Opaganib在临床前研究中可抑制新冠变种

Opaganib可强烈抑制β（南非）和γ（巴西）新冠病毒变种，进一步支持其抗病毒活性

Opaganib抗击新冠肺炎的独特、口服、宿主靶向、双重抗病毒和抗炎的方法，也有望对包括δ（印度）变种在内的其他新出现变种具有疗效 

预计在未来几周内将完成一项共475名全员招募的新冠病毒住院患者的opaganib全球2/3期研究 

以色列特拉维夫和美国北卡罗来纳州罗利2021年7月1日 /美通社/ -- 特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克代码：RDHL）（简称“RedHill”或“公司”）今天宣布一项新的临床前研究初步结果，表明opaganib（Yeliva^®, ABC294640）对相关新冠病毒变种具有有效的抑制作用^[1]。

Opaganib是一种治疗新冠肺炎的领先新型研究口服药丸，也是一种独特的宿主靶向双重抗病毒和抗炎药物，可对新冠肺炎的原因和结果产生作用。该药物通过选择性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）来发挥其抗病毒作用，这是一种在人类细胞中产生的关键酶，并可被病毒吸收用来支持其复制。在最近提交了美国2期积极研究数据后，针对475名新冠病毒住院患者的opaganib全球2/3期研究已全面完成招募，预计将在未来几周内完成。

在与路易斯维尔大学预测医学中心的合作中，研究人员对opaganib在3D人类支气管皮质细胞（EpiAirway™）组织模型中进行了研究，以评估opaganib在体外抑制β（南非）和γ（巴西）SARS- CoV-2变种方面的疗效。初步结果表明，opaganib在非细胞毒性剂量下可有效抑制β和γ变种。

路易斯维尔大学预测医学中心共享资源主任William Severson博士表示：“我们到目前为止在opaganib方面看到的结果令人兴奋。这提供了进一步的证据来支持opaganib的抗病毒能力，并突出了opaganib作为新冠病毒及其持续出现的新变种的口服治疗药物的潜力。"

RedHill研发高级副总裁Reza Fathi博士表示：“opaganib可抑制新冠肺炎患者细胞中称为鞘氨醇激酶-2的一种酶，SARS-CoV-2病毒可进行吸收而复制。Opaganib的双重抗病毒和抗炎作用机制不受刺突蛋白突变的影响。这意味着我们预计opaganib也将对其他新型新冠病毒变种（包括δ（印度）变种）具有类似疗效。此外，我们期待看到预计在未来几周内即将完成的全球2/3期研究的顶线临床数据。"

此次opaganib用于新冠病毒的全球2/3期研究此前接受了四项独立DSMB建议，以继续后续的非盲法安全性和无效性审查。此外，与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群的研究所报告的死亡率相比，迄今为止对盲法混合插管发生率和死亡率的评估结果令人鼓舞^[2]。

关于Opaganib（Yeliva^®，ABC294640） 

Opaganib是一种新药，是一种一流的专有口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，具有双重抗炎和抗病毒活性，可靶向宿主，因此预计可有效抵抗新出现的病毒变种。

此外，还有一项最近完成了患者招募的全球2/3期研究对Opaganib作为新冠肺炎药物进行评估。在美国一项40名患者受试的2期研究中，初步顶线数据已显示出积极的安全性和有效性信号。

Opaganib对SARS-CoV-2（导致新冠肺炎的病毒）表现出可在人类肺支气管组织体外模型中有效抑制病毒复制。另外，临床前体内研究已证明，Opaganib有可能改善肺炎等炎症性肺病，并且已表明能够降低流感病毒感染的死亡率和降低支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤^[3]。

Opaganib用于治疗胆管癌也已获得美国FDA的罕见药资格认定，目前正在针对晚期胆管癌的2a期研究和针对前列腺癌的2期研究中接受评估。

当前正在进行的Opaganib研究已在www.ClinicalTrials.gov注册，这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解有关公共部门和私人支持的临床研究信息。   

关于RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家主要专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik^®用于治疗类鸦片引起的成人便秘^[4]、Talicia^®治疗成人幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染^[5]以及Aemcolo^®用于治疗成人旅行者腹泻^[6]。RedHill的关键临床后期开发计划包括：(i) RHB-204，计划进行一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) Opaganib（Yeliva^®，ABC294640），一种同类首创的针对多种适应症的SK2选择性抑制剂，其针对新冠肺炎的2期试验已获阳性数据，当前正在进行针对新冠肺炎的2/3期项目和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-107 (upamostat), 一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，正在美国进行针对症状型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多种其他癌症和炎症性胃肠疾病；（iv）RHB-104RHB-102（Bekinda^®），在急性胃肠炎和胃炎的3期研究中获得阳性结果，在IBS-D的2期研究中获得阳性结果；和 (vi) RHB-106，一种封装的肠制剂。公司更多相关信息请见www.redhillbio.com/https://twitter.com/RedHillBio。 

注意：本新闻稿是对公司以英文发布的官方新闻稿的译文，为方便查阅之目的而提供。如需获得英文版完整新闻稿，包括前瞻性声明的免责声明，请访问：https://ir.redhillbio.com/press-releases

[1] Opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。

[2] 基于来自463名患者的初步盲法混合数据。公司未在同一患者群体中进行直接比较研究。Opaganib的全球2/3期研究与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群研究报告的死亡率之间的理论比较可用作一般基准，不应作为公司进行的直接比较研究中进行的直接和/或适用比较来解读。

[3] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬时抑制可为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。

[4]有关Movantik^®（naloxegol）的完整处方信息，请访问：www.Movantik.com。 

[5]有关Talicia^®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀）的完整处方信息，请访问：www.Talicia.com 。 

[6]有关Aemcolo^®（利福霉素）的完整处方信息，请访问：www.Aemcolo.com。