中国苏州和美国圣地亚哥2022年1月28日 /美通社/ -- 天演药业（以下简称“公司”或“天演”）（纳斯达克股票代码：ADAG）致力于发现并开发以原创抗体为基石的新型疗法。公司今日宣布，针对晚期转移性实体肿瘤患者的抗CD137激动型抗体ADG106，与抗 CTLA-4单克隆抗体（mAb）ADG116的联合疗法临床试验项目，目前已完成首例患者给药，将评估晚期转移性实体肿瘤患者在这一独特原创联合疗法中的安全性和耐受性。
“药物安全性一直是现有靶向CD137和CTLA-4的肿瘤免疫疗法的重大挑战，临床亟需既安全又有效的抗CD137与抗 CTLA-4疗法。通过ADG106与ADG116这两款变革性抗体药物的联用，我们希望最大程度发挥同时针对这两条通路的治疗潜力，安全有效地抑制肿瘤生长。” 加拿大皇家内科学会会员、美国内科医师学会会员、NEXT Oncology™联合创始人与研究员Anthony W. Tolcher医学博士表示，“虽然肿瘤学界早有相关理论研究与临床前论证，但对安全性的担忧阻碍了针对该组合的进一步探讨。因ADG106与ADG116在已有的临床研究中均显示出了令人鼓舞的安全性，也为我们提供一个罕见而令人兴奋的机会首次将这一独特的组合疗法推进临床，为病患提供全新的治疗方案。”
这一联合疗法研究是天演在美国与亚太（APAC）多地开展的针对ADG116全球开放标签Ib/II 期临床试验（ADG116-1003）的一部分，为联用的剂量递增及后续剂量扩展试验。
“在文献报道的临床前动物模型中，同时靶向CTLA-4与CD137这两条信号通路有潜在的协同疗效及安全性。我们很自豪能够开创并探索这一创新的临床联合疗法，这也展现了天演的新表位抗体NEObody™平台的高转化率 -- 其产生的靶向独特表位的创新抗体具备跨物种交叉反应，可实现多靶点从临床前多种免疫完整的小鼠模型研究到临床研究的直接转化。”天演药业联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“此次创新的临床组合试验是基于临床前以及在全球临床试验中获得的关于ADG106和ADG116安全性及初步疗效的临床数据，将确证该项针对富有挑战而又相互独立的T细胞通路—即分别通过抗CTLA-4激活T细胞与抗CD137促进T细胞增殖 -- 联用的安全性与潜在互补抗肿瘤效果。我们的目标是变革现有抗体免疫疗法开发的范式、服务全人类。”
作为单一药物，ADG106与ADG116均显现出了良好的安全性与早期疗效信号。抗CD137激动型抗体ADG106在中美98位患者的单药临床试验中，患者在3 mg/kg与5 mg/kg剂量组以及300mg与400mg固定剂量下表现出了良好的耐受性，仅观察到少量低级别的肝毒性与血液学异常状况。研究人员还发现了一种潜在与肿瘤缩小相关的生物标记物。
在ADG116单一疗法评估中，患者在爬坡至10 mg/kg剂量下表现出良好的耐受性，研究人员还观察到了早期疗效信号，包括了针对难治的“冷和热”肿瘤如卵巢癌、胰腺癌等病人中肿瘤缩小，并确认了ADG116单一用药与接受联合治疗评估时的推荐剂量范围。
