%，而IgG4形式的Hu5F9则减少49%。 而通过参考文献得知，另一款IgG1抗CD47 抗体在1mg/kg剂量组使红细胞含量下降40%以上。

- 单次静脉给药后，ADG153-G1在10mg/kg剂量组表现出比Hu5F9长约8倍的表观半衰期和高5倍的曲线下面积(AUC)。

• 综上所述，临床前研究结果表明ADG153-G1安全抗体集安全性（精确掩蔽技术）和有效性（IgG1介导的ADCC和ADCP）于一体，有望最大限度地发挥抗CD47疗法治疗实体恶性肿瘤的潜力。

ADG152 (CD20xCD3双特异性强力抗体POWERbody^TM)

标题：ADG152，新型CD20xCD3双特异性安全抗体展现出强大的抗肿瘤活性和更高的安全性

展示编号：1204

重要数据：

• ADG152是一种双特异性CD20xCD3 T细胞接合器强力抗体POWERbody^TM，并融合了安全抗体SAFEbody^®精准掩蔽技术，可最大限度地抑制细胞因子释放综合症（CRS）以及降低结合非肿瘤组织里的靶标而产生的毒性，从而提升治疗指数。

- ADG152的抗CD20结合臂可提升与CD20的结合力，抗CD3结合臂则是量身打造，具有精确的掩蔽性。

• 在百倍剂量对比试验中，30mg/kg的ADG152的细胞因子诱导效应（以白细胞介素-2与γ干扰素含量为测量指标）远低于0.3 mg/kg的帕拉莫妥单抗（plamotamab）参考抗体。在临床前模型中，1.5 mg/kg的ADG152可诱发剂量依赖性抗肿瘤活性，几乎完全阻抑肿瘤生长。
• ADG152在不同剂量水平下诱导强烈且持续的B细胞耗竭。
• 在猴子体内，ADG152还展现出优于帕拉莫妥单抗（plamotamab）参考抗体的药物代谢动力学特性，经过一次静脉注射后，半衰期大约延长2倍（0.3-30mg/kg 时为7-13天），单次静脉注射后曲线下面积（AUC）扩大8倍。

“细胞因子释放综合征（CRS）一直是T细胞接合器自诞生以来所面临的一大挑战，安全性的考量也限制了给药空间，起始剂量无法达到活性水平。”美国内科医师协会会员、医学博士Stanley Frankel如是说。Stanley Frankel 曾经任职于Micromet及Amgen，为blinatumomab（Blincyto®）的开发和批准做出了贡献。他继续表示，“我们长期缺少一种能够消除CRS管控复杂性（如分步给药和类固醇预处理）的解决方案。针对这些棘手问题， ADG152的临床前数据让我们看到了前景乐观的简单解决方案的可能，并能发挥强力抗体技术POWERbody引导T细胞攻击肿瘤组织的功效。”

目前天演继续扩大和推进创新的临床前产品管线，包括ADG152与ADG153在内，已有五个项目正处于新药申请的临床前研究（IND-enabling）阶段。在ASH年会期间公布的临床前数据为这些潜在的同类最佳候选药物进入临床开发提供了坚实依据。

关于天演药业

天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody®及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。

如需了解更多信息，请访问：https://investor.adagene.com。

SAFEbody®是在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。

安全港声明

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于临床前数据的潜在影响的陈述，以及天演药业对其候选产品的临床开发、监管里程碑。由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力；其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间；如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力；天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外资金用于运营以及完成其候选药物的开发和商业化的能力；天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力；COVID-19对天演药业临床开发、商业和其他运营的影响，以及在天演药业提交给美国证券交易委员会的文件“风险因素”部分更充分讨论的那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除非法律可能要求，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。