RedHill公布新冠药物2期研究积极数据

以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利2021年1月4日 /美通社/ -- 特种制药企业RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（以下称“RedHill”或“公司”）今天宣布，该公司在美国进行的opaganib（Yeliva^®, ABC294640）^[1]用于新冠肺炎住院患者口服治疗的2期研究的初步顶线数据显示出积极的安全性和有效性信号。

这项随机、双盲、安慰剂对照的opaganib（NCT04414618）美国2期概念验证研究招募了40名需要输氧的患者。这项研究不追求统计意义，目的是评估安全性和识别初步的活性迹象。研究中的患者以1：1的比例随机分配，在标准治疗外接受opaganib或安慰剂用药，并在治疗开始后接受最长42天的随访。

• 研究的顶线结果显示opaganib可安全使用，在opaganib和安慰剂治疗组之间没有实质性的安全性差异。总体而言，与安慰剂组相比，opaganib治疗组出现严重不良事件的患者较少。在这个小规模样本中几乎没有出现插管或死亡事件，在这方面两组的情况相当。
• 在第14天治疗结束时的主要和次要疗效结果中，opaganib治疗组在降低氧需氧量方面表现出一致的更显著改善趋势，这与世界卫生组织（WHO）分级标准定义的临床改善相关：
  - 与对照组相比，患者在第14天达到无氧气辅助设备呼吸的比例更高（52.6% vs 22.2%）。
  - 与对照组相比，到第14天时补充吸氧量减少50%的患者比例有更大改进（89.5% vs. 66.7%）。
  - 与对照组相比，患者在第14天出院的比例更高（73.7% vs 55.6%）。
  - 与对照组相比，14天的中位总需氧量（AUC）较基线值有更大幅度降低（68.0% vs 46.7%）。

预计未来几周将对数据进行全面分析，包括病毒和炎症标志物分析、基线危险因素和SoC背景治疗分层。公司在获得相关数据后将提供同行评审。

“我们的探索性2期研究取得了令人鼓舞的顶线结果，我们对此感到高兴。这些结果证实了opaganib的安全性，并显示了需要吸氧的新冠肺炎患者治疗方面很有希望的活性信号。这些初步结果支持了我们正在进行的重症新冠肺炎全球2/3期研究，其结果预计将于2021年第一季度公布。我们将继续努力汇编出一套可靠数据，以支持可能提交的全球紧急用药申请,”RedHill医疗总监Mark L. Levitt博士表示。

RedHill首席运营官Gilead Raday补充说：“Opaganib具有独特的抗炎和抗病毒双重作用模式，对新冠肺炎的病因和影响均可发挥作用。Opaganib的靶标是鞘氨醇激酶-2，这是一种参与病毒复制的人类细胞成分，而不是病毒本身。这种独特机制有可能在最大程度上降低病毒产生耐药性的风险。随着全球出现新型变异新冠病毒的证据不断增多，这种机制的重要意义更加凸显。初步顶线数据显示的患者改善趋势为正在进行的2/3期opaganib研究提供了支持，研究将提供对opaganib活性的更深入了解。”

目前进行的一项全球2/3期研究正在进一步探索opaganib对重症新冠肺炎的疗效，顶线数据预计将于2021年第一季度公布。这项研究（NCT04467840）正在数个国家中大约30个临床研究中心进行，并正稳步实现270名患者的招募目标。该研究已经过独立数据和安全监测委员会（DSMB）的两次安全性数据非盲审查，其结果一致建议研究继续进行。DSMB将在接下来的几周进行无效性中期分析，评价已达到主要终点的前135名受试者的数据。

在美国进行的opaganib用于新冠肺炎住院患者2期研究的结果为初步结果，由独立第三方在初步独立分析后提供给该公司，并继续接受其他审核和分析。该等审核和分析结果可能与本新闻稿中披露的结果不一致，并可能在未来研究中无法重复。

关于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®） 

Opaganib是一种新的化学实体，是一种一流的专有口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，已证明具有抗炎和抗病毒双重活性，对病毒复制的宿主细胞成分进行靶向治疗，有潜力最大程度降低病毒耐药的可能性。Opaganib还显示出抗癌活性，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。

Opaganib从美国FDA获得了用于治疗胆管癌的孤儿药资格，并且正在晚期胆管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中进行评价。一项全球2/3期研究也在对opaganib作为新冠肺炎药物进行评估，在美国的一项2期研究中，初步顶线数据已显示出积极的安全性和有效性信号。

临床前数据已证明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有改善炎性肺部疾病（如肺炎）和缓解肺纤维化损害的潜力。Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人类肺支气管组织体外模型中的复制。另外，临床前体内研究^[2]已经证明，opaganib降低了支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，减少了流感病毒感染的死亡率，并改善了铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤。

Opaganib最初由总部位于美国的Apogee Biotechnology Corp.开发，已成功完成了多项临床前研究，涉及肿瘤学、炎症、胃肠道和放射防护模型，以及针对患有晚期实体瘤的癌症患者的1期临床研究和多发性骨髓瘤的附加1期研究。

Opaganib的开发得到了美国联邦政府部门和州政府部门授予Apogee Biotechnology Corp.的拨款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美国国防部和FDA孤儿产品开发办公室。

使用opaganib的持续研究已在www.ClinicalTrials.gov注册, 这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解由公共和私营部门支持的临床研究的相关信息。

关于RedHill Biopharma 

RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik^®用于治疗成人非癌性疼痛的类鸦片引起的便秘^[3]、Talicia^®治疗成人幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染^[4]和Aemcolo^®用于治疗成人旅行者腹泻^[5]。RedHill的关键临床后期研究开发计划包括：(i) RHB-204，一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）感染的3期研究正在进行中；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一种同类首创的SK2选择性抑制剂，正在进行针对新冠肺炎的2/3期计划和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-104，对于克罗恩氏病的首次3期研究获得了阳性结果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®), 对于急性胃肠炎和胃炎的3期研究取得了阳性结果，对IBS-D的2期研究取得了阳性结果； (v) RHB-107 ，这是一种处于2期研究阶段、同类首创的针对癌症和炎症性胃肠疾病的丝氨酸蛋白酶抑制剂，目前正在评价是否可用于治疗新冠肺炎；(vi) RHB-106, 一种封装的肠制剂。有关公司的更多信息，请访问www.redhillbio.com。

注意：本新闻稿是公司以英文发布的官方新闻稿的译文，为方便查阅之目的而提供。如需获得英文版完整新闻稿，包括前瞻性陈述免责声明，请访问：https://ir.redhillbio.com/press-releases。

公司联系人： 
Adi Frish
首席企业和业务发展官
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com

媒体联系（美国）： 
Bryan Gibbs
副总裁
Finn Partners
+1-212-529-2236
bryan.gibbs@finnpartners.com

^1. opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。
^2. Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬时抑制为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res.（《抗病毒研究》）2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。
^3. Movantik^®（纳洛西酚）的完整处方信息请见www.Movantik.com。
^4. Talicia^®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布丁）的完整处方信息请见www.Talicia.com。
^5. Aemcolo^®（利福霉素）的完整处方信息请见www.Aemcolo.com。

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