Opaganib对新冠变异毒株有强烈抑制作用

以色列特拉维夫和美国北卡罗来纳州罗利2021年8月30日 /美通社/ -- 特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克代码：RDHL）（简称“RedHill”或“公司”）今天宣布一项新的临床前研究初步结果，表明opaganib (ABC294640)[1]对德尔塔变异毒株复制具有很强的抑制作用，同时在相关浓度下保持了细胞活性。

在与路易斯维尔大学预测医学中心的合作中，研究人员对opaganib在3D人类支气管皮质细胞（EpiAirway™）组织模型中进行了研究，以评估opaganib体外抑制德尔塔（印度）变异毒株方面的疗效。这项工作补充了先前报告的工作，表明opaganib还能抑制阿尔法（华盛顿）、贝塔（南非）和伽马（巴西）新冠变异毒株。

“越来越多的证据支持鞘氨醇激酶-2在新冠病毒等RNA病毒的复制中可能发挥关键作用，这种作用与刺突蛋白的突变无关。这使得抑制这种细胞内酶成为治疗新冠肺炎有希望的治疗靶点，”RedHill研发高级副总裁Reza Fathi博士表示， “我们现在从我们的临床前工作中积累了大量证据，证明opaganib具有抑制德尔塔等需关注新冠变异毒株的强大能力，并希望这种能力扩展到新出现的变异毒株。opaganib口服药物的强烈抗病毒和抗炎活性有可能同时兼顾新冠病毒自身原因和炎症结果。”

Opaganib是一种治疗新冠肺炎的领先新型小分子研究口服药片，也是一种独特的宿主靶向双重抗病毒和抗炎药物，可对新冠肺炎的原因和结果产生作用。人们相信，该药物通过选择性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）来发挥其抗病毒作用，这是一种在人类细胞中产生的关键酶，并可被病毒吸收用来支持其复制。全球有475名新冠肺炎住院患者使用opaganib的2/3期研究已完成其治疗和随访阶段，顶线结果即将出炉。

与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群的研究所报告的死亡率相比，这项2/3期研究迄今为止对盲法混合插管发生率和死亡率的评估结果令人鼓舞[2]。此外，opaganib的2/3期研究还通过了数据安全监测委员会包括无效性审查在内的四次审查，并将总体的opaganib安全数据库扩展到460多名患者。Opaganib此前曾于6月在“2021届世界微生物论坛（WWF）”上提供了积极的重症新冠肺炎患者美国2期数据。此外，以色列和瑞士依据同情用药豁免鼓励使用opaganib。

关于Opaganib (ABC294640)

Opaganib是一种新药，是一种一流的专有口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，具有双重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主为靶标，有望有效对抗新出现的病毒变种，已经证明对包括德尔塔在内的需关注变异毒株具有强烈的抑制作用。Opaganib还显示出抗癌活性，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。

一项全球2/3期研究正在对opaganib作为新冠肺炎治疗药物进行评估，该研究已经完成患者治疗和随访工作，顶线结果即将出炉。Opaganib此前曾于6月在“2021届世界微生物论坛（WWF）”上提供了积极的重症新冠肺炎患者美国2期数据。

Opaganib用于治疗胆管癌也已获得美国FDA的罕见药资格认定，目前正在针对晚期胆管癌的2a期研究和针对前列腺癌的2期研究中接受评估。

Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人类肺支气管组织体外模型中的复制。 另外，临床前体内研究已证明，opaganib有可能改善肺炎等炎症性肺病，并且已表明能够降低流感病毒感染的死亡率和降低支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤^[3]。

当前正在进行的opaganib临床研究已在www.ClinicalTrials.gov注册，这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解有关公共部门和私人支持的临床研究信息。

关于RedHill Biopharma       

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家主要专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik^®用于治疗类鸦片引起的成人便秘，[4]Talicia®^{用于治疗成人幽门螺旋杆菌（}H. pylori）感染[5]，以及Aemcolo^®用于治疗成人旅行者腹泻[6]。RedHill的关键临床后期开发计划包括：(i) RHB-204，计划进行一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一种同类首创的针对多种适应症的口服SK2选择性抑制剂，针对新冠肺炎的2/3期口服药物项目和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-107（upamostat），一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂，正在美国进行针对症状型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多种其他癌症和炎症性胃肠疾病；(iv) RHB-104，在克罗恩病的首次3期研究中获得积极结果；(v) RHB-102，在急性胃肠炎和胃炎的3期研究中获得积极结果，在IBS-D的2期研究中获得积极结果；和 (vi) RHB-106，一种封装的肠制剂。公司更多相关信息请见www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio。

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明。这些声明之前可能有“打算”、“可能”、“将”、“计划”、“期待”、“预期”、“预计”、“预测”、“估计”、“旨在”、“相信”、“希望”、“潜在”或类似词语。前瞻性声明基于某些假设，并受到各种已知和未知风险和不确定性的影响，其中许多风险和不确定性超出了公司的控制范围，无法预测或量化，因此，实际结果可能与此类前瞻性声明明示或暗示的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括opaganib的2/3期新冠肺炎研究顶线数据延迟；opaganib的2/3期新冠肺炎研究可能不成功；即使成功，此类研究和结果可能不足以进行监管申请（包括紧急使用或上市申请）；主管部门可能要求进行附加的新冠肺炎研究以支持opaganib的这种潜在申请以及使用和上市用于新冠肺炎患者；opaganib将无法有效对抗新出现的病毒变异株；以及与以下情况相关的风险和不确定性：(i) 公司研究、制造、临床前研究、临床试验和其他治疗候选药物开发工作的启动、计划、进展与结果，公司自身的商业产品以及未来可能获得或开发的商业产品的商业发布计划；(ii) 公司将治疗候选药物推进到临床试验或成功完成临床前研究或临床试验的能力(iii) 公司可能需要进行的其他研究的范围、数量和类型，以及公司收到治疗候选药物的监管批准，以及其他监管文件的提交、批准和反馈时间；(iv) 公司治疗候选药物和Talicia^®的制造、临床开发、商业化和市场认可；(v) 公司成功商业化和推广Movantik^®、Talicia^®和Aemcolo^®的能力；(vi) 公司建立和保持公司合作的能力；(vii) 公司购买获准在美国销售从而实现商业成功的产品，以及建立和维持自己的营销和商业化的能力；(viii) 对公司的治疗候选药物的特性和特征的解释，以及其治疗候选药物的研究、临床前研究或临床试验中的结果；(ix) 公司业务模式以及针对其业务和治疗候选药物的战略计划的实施；(x) 公司能够建立和维护涵盖其治疗候选药物和商业产品知识产权的保护范围，以及在不侵犯他人知识产权的情况下经营其业务的能力；(xi) 获得公司知识产权授权者对公司的违约情况；(xii) 公司开支估计、未来收入、资本要求和增资需求；(xiii) 根据公司的扩大访问方案，患者使用调查药物遭受不良事件的影响；和(xiv) 来自公司行业内其他公司和技术的竞争。有关公司以及可能影响前瞻性声明实现之风险因素的更多详细信息，参见公司向证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括公司于2021年3月18日向SEC提交的20-F年度报告。 本新闻稿中的所有前瞻性声明均为截至本新闻稿发布之日做出。除法律要求外，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，公司均无义务更新任何文字或口述形式的前瞻性声明。

[1] Opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。

[2] 基于来自463名患者的初步盲法混合数据。公司未在同一患者群体中进行直接比较研究。Opaganib的全球2/3期研究与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群研究报告的死亡率之间的理论比较可用作一般基准，不应作为公司进行的直接比较研究中进行的直接和/或适用比较来解读。

[3] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬时抑制可为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。

[4] 有关Movantik^®（naloxegol）的完整处方信息，请访问：www.Movantik.com。 

[5] 有关Talicia^®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀）的完整处方信息，请访问：www.Talicia.com。     

[6] 有关Aemcolo^®（利福霉素）的完整处方信息，请访问www.Aemcolo.com。