天演药业公布2024年上半年财务业绩及公司进展

-  作为天演药业首个安全抗体技术候选药物，ADG126（muzastotug）联合默沙东抗PD-1药物KEYTRUDA*（帕博利珠单抗）实现了更高剂量、更高频率下的多次重复给药，展现出同类最佳潜力，同时安全性与帕博利珠单药疗法接近
-  计划于9月在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示ADG126联合帕博利珠单抗治疗转移性微卫星稳定型（MSS）结直肠癌（CRC）的临床试验海报，凸显其在更多患者样本中的同类最佳潜质
-  ADG126展现出的高度差异化的安全性，使得双药联合免疫疗法可与标准治疗和/或其他治疗方式结合，应用到前线治疗和其他患者群体
-  现金结余约9,570万美元，可支持公司至2026年的运营

中国苏州和美国圣地亚哥2024年7月31日 /美通社/ -- 天演药业（以下简称"公司"或"天演"）（纳斯达克股票代码：ADAG）是一家平台驱动的临床阶段生物制药公司，致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。公司今日公布了截至2024年6月30日止六个月的财务业绩及最新业务进展。

天演首席执行官、董事长兼研发总裁罗培志博士表示："凭借ADG126联合帕博利珠单抗后出色的安全性，我们有望开发一款创新双联疗法，作为免疫治疗基石广泛联合其他药物，更好地满足现有肿瘤免疫疗法尚未满足的患者群体与适应症。我们始终致力于开发一款既安全又有效的抗CTLA-4疗法，如今这一坚定承诺即将取得成果。我们坚信，联合治疗中更高剂量、更高频率下抗CTLA-4疗法的多次重复给药，将会改善临床缓解和患者生存。"

ADG126产品亮点

ADG126是一款抗CTLA-4安全抗体SAFEbody^®，靶向肿瘤组织中调节性T细胞（Treg）上独特的CTLA-4表位，与帕博利珠单抗联用展现出同类最佳潜质。

9月ESMO海报展示

• 针对MSS CRC的1b/2期临床试验的更长随访期的数据，包括ADG126（10 mg/kg）联合帕博利珠单抗的剂量扩展队列的新增患者数据，将于9月13日至17日在巴塞罗那举行的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。临床试验的数据更新将包含以下内容：
  • 更新了针对无肝转移可评估MSS CRC患者在ADG126 10 mg/kg、每3周给药（n=12；第一部分）和10 mg/kg、每6周给药（n=10）剂量下随访研究数据，包括部分缓解和病情稳定的持续时间，以及无进展生存期（PFS）和初步总生存期（OS）数据；
  • 新增12名ADG126 10 mg/kg、每3周给药（第二部分）无肝转移患者的数据；

2024年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症（ASCO GI）研讨会上公布的既往数据亮点

• 正在进行的评估ADG126和帕博利珠单抗联用的1b/2期单臂临床试验的第一部分数据显示，ADG126在6 mg/kg至10 mg/kg的剂量范围内每3或6周给药，对经过多线治疗的晚期/转移性实体瘤患者（N=46）显示出高度差异化的安全性。
  • 46名患者中，未出现3级结肠炎或者4级及5级治疗相关不良事件（TRAE）。 5名（10.8%）患者出现3级TRAE，试验药物停药率为6.5%（3/46）。
  • ADG126 10 mg/kg、每3周给药与帕博利珠单抗联用的患者中，13%出现3级TRAE。
  • ADG126与帕博利珠单抗联用的安全性与帕博利珠单抗单一疗法接近。
  • 针对免疫介导性腹泻/结肠炎，不到10%的患者使用了如英夫利昔单抗等安全管理药物。
• 在针对MSS CRC的剂量扩展试验中接受ADG126 10 mg/kg、每3周给药与帕博利珠单抗（200 mg，每3周给药）联合治疗的无腹膜及肝转移患者（n=9）中，总缓解率达到22%[2例确认的部分缓解（PRs）]：
  • 该组患者中7名病情稳定（SD），总疾病控制率100% （2例部分缓解，7例病情稳定）。
  • 在一名既往接受过两线治疗，最初未检测到肝脏病变的肺和淋巴结转移患者中观察到确认的部分临床缓解。该患者治疗期间出现明显的肝脏新病灶的萎缩。
• 在对这些无肝和腹膜转移的MSS CRC患者的无进展生存期（PFS）初步分析中，接受ADG126 10 mg/kg剂量，每3周给药（n=9）和每6周给药一次（n=6）治疗的患者的PFS中位数为7个月。   

MSS CRC队列新增患者

• 联合帕博利珠单抗，ADG126 10 mg/kg、每3周给药一次（第三部分）剂量下新增5名无腹膜和肝转移患者。
• 天演同时还在美国和亚太地区评估20 mg/kg负荷剂量后10 mg/kg每3周一次维持剂量下联合帕博利珠单抗治疗的安全性及有效性。10名患者已被纳入该给药方案队列，计划于今年晚些时候公布初步结果。

大中华区队列扩展研究

• 天演近期在大中华区启动了ADG126联合帕博利珠单抗的研究。继安全性评估之后，公司通过该研究在选定的给药方案下扩大了针对MSS CRC的剂量扩展队列，同时考虑覆盖其他肿瘤类型。
• 此外，公司还在大中华区启动了一项小型的单药针对晚期/转移性癌症患者队列研究(约5例)，目前正在评估30 mg/kg、每3周给药的ADG126单一治疗，旨在探索确定ADG126单药的最大耐受剂量。

在经PD-1治疗失败后出现进展以及PD-L1低表达患者身上观察到临床疗效

• 在2024年美国ASCO-GI研讨会上展示的三种给药剂量下的递增（n=11）试验中，三名接受ADG126 10 mg/kg、每3周给药联合帕博利珠单抗治疗的患者身上观察到两例确认的部分缓解。两例已确认的部分肿瘤缓解已持续超过18个月，治疗方案同时展示了优异的安全性。其中一名为难治性宫颈癌PD-1耐药患者，该宫颈癌患者在既往两线治疗（包含9个周期的帕博利珠单抗单一疗法）后出现疾病进展。另一名为子宫内膜癌患者。
• 2024年美国ASCO-GI研讨会上公布的数据还显示，一位头颈部鳞状细胞癌患者在接受ADG126 10 mg/kg、每6周给药与帕博利珠单抗联用治疗（n=17）后观察到确认的部分缓解。患者既往未接受过免疫治疗，CPS评分较低，且观察到靶病灶完全萎缩。

在MSS CRC伴肝转移患者身上观察到的治疗效果

• 在一项评估ADG126联合抗PD-1药物特瑞普利单抗（240mg，每3周给药）的队列研究中，从两例经过三线治疗MSS CRC伴肝转移癌患者身上观察到肿瘤显著缩小：
  • 一名伴有肺、淋巴结和肝转移的患者靶病灶缩小了30%以上（ADG126 10 mg/kg，每3周给药）。由于存在新的病灶，根据RECIST实体瘤疗效评价标准，该响应不被视为客观缓解。 
  • 第二名患者（ADG126 6 mg/kg，每3周给药）的两个肝脏靶病灶缩小了21%（分别缩小55毫米和48毫米）。
• 此外，在一项评估ADG126的非掩蔽型亲本抗体ADG116（3 mg/kg，每3周给药）与帕博利珠单抗联用疗法的剂量递增队列（n=6）研究中，一名经过五线治疗失败后的肝转移患者的癌胚抗原（CEA）水平显著下降。该试验数据已在2022年美国癌症免疫治疗学会（SITC）年会上以海报形式公布。

其他安全抗体研究管线

• 经过Fc端优化的抗 CD137 IgG1 掩蔽型POWERbody™强力抗体ADG206针对晚期/转移性肿瘤患者的1期临床试验正在进行中：
  • 正在进行的1期临床试验已招募13名患者，以评估新一代抗CD137候选药物ADG206的安全性、有效性和耐受性。目前正在开展剂量水平为6 mg/kg且每3周给药一次的剂量递增试验。尚未达到最大耐受剂量（MTD）。
  • 临床前数据表明，ADG206在多种肿瘤模型的单一疗法中具有良好的耐受性与抗肿瘤活性，激活的ADG206对CD137激动型活性相较于基准抗体（urelumab乌瑞芦单抗类似物）强4倍。后者在临床实验中，每3周给药一次的剂量水平下MTD为0.1 mg/kg，同时显示出剂量依赖性肝毒性。
  • 新一代抗CD137候选抗体ADG206是首个进入临床开发阶段的经过Fc端优化的掩蔽型POWERbody™强力抗体候选药物，应用了公司精准掩蔽、Fc端优化与创新表位技术，以应对CD137靶点安全性与有效性的挑战，展示天演动态安全抗体研发和掩蔽平台的广泛适用性。
• 由安全抗体SAFEbody^®精准掩蔽技术开发的候选药物在新药临床申报阶段（IND-enabling）研究中展现出多功能性和同类最佳安全潜质。目前候选药物包括两款处于新药临床申报阶段的掩蔽型CD3 T细胞接合器（TCE），具有较长的半衰期和优异的临床前安全性，在非人类灵长类动物研究中其细胞因子释放综合征（CRS）得到有效控制，此外其他应用SAFEbody^®平台开发的药物如下：
  • ADG138是一种双掩蔽抗CD3×HER2抗体，在HER2高表达和低表达实体瘤中均具有较高的治疗指数，因此可作为单一药物进行开发或与其他免疫调节剂联合用于HER2表达的实体瘤的治疗。
  • ADG152是一种双特异性抗CD3×CD20 T细胞接合器，结合安全抗体SAFEbody^®精准掩蔽技术，可最大限度地抑制细胞因子释放综合症（CRS）以及降低结合非肿瘤组织里的靶标而产生的毒性，从而提升治疗指数。ADG152的抗CD20结合臂提升了与CD20的结合力，抗CD3结合臂则是运用安全抗体SAFEbody^®技术量身打造，具有精准的掩蔽性。临床前数据显示，ADG152在不同剂量水平下可以诱导强烈且持续的B细胞耗竭。
  • ADG153是高度差异化的IgG1亚型抗CD47掩蔽抗体，具有强大的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）活性。ADG153采用SAFEbody^®掩蔽技术设计，具有活性Fc片段，可充分发挥抗CD47药物治疗血液瘤和实体肿瘤的潜力。
  • CD28双特异性T细胞接合器可与CD3双特异性T细胞接合器和/或检查点抑制剂相结合，创造安全持久的T细胞介导协同免疫治疗方案，拥有巨大的治疗潜力。临床前数据表明，通过打造靶向高度保守的独特表位，具备跨物种交叉反应的定制抗体，CD28激活时产生的严重安全问题有望得到缓解。

商务合作

• Exelixis：天演和Exelixis正根据双方达成的技术授权协议开展合作，使用天演的安全抗体SAFEbody^®精准掩蔽技术开发新型掩蔽型安全抗体偶联药物。该协议于2021年2月签署，根据协议条款，Exelixis向天演药业支付两款安全抗体候选药物项目的预付款1,100万美元。天演将有权获得潜在里程碑付款以及针对各个靶点开发的产品分级特许权使用费。迄今为止，天演因成功筛选到目标安全抗体SAFEbody^®候选药物已获得600万美元的里程碑付款。
• 赛诺菲：根据2022年3月公布的合作协议，天演与赛诺菲合作开发双特异性和单克隆SAFEbody^®候选抗体，利用天演的安全抗体SAFEbody^®精准掩蔽技术研发临床前候选抗体，由赛诺菲进行开发和商业化。
• 罗氏：罗氏赞助并开展一项跨国1b/2期临床试验，评估ADG126联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗之三联免疫疗法在晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗中的效用。到目前为止，这一联合疗法表现出良好的耐受性。天演保留对ADG126的全球开发与商业化权利。

2024年里程碑与可持续至2026年的现金储备

天演预计公司资金可支持公司到2026年的运营活动，并预期将在大型医学会议上公布目前正在进行的ADG126联合帕博利珠单抗针对MSS CRC治疗的多项研究数据。

财务亮点

现金和现金等价物
现金和现金等价物2023年12月31日约1.10亿美元，2024年6月30日约 0.96亿美元。截至2024年6月30日，公司从中国境内各商业银行获得的人民币贷款由2023年12月31日的2,190万美元减少至2024年6月30日的2,050万美元。从贷款中所获得资金主要用来支付公司在中国境内产生的研发费用。

净收入
相较于2023年同期的930万美元，公司2024年上半年尚未确认收入。公司2024年上半年没有签订新的客户合同，且尚未达成现已签订的客户合同内包含的履约义务。

研发费用

相较于2023年同期的2,130万美元，公司2024年上半年的研发费用约为1,470万美元。研发费用同比下降了约31%。该下降源于公司重点优先发展针对抗CTLA-4的安全抗体疗法的ADG126临床项目。

管理费用
相较于2023年同期的450万美元，公司2024年上半年的管理费用约为360万美元。管理费用的下降主要是由于成本控制措施所带来的人工成本的减少。

其他净营业收入
相较于2023年同期的340万美元， 公司2024年上半年的其他净营业收入为0。该340万美元其他净营业收入包含了从一家合同制造商处获得的，与一份临床前项目外包协议相关的一次性补偿款。

净亏损
相较于2023年同期的410万美元，公司2024年上半年的净亏损约为1,700万美元。

流通在外普通股
截至2024年6月30日，公司流通在外的普通股为55,338,480股。每一股美国存托股票(ADS)可换算为1.25股普通股。

非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的亏损
非美国通用会计准则下的净亏损定义为该期间的美国通用会计准则下的净亏损剔除股权激励费用。相较于2023年同期的8万美元，公司2024年上半年非美国通用会计准则下的净亏损约为1,450万美元。请参阅本新闻稿中题为"美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表"部分了解详情。

天演药业使用Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，用于评估本公司的经营成果，以及财务和经营决策。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损有助于识别本公司业务的基本趋势，而这些趋势可能因本公司计入本期间亏损的某些费用的影响而扭曲。本公司认为，Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损提供了有关其经营成果的有用信息，整体提升了对其过去业绩和未来前景的全面了解，并使管理层在财务和运营决策中使用的关键指标更具可见性。

对于本期间的Non-GAAP财务指标的衡量，天演药业使用的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损不应单独被考虑，也不应被视为该期间的营业利润、净亏损或任何其他业绩衡量指标的替代品，或作为其经营业绩的衡量指标。公司鼓励投资者审阅该年度的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，并审阅最直接可比的美国通用会计准则下财务指标的调整过程。此处所列期间的Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损可能无法与其他公司提供的类似名称的财务指标相比较。其他公司可能会以不同的方式计算类似的财务指标，从而限制了它们作为公司可比数据的有用性。天演药业鼓励投资者和其他人全面审阅本公司的财务信息，而不是仅仅关注于单一的财务指标。

本期间计算的净利润指标下Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损，不包括股权激励费用。股权激励费用是向员工授予股票激励所产生的非现金费用。本公司认为美国通用会计准则和非美国通用会计准则的调整信息能对管理层和投资人在进行公司运营表现的同期比较以及同业比较时有所助益。其原因有：（i）在某特定期间内的股权激励费用与公司的运营表现未必直接相关；（ii）因公司授予新的股权激励计划的时间安排，股权激励费用在不同期间内可能会发生较大变化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股权激励形式或者使用不同的估值方法。

请参阅本公告结尾的 "美国通用会计准则（GAAP）和非美国通用会计准则（Non-GAAP）下的业绩调节表"，获取本期间Non-GAAP净亏损和Non-GAAP的每股普通股净亏损的完整的调整过程。

关于天演药业

天演药业（纳斯达克股票代码：ADAG）是平台驱动并拥有自主平台产出的临床产品开发阶段的生物制药公司，公司致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型癌症免疫疗法。借力于计算生物学与人工智能，凭借其全球首创的三体平台技术（新表位抗体NEObody™，安全抗体SAFEbody^® 及强力抗体POWERbody™），天演药业已建立起聚焦于新型肿瘤免疫疗法的独特原创的抗体产品线，以解决尚未满足的临床需求。天演已和多个全球知名合作伙伴达成了战略合作关系，并以其多种原创前沿科技为合作伙伴的新药研发赋能。

如需了解更多信息，请访问： https://investor.adagene.com 。并关注天演药业微信、领英及推特官方帐号。

SAFEbody^® 为天演在美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡和欧盟的注册商标。

安全港声明

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于临床数据对患者的潜在影响的陈述，以及天演药业的推进和预期的临床前活动、临床开发、监管里程碑以及其候选产品的商业化。由于各种重要因素，包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力，实际结果可能与前瞻性陈述中所示的结果存在重大差异；其候选药物的临床结果，可能不支持进一步开发或监管批准；相关监管机构就天演药业候选药物的监管批准做出决定的内容和时间；如果获得批准，天演药业为其候选药物取得商业成功的能力；天演药业为其技术和药物获得和维持知识产权保护的能力；天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外运营资金以及完成其候选药物的开发和商业化的能力；天演药业在其现有战略伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力，以及COVID-19 流行对天演药业临床开发、商业和其他运营的影响，以及在天演提交给美国证券交易委员会的20-F形式的2022年的年度报告中"风险因素"部分更充分讨论的那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业当前可获得的信息，除非依照法律之可能要求，天演药业不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务。