北京2019年9月10日 /美通社/ -- 强生公司在华制药子公司西安杨森制药有限公司今日宣布，旗下安森珂®（阿帕他胺片）获得国家药品监督管理局加速批准，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者[1]。今年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）因安森珂®明显的临床优势授予其“优先审评”资格，并将安森珂®纳入第二批临床急需境外新药名单。非转移性去势抵抗性前列腺癌是指药物去势或手术去势后出现前列腺特异性抗原（PSA）进展且通过传统影像学检查未发现远处转移病灶的前列腺癌。临床研究显示，使用安森珂®治疗发生远处转移或死亡风险降低72%，中位无转移生存期（MFS）可延长两年以上（24.31个月）。
安森珂®是中国首个获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受体抑制剂。它可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过三种途径抑制癌细胞的生长：抑制雄激素与雄激素受体（AR）的结合，抑制活化AR的核转运，以及抑制AR与癌细胞的脱氧核糖核酸（DNA）结合从而阻断AR介导的转录。
过去十年，中国前列腺癌的发病率呈上升趋势，现已成为中国男性第五大常见癌症[2]。如果前列腺癌患者接受雄激素剥夺疗法（ADT）后PSA水平上升，可能提示治疗效果下降或失效，患者可能进入去势抵抗阶段。如不及时干预，癌细胞可能远处转移至前列腺以外的其他器官和部位，例如，骨骼、肝脏、肺等，严重威胁患者生命。虽然近年来前列腺癌的治疗取得了一定进展，但转移性去势抵抗性前列腺癌仍然是一种致命的疾病。
中国工程院院士、中华医学会泌尿外科学分会主任委员孙颖浩教授指出，“延缓转移对于前列腺癌治疗至关重要。有数据显示，近九成的去势抵抗性前列腺癌患者最终会发生骨转移[3]，出现疼痛、骨折和脊髓压迫等症状。一旦癌细胞扩散，患者整体健康状况与预后均会恶化。我们深知患者或家属听到‘癌症转移’这一消息时的感受。安森珂®的获批让医生们有可能帮助非转移性去势抵抗性前列腺癌患者延缓转移发生。”
安森珂®的获批基于一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照SPARTAN临床试验的III期数据[1]，该研究评估了1207例非转移性去势抵抗性前列腺癌患者随机分配（2：1）接受每日一次口服安森珂®（240 mg）治疗（N=806）或接受安慰剂每日一次治疗（N=401）的疗效和安全性。这些患者此前接受雄激素剥夺疗法时PSA曾快速升高。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术，这些患者需要维持ADT治疗。
在试验主要终点中，安森珂®治疗的患者中位无转移生存期[4]（MFS）有统计学显著改善，达到40.51个月，较之接受安慰剂治疗患者的16.20个月延长了两年以上(24.31个月)，发生远处转移或死亡风险降低了72% (HR = 0.28;95% CI, 0.23-0.35; P<0.0001)。其他疗效终点包括至转移时间（TTM）、无进展生存期（PFS）、至症状进展时间均有统计学显著改善。其中，安森珂®组中位无进展生存期为40.51个月，安慰剂组为14.72个月(HR=0.29;95% CI, 0.24-0.36; P<0.0001)。[1]
在探索性终点中，安森珂®治疗组与安慰剂组相比，降低患者94%的PSA进展风险 (HR = 0.06;95%CI,0.05-0.08;P<0.0001)，93%的患者PSA比基线至少下降50%，中位至PSA下降50%的时间为0.95个月。[5],[6]
另外，安森珂®治疗组最常见的不良反应(≥20%)为疲乏、高血压、皮疹和腹泻。[1]
孙颖浩教授表示，“SPARTAN研究已充分证实安森珂®给非转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来的临床获益，也凸显了对于这些患者安森珂®治疗的重要性。目前，安森珂®已被多个国际前列腺癌治疗指南[7],[8]作为I类或A级推荐用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。”
西安杨森制药有限公司总裁Asgar Rangoonwala表示：“我们很高兴安森珂®成为国内首个获批的非转移性去势抵抗性前列腺癌治疗方案。我们将与政府和相关机构紧密合作，尽快引进这一重要的革新性的治疗方案以更快、更广地服务中国患者。鉴于‘不是所有前列腺癌都是相同的’，我们会继续通过更多的临床项目探索与开发安森珂®在不同前列腺癌阶段的治疗潜力，以进一步满足不同患者的治疗需求。”
安森珂®是西安杨森继泽珂®（醋酸阿比特龙片）之后为国内前列腺癌领域带来的又一创新解决方案。此前，泽珂®分别于2015年和2018年获得批准，用于与泼尼松或泼尼松龙联合使用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者和新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。
安森珂®于2018年2月14日获得美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)患者，随后在加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、欧洲和日本等地获得批准[9],[10],[11],[12],[13]。
[1] 阿帕他胺片说明书（2019）
[2] CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
[3] Sade, J.P., Báez, C.A.V., Greco, M. et al. Med Oncol (2018) 35: 56. https://doi.org/10.1007/s12032-018-1105-8
[4] 无转移生存期（MFS）定义为从随机化到首次经BICR证实为远处转移（定义为骨或软组织新病灶或髂总动脉分叉上方淋巴结肿大）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
[5] Smith MR, et al. N Engl J Med. 2018 Apr 12; 378(15): 1408-1418.
[6] Small EJ, et al. Oral presentation at AUA 2018; abstract PD10-11.
[7] https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.02.621
[8] NCCN Guideline. Prostate Cancer. Version 3 2019.
[9] FDA. FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint. Available at https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm596768.htm. Last accessed October 2018.
[10] Pan-Canadian Oncology Drug Review. Available at: https://cadth.ca/sites/default/files/pcodr/pcodr_apalutamide_erleada_crpc_in_cgr%20.pdf. Last accessed October 2018.
[11] ERLYAND®. Australian Product Information. Available at: https://www.janssen.com/australia/sites/www_janssen_com_australia/files/prod_files/live/erlyand_pi.pdf Last accessed October 2018.
[12] ERLEADA® Identificação Do Medicamento. Available at: https://www.janssen.com/brasil/sites/www_janssen_com_brazil/files/prod_files/live/erleada_pub_vp.pdf . Last accessed October 2018.
[13] European Medicines Agency. Apalutamide CHMP meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-12-15-november-2018. Last accessed November 2018.
