上海2018年11月16日电 /美通社/ -- 当地时间2018年11月11日，2018年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布了纳入18,924例患者的ODYSSEY OUTCOMES研究中针对死亡率进行的分析。在先前发生过心肌梗死或不稳定心绞痛（称为急性冠状动脉综合征或ACS）的患者中，Praluent®（alirocumab）与更低的全因死亡率相关；且该相关性在随访3年以上或基线LDL-C水平>=100 mg/dL的患者中更明显。此外，新的分析显示，在试验进行期间，非致死性心血管（CV）事件的减少与非心血管死亡率的降低之间存在相关性。Praluent是由再生元和赛诺菲公司基于全球合作协议联合开发的。
“降低患者的死亡风险是心血管医生优先考虑的事项之一。其中一些死亡可能是可预防的，尤其是那些有急性冠状动脉综合征病史而被确定为高风险的患者。”该研究的联合主席，科罗拉多大学医学院Gregory G. Schwartz博士说道，“在这项纳入近19,000例患者的试验中，alirocumab与全因死亡率的降低有关。这一结果在治疗3年以上或初始LDL-C水平在 100 mg/dL以上的患者中更为明显。”
该试验针对最近12个月内发生过ACS的患者，比较了Praluent联合较大耐受剂量他汀治疗和仅接受较大耐受剂量他汀治疗。根据上周发表于《新英格兰医学杂志》的数据显示，Praluent显著降低了主要不良心血管事件（MACE）的风险，且与全因死亡风险降低有关。
在对8,242例随访至少3年的患者进行的预设分析中，Praluent降低全因死亡风险22%（风险比（HR）0.78；95%CI，0.65-0.94；名义p值为 0.01）。独立事后分析显示，在基线LDL-C水平>=100 mg/dL的患者中，Praluent治疗使全因死亡风险降低29%（HR 0.71；95%CI，0.56-0.90）。
“所谓全因死亡，就是在整个研究过程中所有原因导致的死亡。”该研究中国区主要研究者、北京大学第一医院霍勇教授介绍说：“之所以要讲全因死亡和心血管死亡单独做一个次要的预设终点，是因为在整个动脉粥样硬化发展过程中，有很多未必完全清楚的内在相互作用。所以，全因死亡是衡量一个研究有效性和安全性更加综合的指标。”
在其他事后分析中，研究人员发现经Praluent治疗的患者其非致死性心血管事件较少，且死于非心血管事件的可能性也更低；这两个结果之间可能具有相关性（非致死性心血管事件和非心血管死亡之间的相关性= 2.35）；95%CI，1.98-2.73；p <0.0001）。
分析中没有发现新的安全性问题。ODYSSEY OUTCOMES研究中，除局部注射部位反应外（Praluent组为3.8%，安慰剂组为2.1%），两组的不良事件发生率相当。
目前，监管部门正在审查Praluent对心血管疾病发病率和死亡率的影响，全面评估尚未完成。 ODYSSEY OUTCOMES试验的数据已提交至欧盟和美国的监管机构，其中食品药物管理局（FDA）的预计审评时间为2019年4月28日。
关于 ODYSSEY OUTCOMES研究
ODYSSEY OUTCOMES试验（n = 18,924）评估了Praluent对入组前1-12个月（中位为2.6个月）内发生过急性冠状动脉综合征（ACS）且已接受强化或较大耐受剂量他汀类药物治疗的患者主要不良心血管事件（MACE）的影响。患者随机接受Praluent（n = 9,462）或安慰剂（n = 9,462）治疗，中位随访时间为2.8年，部分患者治疗时间长达5年。约90%的患者接受高强度他汀类药物治疗。
该试验旨在应用两种不同剂量的Praluent（75 mg和150 mg）使患者的LDL-C水平维持在25-50 mg/dL之间。Praluent的起始剂量为75mg（每两周一次），若LDL-C水平保持在50 mg/dL以上（n = 2,615），则转换为150 mg（每两周一次）。 当LDL-C低于25 mg/dL（n = 805）时，转换为150 mg的患者又会转换为75 mg； 75 mg剂量期间连续两次LDL-C测量值低于15 mg/dL的患者 （n = 730）则在余下的试验期间停止Praluent治疗。
关于 Praluent
Praluent抑制PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型）与LDL受体的结合，从而增加肝细胞表面上的可用LDL受体数量以清除LDL，从而降低血液中的LDL-C水平。 Praluent是由再生元和赛诺菲公司基于全球合作协议联合开发的。
Praluent在全球60多个国家获得批准，包括美国、日本、加拿大、瑞士、墨西哥和巴西，以及欧盟（EU）。 在美国，Praluent被批准在结合膳食和较大耐受剂量他汀基础上，用于杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的治疗，以及需要进一步降低LDL-C水平的临床动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。 Praluent对心血管发病率和死亡率的影响尚未明确。
