苏州2022年4月11日 /美通社/ -- 康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，KN026联合KN046的无化疗方案Ⅱ期临床数据 (研究编号：KN026-203), 以壁报形式在2022年美国癌症研究学会（AACR 2022）年会上公布。
KN026-203是一项开放、Ⅱ期、多中心临床研究，旨在评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性和安全性，已完成全部102例患者入组，包括HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌、乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤。此前，该项研究在HER2阳性乳腺癌患者中的初步疗效数据良好，已在2021年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布。此次公布的是KN026联合KN046治疗经过≥1L系统治疗、HER2阳性、非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或转移性实体瘤的临床数据。
截至2021年8月10日，研究共入组了24例既往接受过≥1L系统治疗后进展的局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性其他实体瘤患者，包括14例结直肠癌患者、4例非小细胞肺癌患者、4例胆囊癌患者、1例肾盂癌患者和1例胰腺癌患者。患者接受KN046(iv.5mg/kg Q3W)加KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8负荷)治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出，以研究者根据 RECIST 1.1 每6周一次评估的客观缓解率（ORR）为主要终点。
其中20例患者纳入有效性评估，24例患者纳入安全性评估。客观缓解率（ORR）为55.0%（11/20, 95% CI: 31.5-76.9），疾病控制率（DCR）为85.0%（17/20, 95% CI: 62.1-96.8），6个月无进展生存率（PFS）为84.1%。其中11例结直肠癌患者可评估疗效， 客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为45.5%（5/11, 95% CI: 16.7-76.6）和90.9%（10/11, 95% CI: 58.7-98.8）。
安全性方面，24例患者中有20例（83.3%）发生至少一次治疗相关不良事件（TRAEs），4例患者（16.7%）发生3级及以上TRAEs。最常见(≥10%)的TRAEs为输液相关反应(29.2%)、腹泻(19.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (16.7%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(16.7%)、呕吐(12.5%)和食欲下降(12.5 %）。无治疗相关的死亡事件发生。
该项临床试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示："除乳腺癌和胃癌外，HER2基因扩增或过表达也在其他实体瘤中发生，包括但不限于结直肠癌、非小细胞肺癌、胆囊癌、肾盂癌和胰腺癌。目前，免疫治疗联合 HER2 靶向治疗在HER2阳性其他实体瘤的研究报道非常有限。我们很高兴看到KN026联合KN046这一去化疗联合疗法在HER2阳性其他实体瘤中显示出了良好的治疗效果，ORR高达55%。尤其在中国高发的结直肠癌中，ORR亦高达45.5%。我们期待在后续临床研究中进一步探索这一去化疗方案的巨大价值，为广大HER2阳性肿瘤患者的治疗带来福音。"
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日，公司在香港联合交易所主板上市，股票代码：9966。
康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成。其中五个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于Ⅰ-Ⅲ期临床。2021年11月，恩维达®（恩沃利单抗注射液）正式在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗。
公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台，和符合中国、美国和欧盟cGMP标准的大规模生产能力，并且通过包括欧盟QP在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台，聚焦多功能生物大分子新药，惠及中国和全球的患者。
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