德国殷格翰与美国印第安纳波利斯2019年6月12日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和礼来公司宣布了EMPA-REG OUTCOME® 试验数据的全新事后分析结果。这些结果表明，针对合并无明显蛋白尿（尿蛋白水平较高）慢性肾病的已确诊心血管疾病的2型糖尿病患者亚组与试验中的所有其他患者，恩格列净对降低心血管及肾脏风险的影响呈现出了一致性。研究结果已于美国加利福尼亚州旧金山举行的美国糖尿病协会(ADA)第79届科学会议上作为口头报告分享。
勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢领域医学负责人Waheed Jamal表示：“我们很高兴能分享来自EMPA-REG OUTCOME®里程碑试验的全新研究数据，这项试验研究了恩格列净对2型糖尿病并发慢性肾病的患者的影响，这些患者日益普遍，但我们对这个群体不常进行研究。这些结果证实了进一步开展研究的必要性，旨在解决各类肾病患者未被满足的医疗需求。为此，我们开展了大型结局试验EMPA-KIDNEY，目标是研究恩格列净对成人慢性肾病广泛人群心血管死亡及肾脏疾病进展的影响。”
在全球范围内，有超过5亿人患有慢性肾病，其中有高达40%的患者并发糖尿病。1,2,3 慢性肾病患者的尿液中通常会存在不同量的蛋白质，我们将此称为蛋白尿。4然而，大多数慢性肾病患者的尿蛋白属于正常至中度增加水平，并无明显的蛋白尿。5 无明显蛋白尿的肾脏疾病正变得越来越普遍，但在临床试验中却很少被研究，而不良后果的风险却已显著上升。5
在这项全新事后分析中，针对EMPA-REG OUTCOME®试验中并发无明显蛋白尿慢性肾病的患者亚组与其他所有患者，恩格列净对降低心血管及肾脏结局风险的影响展示出了一致性。研究指标包括心血管死亡、心衰住院、新发或恶化的肾脏疾病、心血管死亡或心衰住院复合终点、以及其他相关安全性结果。1
此外，最近举行的2019年国际肾脏病学会(ISN)世界肾脏病大会上，另一项单独事后分析结果表明，针对EMPA-REG OUTCOME®试验中并发蛋白尿肾病的患者亚组与其他所有患者，恩格列净对心肾功能的影响*保持一致。综合来看，这些事后分析结果表明，无论患者是否患有蛋白尿肾病，恩格列净对心肾结果的影响都是一致的。
礼来公司医学事务副总裁Sherry Martin博士说：“这些新发现只是我们广泛且全面的临床开发计划的一部分，这项计划旨在研究恩格列净如何改善患者的健康状况并填补治疗空白，使其成为心脏代谢疾病的广泛疗法。我们期待通过EMPA-KIDNEY的结果收集更多信息。EMPA-KIDNEY将研究恩格列净改善慢性肾病患者预后的可能性，包括并发与不并发蛋白尿的患者。”
EMPA-KIDNEY将在全球范围内入组约5000名慢性肾病成年患者，无论患者是否并发糖尿病，且无论患者是否并发蛋白尿。5
*定义为终末期肾病（启动维持肾脏替代疗法或持续eGFR <15 ml/min/1.73平方米）、肌酐持续倍增、或肾/心血管死亡。
关于EMPA-KIDNEY：恩格列净的心肾保护效果研究6
EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一项多国随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估恩格列净对临床相关结果的影响，这些结果为肾脏疾病进展与心血管死亡风险。主要结果被定义为至首次发生心血管死亡或肾脏疾病进展的时间、终末期肾病（需要进行肾脏替代治疗，例如透析或肾移植）、eGFR持续下降至<10 mL/min/1.73平方米、肾脏死亡或自随机化后eGFR持续下降≥40%。 EMPA-KIDNEY包括并发和不并发糖尿病的确诊慢性肾病患者，在目前标准疗法上加用10毫克恩格列净或安慰剂。
EMPA-KIDNEY是一项学术合作项目，由牛津大学医学研究委员会人口健康研究部(MRC PHRU)独立实施、分析与报告。该研究部隶属于临床试验服务部(CTSU)与流行病学研究部。勃林格殷格翰正在为该研究项目提供资金，致力于进一步推进治疗与开拓性研究，以应对2型糖尿病以外的心血管、代谢和肾脏疾病领域的公共卫生挑战。
关于慢性肾病
慢性肾病被定义为肾功能随时间推移而逐渐下降。约有三分之二的慢性肾病病例可归因于代谢疾病，如糖尿病（称为糖尿病肾病）、肥胖症和高血压。6,7,8
值得注意的是，慢性肾病与发病率和死亡率的上升有关。在慢性肾病患者中，大多数患者的死亡是由心血管并发症引起的，这些并发症通常出现在终末期肾病之前。9,10,11一旦达到终末期肾病，受影响的患者必须进行肾脏替代治疗，例如慢性透析或肾移植。12慢性肾病在世界各地非常普遍，影响了超过10%的人口。13由于目前尚无药物获批专用于延缓肾脏疾病进展和减少心血管死亡，因此对慢性肾病患者来说，他们非常希望获得全新的治疗选择，满足未尽医疗需求。
关于恩格列净
恩格列净是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在多个国家的药物标签中标明降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。14,15,16
针对2型糖尿病及高血糖水平的患者人群，恩格列净能通过对SGLT2的抑制导致患者从尿液中排泄过量的糖。 此外，通过使用恩格列净，患者可以从体内排泄出更多的盐，同时降低身体血管系统的流体负荷（即血管内容量）。在EMPA-REG OUTCOME®试验中，我们观察到恩格列净通过诱导患者体内糖、盐与水代谢发生变化，可能有助于减少心血管死亡。
勃林格殷格翰公司和礼来制药
2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。
1.George C, Mogueo A, Okpechi I, et al. Chronic kidney disease in low-income to middle-income countries: the case for increased screening. BMJ Glob Health 2017; 2: e000256. doi:10.1136/bmjgh-2016-000256.
2. International Diabetes Foundation. Diabetes Atlas 8th Edition. Available at: http://www.diabetesatlas.org. Accessed May 2019.
3.Yee J. Diabetic Kidney Disease: Chronic Kidney Disease and Diabetes. Diabetes Spectrum 2008; 21(1):8-10.
4.Bolignaro B and Zoccali C. Non-proteinuric rather than proteinuric renal diseases are the leading cause of end-stage kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2017; 32(2): 194-99.
5.EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed May 2019.
6.Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet 2017; 390: 1888-917.
7.United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012. Available from: http://www.usrds.org/reference.htm. See Appendix I, United States Renal Data System (USRDS).
8.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet 2015; 385(9981): 1975-82.
9.Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Hypertension 2003; 42: 1050-65.
10.Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 2034-47.
11.Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system. Circulation. 2007; 116: 85-97.
12.Bolignaro B and Zoccali C. Non-proteinuric rather than proteinuric renal diseases are the leading cause of end-stage kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2017; 32(2): 194-99.
13.Eckardt K-U, Coresh J, Devuyst O, et al. Evolving importance of kidney disease: from subspecialty to global health burden. Lancet 2013; 382: 158-69.
14.Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information. Available at: https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed May 2019.
15.European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018. Data on file.
16.Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
