长沙2019年10月25日 /美通社/ -- 三生国健日前宣布：国内唯一获批上市的人源化抗CD25单克隆抗体注射液健尼哌正式上市。该单克隆抗体药物由三生国健自主研发生产，用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案连用，显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。
在健尼哌上市会上，与会专家一致表示，健尼哌的上市标志着我国自主研发生产的免疫治疗类药物水平已达到了国际一流水平，给中国的器官移植患者带来了更多的药物选择，开启了我国免疫抑制领域新篇章。
免疫排斥反应程度严重影响移植肾存活时间 急需国产化人源化免疫抑制剂
肾移植作为终末期慢性肾衰竭患者最理想的肾脏替代疗法，在全球范围内迅速推广。但是，肾移植术后移植物的长期存活率却一直不高。
据中国肾移植科学登记系统数据中心统计数据表明，2015年我国共完成肾移植手术7131例，仅次于美国居世界第2位1。2019年2月《Am J Transplant》上发表了最新的OPTN/SRTR 年度报告显示死亡供肾移植后，5年和10年全因移植物功能衰竭率分别为22.7%和49.8%，意味着10年的移植物存活率仅为50.2%2。移植物长期存活率低，其主要原因分为两个，50%是由于心脑血管疾病（36.1%），感染（17.6%）和肿瘤（9.2%）。另50%是由于非特异性间质纤维化、肾小管萎缩、慢性排斥反应以及急性排斥反应导致。
研究显示，急性排异反应多数发生在移植后的前3个月内，是最常见的排斥反应类型。器官移植后一年内的急性排异反应是肾移植物长期存活的关键预测因子。移植后一年内未发生AR患者的移植物半寿期是发生AR患者的2倍（分别是17.9年和8.8年），而选择合理的免疫抑制剂方案，可大幅度改善肾移植者的长期生存及减少免疫抑制剂长期应用的毒副反应。临床应用表明，抗体诱导治疗可减少急性排斥反应，可使术后早期急性排斥反应发生率降低30%-40%。健尼哌其高度人源化的设计将药物的不良反应降到最小，可改善肾移植患者长期生存，是肾移植患者术后急需的药物。
中国人体器官捐献与移植委员会委员、中国器官移植发展特别工作委员会委员、华中科技大学附属同济医院器官移植研究所陈忠华教授表示，器官移植被誉为二十一世纪最伟大的医学成果之一，是拯救和延续生命的一种特殊方式。随着《人体器官移植条例》的进一步修订完善，2020年必将成为中国器官移植的历史转折点。人源化免疫抑制剂的国产化填补了国内生物医药领域的多项空白，不仅仅为患者提供更好的治疗选择，也是我国器官移植发展的需要。它在提高器官移植术后的免疫制剂用药可及性，改善长期生存的同时，也为广大移植患者弥足珍贵的器官来源加上了一道强有力的保障。
健尼哌 -- 国内唯一获批上市的自主研发的人源化抗CD25单克隆抗体
中华医学会器官移植分会委员、上海市医会学器官移植分会主任委员、复旦大学附属中山医院副院长朱同玉教授表示，免疫抑制类药物的使用，加上外科技术的提升，已经使得肾脏移植成为一个常规手术。自2000年后，免疫抑制剂进入了一个新时代，让患者有更精准的免疫抑制作用，患者得益更多。而近年来，“中国智造”在免疫药物领域崭露头角，为提高中国的医疗水平做出卓越贡献。
健尼哌能特异性地作用于激活的T 细胞IL-2 受体α链，通过竞争性地与IL-2受体结合，拮抗IL-2 与其受体结合所介导的T 细胞增殖，并且能使活化的T细胞表面IL-2受体表达下调，抑制IL-2诱导的T细胞增生，从而抑制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)，使活化的淋巴细胞被选择性地破坏而不能被激活，由此发挥免疫抑制作用。
人源长效 -- 更低免疫原性，更长覆盖期
健尼哌含90%人IgG序列和10%鼠IgG序列，与嵌合型抗CD25单抗相比，人源化程度更高，故其药物相关不良反应的发生率会更低。研究发现，人源化抗体的不良反应发生率约1-8%，而嵌合型抗体的不良反应发生率高达1-57%。
健尼哌的有效作用时间长于同样两剂用法的嵌合型抗CD25单抗。研究显示，两剂健尼哌的作用时间可维持达70天，而两剂嵌合型抗CD25单抗的作用时间仅能维持28-42天。健尼哌的两剂诱导疗法（首剂多与术前或术中给药，14天后给予第二剂），在节约费用的前提下也可以达到相似的疗效，非常符合国内患者的需求。
卓越疗效 -- 有效降低急排发生率
健尼哌III期临床试验结果已证实，将健尼哌加入基础免疫抑制方案（CNI+MPA+糖皮质激素）后，移植后3个月急排发生率降低了43.7%，6个月急排发生率降低了40.2%；患者1年人肾存活率分别为100%、99.46%。与基础免疫抑制方案相比，加入健尼哌后患者肾移植术后1、3、6、12个月时的急排发生率明显更低（7.7% vs 15.6%、19.2% vs 28.9%、23.1% vs 35.6%、30.8% vs 46.7%）。
安全可靠 -- 不增加感染风险
健尼哌仅作用于激活的T淋巴细胞，对静止的T淋巴细胞和B淋巴细胞均没有影响，从而在有效减少急性排斥反应的同时，不破坏机体免疫系统对病毒、细菌等微生物的抑制作用。在III期临床试验中，基础免疫抑制方案联合健尼哌使用后，感染、肿瘤等不良反应的发生率并未增加。说明将抗CD25单克隆抗体与常规免疫抑制方案联合应用时，能够在不影响耐受性的情况下减少急性排异反应，而不是推迟其发生。
创新研发 三生国健开启免疫抑制领域新篇章
三生国健作为中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，始终坚持围绕抗体药物的国际重点疾病领域。在当前国内生物制药渗透率低于发达国家、可及性不足、患者对于较多临床急需药品的可支付性不够，且很多临床需求无法得到满足的背景下，公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台。
中华医学会器官移植学分会主任委员、中国人体器官捐献与移植委员会委员、解放军总医院第八医学中心全军器官移植研究所主任医师石炳毅教授指出，关于器官移植，目前来看，最重要并不是解决器官移植的技术问题，而是解决移植器官功能的保障和长期存活的问题。国产药物的不断创新研发，有力地提高免疫制剂的用药可及性，也促进免疫制剂的规范化使用。这将极大助力提高我国器官移植的长期存活率，保障器官健康的同时减少器官供体，缓解器官供体紧张的现状，最终可达到挽救更多人的生命的目标。
中华医学会器官移植学分会候任主任委员、中国人体器官捐献与移植委员会委员、西安交通大学器官移植研究所所长薛武军教授表示：“健尼哌的上市标志着三生国健的创新与努力获得了大众的认可，也标志着我国生物靶向药物的研发水平迈上了新的台阶。希望未来，有更多的‘中国智造’研发成功，为更多的患者带去希望，让病人远离痛苦，早日康复。”
参考文献：
1 中华医学会器官移植学分会等. 器官移植. 2016；7（5）：1-5.,
2 Hart A, et al. Am J Transplant. 2019 Feb;19 Suppl 2:19-123.
