RedHill Biopharma完成了采用Opaganib进行新冠肺炎美国2期研究的招募-预计未来几周将获得数据

美国2期研究完成了招募，该研究旨在评价opaganib对40例重症新冠肺炎住院患者的安全性和初步疗效信号

这是一项通过口服opaganib治疗重症新冠肺炎的全球平行对照2/3期研究，已招募到大约50%的患者，全部270名患者的招募工作正在有条不紊地进行，并将于2021年第一季度报告初步数据

预计最早于2021年第一季度提交潜在紧急使用申请

Opaganib独特的抗炎和抗病毒双重活性，可通过对宿主细胞进行靶向治疗而对新冠肺炎标本兼治，从而最大程度地降低因病毒突变产生的耐药性  

以色列特拉维夫和北卡罗莱纳州拉里格2020年11月19日 /美通社/ -- 专业生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（简称“RedHill”或“公司”）今天宣布，采用opaganib（Yeliva®，ABC294640）^[1]对重症新冠肺炎住院患者进行的美国2期研究已完成了研究中最后一例患者的招募。研究不追求统计学显著性。预计未来几周将获得初步数据。

“完成这项口服opaganib治疗重症新冠肺炎美国2期研究的招募是一个关键的里程碑，这表明再过几周我们就可以得到重要的安全性数据并增加对opaganib潜力的了解。同时，我们的全球2/3期研究大约招募了50％的患者，预计将在未来几天按照预先计划进行首次安全性分析，并在2021年第一季度报告初步数据。我们正在编制一个强大的数据集，以支持计划中的紧急使用申请，最早有望在下一季度提交申请，但要取决于研究是否成功。”RedHill医学总监Mark L. Levitt博士说，“Opaganib兼具抗炎和抗病毒的独特双重作用模式，对新冠肺炎标本兼治。另外，opaganib作用于参与病毒复制的宿主细胞成分，而不作用于病毒本身，这可能最大程度地减少由于出现病毒突变而产生的耐药性问题。鉴于在同情使用opaganib治疗重症新冠肺炎的患者身上所取得的令人鼓舞的数据^[2]以及opaganib已经体外证明的强效抗新冠病毒活性, 我们很高兴看到来自美国2期研究的数据，, 希望能够快速完成针对opaganib的全球2/3期开发计划，并进行潜在的紧急使用授权申请。”

这项使用opaganib进行的随机双盲、安慰剂对照2期研究(NCT04414618)在全美各地的临床研究中心招募了40例患者。研究不追求统计学显著性，重点是安全性评价和确定疗效信号。研究中的患者以1：1的比例随机分配，在标准治疗外还接受opaganib或安慰剂。研究的主要目的是评价在最长14天的疗程中总需氧量的减少。次要终点包括需氧量下降50％的时间，在第14天不发热的患者比例以及在第14天鼻拭子呈阴性的比例。

同时，针对opaganib治疗重症新冠肺炎的全球2/3期研究（NCT04467840）已招募到一半左右的患者，预计将在2021年第一季度报告初步数据。研究正在21个临床研究中心进行，270例患者的招募正在有条不紊的进行。首次由独立的数据与安全监察委员会（DSMB）对研究中前70例患者安全数据进行的不设盲评审预计在未来几天内完成。DSMB将在接下来的几周进行不设盲的无效性中期分析，评价已达到主要终点的前135名受试者的数据。这项研究注重和追求疗效评价，已在英国、意大利、俄罗斯、墨西哥、巴西和以色列获得批准，还有更多国家正在批准。

Opaganib的临床研究旨在支持最早将于2021年第一季度提交的潜在紧急使用申请，申请取决于取得的积极成果。

关于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®）

Opaganib是一种新的化学实体，是一种一流的专有口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，已证明具有抗炎和抗病毒双重活性，对病毒复制的宿主细胞成分进行靶向治疗，有潜力最大程度降低病毒耐药的可能性。Opaganib还显示出抗癌活性，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。

Opaganib从美国FDA获得了用于治疗胆管癌的孤儿药资格，并且正在晚期胆管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中进行评价。Opaganib还在一项全球2/3期研究和一项美国2期研究中接受对新冠肺炎疗效的评价。

临床前数据已证明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有减轻炎性肺部疾病（如肺炎）并缓解肺纤维化损害的潜力。Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人类肺支气管组织的体外模型中的复制。另外，临床前体内研究^[3]已经证明，opaganib降低支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，减少了流感病毒感染的死亡率，并改善了铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤。

Opaganib最初由总部位于美国的Apogee Biotechnology Corp.开发，已成功完成了多项临床前研究，涉及肿瘤学、炎症、GI和放射防护模型，以及针对患有晚期实体瘤的癌症患者的1期临床研究和多发性骨髓瘤的附加1期研究。

以色列一家领先的医院通过同情用药计划使用了opaganib治疗新冠肺炎患者（按WHO等级量表）。使用opaganib治疗首批重症新冠肺炎的首例患者的数据已经公布^[2]。对治疗结果的分析表明，与同一家医院的回顾性对应病例对照组相比，在opaganib同情用药治疗的患者中，其在临床结局和炎症标志物方面均有显著获益。 opaganib治疗组中的所有患者均自由呼吸出院，无需插管和机械辅助通气，而对应病例对照组33％的患者需要插管和机械辅助通气。在opaganib治疗组中，从高流量鼻导管戒断的中位时间缩短为10天，而对应病例对照组为15天。

Opaganib的开发得到了美国联邦政府部门和州政府部门授予Apogee Biotechnology Corp.的拨款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美国国防部和FDA孤儿产品开发办公室。

使用opaganib持续的研究已在www.ClinicalTrials.gov注册, 这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解有关公共部门和私人支持的临床研究信息。

关于RedHill Biopharma   

RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要专注于胃肠道疾病和传染病的专业生物制药公司。RedHill推广胃肠道药物Movantik^®（用于治疗成人非癌性疼痛的类鸦片引起的便秘）^[4]、Talicia®（用于治疗成人感染的幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染）^[5]和Aemcolo^®（用于治疗成人旅行者腹泻）^[6]。RedHill的关键临床后期研究开发计划包括：(i) RHB-204，计划进行的一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）感染的3期研究；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一种一流的SK2选择性抑制剂，正在进行针对新冠肺炎的2/3期计划和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-104, 首次针对Crohn's疾病的3期研究取得了积极成果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®；), 对于急性胃肠炎和胃炎的3期研究取得了积极成果，对IBS-D的2期研究取得了积极结果； (v) RHB-107，这是一种一流的针对癌症和炎症性胃肠疾病的2期的丝氨酸蛋白酶抑制剂，目前正在评价是否可用于治疗新冠肺炎；(vi) RHB-106, 一种封装的肠制剂。有关公司的更多信息，请访问www.redhillbio.com。

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》定义的前瞻性声明。该等声明之前可出现“打算”，“可能”，“将要”，“计划”，“期望”，“预期”，“预测”，“估计”，“力争”，“认为” ”，“希望”，“潜在”或类似词语，并包括有关来自评价opaganib的美国2期试用的数据报告时间的声明，以及opaganib潜在的紧急使用申请的时间。用opaganib进行的全球2/3期研究的主要数据报安全性分析和不设盲无效性中期分析报告。前瞻性声明基于特定假设而做出，并受到各种已知和未知风险及不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出了公司的控制范围，无法预测或量化，因此，实际结果可能与该等前瞻性声明明示或暗示的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于公司的评价opaganib的2/3期研究不成功的风险；延迟接收支持紧急使用申请的数据以或延迟提出此类紧急使用申请的风险（如果有）；评价opaganib的美国2期临床研究不成功的风险以及该临床研究的数据报告将被推迟的风险；公司将不会在某些地区启动针对opaganib的2/3期研究的风险，不会将这项研究扩展到其他国家/地区的风险以及研究不成功的风险；延迟招募、报告主要数据、进行安全性分析和/或不设盲无效性中期分析的风险；采用opaganib治疗的其他新冠肺炎患者不会表现出任何临床改善的风险；尚不清楚的疾病早期发现工作所面临的发展风险，包括很难评估opaganib治疗新冠肺炎的疗效（如果有的话）；其他公司为开发新冠肺炎的潜在疗法和疫苗而展开的激烈竞争；在同情用药计划下使用opaganib可能会发生严重不良事件的患者的影响以及与下列因素有关的风险和不确定性：(1)公司针对候选药物进行研究、制造、临床前研究、临床试验和其他开发工作的启动、时间、进展和结果，以及其商业产品及其未来可能获得或开发之产品的商业发布时间;(2)公司将其候选药物推进至临床试验阶段、成功完成其临床前研究或临床试验，或针对MAP检测开发商业配套诊断的能力;(3)公司可能需要进行的其他研究的范围、数量和类型，以及公司获得其候选药物的监管批准，以及其他监报备的时间、批准和反馈情况;(4)公司候选药物和Talicia^®的制造、临床开发、商业化和市场接受情况;(5)公司对Movantik^®、Talicia^®和Aemcolo^®进行成功商业化和推广的能力;(6)公司建立和维护企业协作的能力;(7)公司获得在美国获准上市销售并获得商业成功之产品的能力，以及公司能否建立和维持自身营销和商业化能力;(8)对公司候选药物性质和特点，以及候选药物在研究、临床前研究或临床试验中所取得结果的解释;(9)公司业务模式的设施，以及针对其业务和候选药物制定的战略规划;(10)公司针对其候选药物和商业产品的知识产权所确立和维护的保护范围，以及在不侵犯他人知识产权的情况下经营业务的能力;(11)获公司知识产权授权的当事方未能履行对公司的义务;(12)公司支出、未来收入、资本需求和额外融资需求的估值;(13)患者根据公司的扩大渠道计划使用研究性药物出现不良情况所造成的影响;以及(14)来自公司所属行业其他公司和技术的竞争。关于公司以及可能影响前瞻性声明实现之风险因素的更多详情，参见公司向证券交易委员会（SEC）提交的报备文件，包括公司于2020年3月4日向SEC提交的20-F年度报告。本新闻稿中包含的所有前瞻性声明仅适用于截至本新闻稿发布之日的情形。无论是由于获知新信息、未来事件还是其他原因，公司均没有义务更新任何书面或口头前瞻性声明，法律要求的情形除外。

注意：本新闻稿是公司以英文发布的官方新闻稿的译文，为方便查阅之目的而提供。

参考资料：

[1] Opaganib是一种试验性新药，不用于商业分销。

[2] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Opaganib对重症新冠肺炎患者的同情使用. medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010

[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[4] Movantik^®（纳洛西酚）的完整处方信息，详见www.Movantik.com。

[5] Talicia^®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布丁）的完整处方信息，详见www.Talicia.com。

[6]Aemcolo^®（利福霉素）的完整处方信息，详见www.Aemcolo.com。

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