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在需要ICU收治的新冠肺炎患者中，有多达三分之一可能发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）诱发的血栓形成（血液凝固），这是导致死亡的一个原因
Opaganib在ARDS临床前模型中证实可减少血栓形成
在相关的临床前模型中，Opaganib也被证明可以抑制SARS-CoV-2病毒（新型冠状病毒）复制以及抑制促炎标记物
美国一项重症新冠肺炎患者口服opaganib的2期研究旨在评估这种药物的安全性和潜在疗效信号。在最后一位患者于11月26日最后一次服药之后，研究的首要数据预计将于本月晚些时候发布
关于opaganib治疗重症新冠肺炎患者的全球2/3期研究目前已完成60%以上的患者招募，研究的首要数据预计将于2021年1季度公布，随后还可能提出全球紧急用药申请
以色列特拉维夫和北卡罗来纳州罗利2020年12月18日 /美通社/ -- 特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（以下称“RedHill”或“公司”）今天宣布一项临床前研究取得了令人鼓舞的结果。在该项研究中，新型口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂opaganib（给药剂量为250毫克/公斤）显示可减少急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中的血栓形成（血液凝块），这是一种用于测量血栓形成（血液凝块）风险的临床前动物模型。
这项最新发现指向了opaganib针对新冠肺炎患者的另一项重要潜在益处，目前已经证明opaganib对SARS-CoV-2（新冠病毒）复制具有抑制作用，并有可能降低超免疫反应。在取得这些初步研究结果后，更多工作已在规划当中，以评估与减少血栓形成有关的opaganib潜在生理和药理相关剂量的范围。
“急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）是新冠肺炎疾病最危险的结果之一，增加重症新冠肺炎患者发生潜在致命静脉血栓和肺栓塞的风险。 目前，可供医生选择的证明对ARDS有效，尤其是对ARDS诱发的血栓形成有效的治疗方法非常有限，”RedHill研发高级副总裁Reza Fathi博士表示。“我们的研究结果显示，250毫克/公斤剂量的opaganib在ARDS临床前模型中降低了血凝块长度、重量和总血栓评分。这是已知的opaganib抗病毒和抗炎活性之外的又一益处，有可能提供一种针对新冠肺炎疾病相关病理生理过程的独特三重作用。Opaganib以宿主细胞成分为靶点，有可能最大程度地降低病毒突变导致耐药性的可能。本月底之前，我们预计美国的无驱动2期研究将提供关于opaganib安全性和潜在有效性信号的首要临床数据洞察。该项研究中最后一位患者已于11月26日接受了最后一次用药。2021年第1季度，更大规模的全球2/3期研究也将提供首要数据，这项研究以药效为驱动，目前患者招募已完成60%以上。”
“我们开展这项工作所采用的ARDS血栓模型已经过验证并具有高度预测性，我们看到的opaganib相关结果令人印象深刻，让我们有理由相信其使用前景，”执行此项研究的IPS Therapeutique Inc.转化研究主任Sebastien Labbe博士说道。“关于opaganib在预后可能极差的重症新冠肺炎患者治疗方面可能取得的非常理想的效果，研究结果提供了相关洞察。”
在新冠肺炎患者中，多达三分之一的重症监护室（ICU）收治患者和多达9%的全部住院患者都可能发生ARDS诱发的血栓形成[1]，而这种血栓形成也与预后不良相关联。该临床前研究旨在评估opaganib在脂多糖（LPS）诱导的肺部炎症模型（一种可模拟新冠肺炎炎症的可靠ARDS模型）中降低原位发生不良血栓栓塞事件的有效性[2]。
opaganib临床前研究的结果为初步结果，由独立第三方在初步独立分析后提供给该公司，并继续接受其他审核和分析。该等审核和分析结果可能与本新闻稿中披露的结果不一致，并可能在未来的临床前或临床研究中无法重复。
Opaganib是一种新型口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂，具有经证明的双重抗炎和抗病毒活性，对新冠肺炎疾病的起因和结果均可发挥效用，靶向与病毒复制有关的宿主细胞成分，有可能在最大程度上降低病毒突变产生耐药的可能性。
美国一项关于opaganib治疗重症新冠肺炎患者的2期研究（NCT04414618）已经完成了所有40名受试者的招募，并且最后一名患者已经接受了最后一次用药。研究的首要数据预计将于本月晚些时候公布。这项2期研究并不针对疗效，而是关注安全性评价和疗效信号的识别。
平行进行的opaganib治疗重症新冠肺炎全球2/3期研究（NCT04467840）计划招募270位患者，现已完成超过60％。该研究已在六个国家获得批准，有望在2021年第一季度提供首要研究数据。这项研究的重点和目的是疗效评估。一家独立数据和安全监测委员会（DSMB）在对前70名接受14天治疗的患者进行预先安排的安全性审查后，对此项研究做出了“继续进行”的一致建议。DSMB计划在本月对达到主要终点的前135名患者进行第二次预先计划的安全性审核，随后将对来自同一批患者的疗效数据进行预先安排的、非盲无效性中期分析。数据将保持针对该公司的遮盲处理。
关于Opaganib（ABC294640，Yeliva®）
Opaganib是一种新的化学实体，是一种首创性专有技术口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂，已证明在新冠肺炎相关的病理生理过程中具有独特的三重作用，以宿主细胞成分为靶点，有可能最大程度地降低病毒突变产生耐药的可能性。Opaganib还显示出抗癌活性，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。
Opaganib正在一项全球2/3期研究和一项美国2期研究中接受对重症新冠肺炎疗效的评价。Opaganib也从美国FDA获得了用于治疗胆管癌的孤儿药资格，并且正在晚期胆管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中接受评估。
临床前数据已证明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有减轻炎性肺部疾病（如肺炎）和缓解肺纤维化损害的潜力。Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人类肺支气管组织体外模型中的复制。此外，临床前体内研究[3]已经证明，opaganib降低了支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，降低了流感病毒感染的死亡率，并减轻了铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤。
Opaganib最初由总部位于美国的Apogee Biotechnology Corp.开发，已成功完成了多项临床前研究，涉及肿瘤学、炎症、GI和放射防护模型，以及针对患有晚期实体瘤的癌症患者的1期临床研究和多发性骨髓瘤的附加1期研究。
以色列一家领先医院根据同情用药计划使用opaganib治疗重症新冠肺炎患者（按WHO等级量表）。其中使用opaganib治疗的首批重症新冠肺炎患者的数据已经公布[4]。对治疗结果的分析表明，与同一家医院的回顾性对应病例对照组相比，接受opaganib同情用药治疗的患者在临床结局和炎症标志物方面均有显著获益。opaganib治疗组中的所有患者在出院时均可自主呼吸，无需插管和机械辅助通气，而对应病例对照组33％的患者需要插管和机械辅助通气。在opaganib治疗组中，从高流量鼻导管戒断的中位时间缩短为10天，而对应病例对照组为15天。
Opaganib的开发得到了美国联邦政府部门和州政府部门授予Apogee Biotechnology Corp.的拨款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美国国防部和FDA孤儿产品开发办公室。
使用opaganib的持续研究已在www.ClinicalTrials.gov注册, 这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解由公共和私营部门支持的临床研究的相关信息。
关于RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik®用于治疗类鸦片引起的成人便秘[5]、Talicia®治疗成人幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染[6]和Aemcolo®用于治疗成人旅行者腹泻[7]。RedHill的关键临床后期开发计划包括：(i) RHB-204，计划进行一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib (Yeliva®)，一种同类首创的SK2选择性抑制剂，正在进行针对新冠肺炎的2/3期计划和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-102 (Bekinda®), 对于急性胃肠炎和胃炎的3期研究取得了积极成果，对IBS-D的2期研究取得了积极结果； (v) RHB-107 (upamostat)，这是一种2期丝氨酸蛋白酶抑制剂，计划进行用于症状性新冠肺炎的2/3期研究，同时也针对多种癌症和炎症性胃肠疾病；(vi) RHB-106, 一种封装的肠制剂。有关公司的更多信息，请访问www.redhillbio.com。
注意：本新闻稿是公司以英文发布的官方新闻稿的译文，为方便查阅之目的而提供。要查看英文新闻稿
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媒体联系人（美国）： Bryan Gibbs 副总裁 Finn Partners +1 212 529 2236 |
[1] Sakr, Y., Giovini, M., Leone, M. 等。Pulmonary embolism in patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19) pneumonia: a narrative review.（2019冠状病毒病肺炎（新冠肺炎）患者的肺栓塞：综述） Ann. Intensive Care（《重症监护年鉴》） 10, 124 (2020)。 https://doi.org/10.1186/s13613-020-00741-0。
[3] Xia C.等。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.（鞘氨醇激酶的短暂抑制对甲型流感病毒感染小鼠具有保护作用） Antiviral Res.（《抗病毒研究》）2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。
[4]Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19（重症新冠肺炎患者的opaganib同情用药）。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
[5]Movantik®（纳洛西酚）的完整处方信息请见www.Movantik.com。
[6]Talicia®（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布丁）的完整处方信息请见www.Talicia.com。
[7]Aemcolo®（利福霉素）的完整处方信息请见www.Aemcolo.com。
