上海和波士顿2020年6月23日 /美通社/ -- 德琪医药战略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下简称Karyopharm，纳斯达克股票代码：KPTI）今日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准全球首款选择性核输出抑制剂XPOVIO®（selinexor，德琪医药代号ATG-010）用于既往接受过至少2线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 （包括由滤泡性淋巴瘤转化而来）的疗法。FDA基于研究获得的缓解率加速批准该适应症上市（加速批准是FDA为加快对严重病症的治疗，解决未被满足的医疗需求而设立的通道），针对该适应症的持续批准将取决于在之后验证性试验中获得的临床获益。
关键性SADAL试验入组弥漫性大B细胞淋巴瘤多种亚型，单药口服 XPOVIO®的总缓解率（ORR）为29%，包括13%的完全缓解率(CR)。值得关注的是，一些患者能够持续缓解，其中有38%的患者可以达到6个月的缓解期。
德琪医药与Karyopharm于2018年5月正式启动战略合作，由德琪医药开发包括ATG-010在内的四款处于临床和商业化阶段的口服创新药物。目前，德琪医药正在中国进行ATG-010针对难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。此前，XPOVIO®用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者的适应症已获美国FDA批准上市，中国注册临床研究正在进行中。除了持续推进在血液肿瘤和实体肿瘤领域的研发，德琪医药正在组建商业化团队，积极准备ATG-010及后续产品在大中华地区及亚太其他市场的上市工作。
“大量复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者亟需一个新的疗法。不幸的是，尽管有多种类型的化疗以及靶向药物联合治疗方案，很多患者仍会出现疾病进展。XPOVIO®是全球首款用于既往接受过治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的口服制剂，也是首款被批准用于高度侵袭性淋巴瘤的单药疗法，产品的顺利获批，将为医生和患者提供一种代替传统静脉化疗方案的新疗法，”德琪医药创始人、董事长和首席执行官梅建明博士表示，“在此，我们感受到时间的紧迫和责任的重大。德琪将持续开展ATG-010在中国大陆和亚太国家和地区的各类临床研究，同时，积极推动多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症的商业化工作，不断满足亚太市场未被满足的医疗需求。”
关于XPOVIO®（selinexor, ATG-010）
XPOVIO（ATG-010）是一种全球首创、口服、选择性核输出蛋白抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其肿瘤抑制的功能，导致癌细胞的凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。ATG-010联合低剂量地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗法，于2019年7月获美国FDA加速批准上市，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA）。2020年6月，ATG-010用于既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 （包括由滤泡性淋巴瘤转化而来）的疗法也获美国FDA加速批准上市。同时，基于BOSTON试验中，ATG-010联合硼替佐米和低剂量地塞米松联合用药的方案积极的三期临床数据，Karyopharm已向美国FDA提交了用于治疗接受过至少一种抗多发性骨髓瘤治疗方案的难治复发性多发性骨髓瘤患者的新适应症上市申请（sNDA），此外，针对ATG-010的其他多项血液和实体肿瘤适应症的临床研究也正在进行中，包括以ATG-010为主要治疗药物，并与其它已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床研究（代号STOMP）、治疗脂肪肉瘤的临床研究（代号SEAL）以及治疗子宫内膜癌的临床研究（代号SIENDO）。
德琪医药正在中国进行针对难治复发性多发性骨髓瘤的注册临床研究（代号MARCH）、治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究（代号SEARCH），并启动了治疗外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床研究（代号TOUCH）。
关于德琪
德琪医药是一家植根中国，面向亚太，布局全球，集新药开发、临床研究、药物生产和市场销售于一体的综合性生物医药公司，专注于为中国和亚太其他国家和地区，以及全球各地的患者提供全新作用机制的抗肿瘤创新疗法。2017年4月，全球新药领导企业新基（Celgene，现已被百时美施贵宝正式收购，合并后成为世界前十大制药公司）成为德琪医药的创始合作伙伴并投资德琪。成立三年来，德琪医药已取得7个临床批件、6款在研的创新药、10项正在亚太各地开展的跨区域临床试验，并建立起一条拥有12款临床及临床前创新药物的丰富产品管线。德琪人以“医者无疆，创新永续”为愿景，力争通过对全新机制药物的专研与市场化，解决亚太乃至全球患者未满足的临床需求。
ATG-010（selinexor）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）。美国FDA于2019年7月批准ATG-010与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症，并于2020年6月批准ATG-010单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。目前正在中国进行难治复发性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。该药物用于其他多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗方案也已推进到临床后期和注册临床试验阶段。此外，临床前研究表明核输出蛋白XPO1抑制剂能有效治疗携带KRAS突变的多种肿瘤，相关临床研究，包括针对晚期非小细胞肺癌的临床试验，己于近期开展。
ATG-008是一个第二代的mTORC1/2抑制剂，目前正在开展多中心的针对晚期肝癌、肺癌和其他多个肿瘤的单药及联合用药临床研究，包括与抗PD-1抗体的联用。
ATG-016是第二代口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂，目前正在进行治疗骨髓增生异常综合征及包括结直肠癌、胃癌，三阴乳腺癌及前列腺癌在内的多项实体肿瘤的临床研究。
ATG-019是全球首个PAK4/NAMPT双靶点抑制剂，正在开展包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等领域的多项临床研究。此外，临床前研究表明，ATG-019联合抗PD-1抗体，可有效提高抗肿瘤疗效并对抗PD-1抗体耐药的肿瘤有效，相关临床研究即将开展。
ATG-527是一个在研的抗病毒及治疗自身免疫疾病的创新产品，目前已开展健康受试者的临床试验，并正在进行针对EBV（人类疱疹病毒第四型）和其他病毒感染及SLE（系统性红斑狼疮）等相关疾病的临床研究。
ATG-017是一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂，目前正在开展针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病和多发性骨髓瘤的临床研究。
此外，德琪医药团队正致力于在小分子、单克隆和双特异性抗体等领域的多个创新靶点药物的早期临床前研究及新药开发。
前瞻性声明
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