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2024 ASH | 迪哲医药LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586最新研究进展

2024-12-09 16:00 4489

DZD8586能够克服经典BTK耐药突变(C481X)和BTK激酶失活突变,治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、安全性与药代动力学(PK)特征

上海2024年12月9日 /美通社/ -- 2024年12月9日,迪哲医药(股票代码:688192.SH)宣布,公司一款自主研发的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的疗效和安全性汇总分析的最新研究成果,在第66届美国临床血液学会(American Society of Hematology,ASH)大会亮相。

B-NHL是一种治疗后易复发的血液系统恶性肿瘤,在现有的B-NHL治疗药物中,布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂虽临床疗效显著,但耐药性是临床一大难题。其主要由两种机制引发:一种是C481X突变阻断共价抑制剂与BTK的结合位点;另一种则是BTK激酶失活或活性显著降低引发非BTK依赖性BCR信号传导途径激活。当前,尚无药物能同时应对这两种耐药机制。

DZD8586是迪哲自主研发的一款非共价、可完全穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂,对其他TEC激酶家族成员(TEC、ITK、TXK和BMX)具有高选择性,可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路,有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长。在此次2024 ASH大会上,一项关于DZD8586针对既往接受过系统治疗后疾病进展或不耐受的B-NHL患者的I/II期临床研究最新汇总分析显示,截至2024年10月20日,DZD8586治疗复发难治性(r/r)B-NHL:

  • 具有良好的抗肿瘤活性
    • ≥50 mg QD剂量下,94.4%的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者出现肿瘤缩小,客观缓解率(ORR)为57.9%。其中50mg和75mg剂量下的ORR分别为57.1%和75%。
    • 在既往接受共价和非共价BTK抑制剂及Bcl-2抑制剂治疗、经典BTK耐药突变(C481X)及BTK激酶失活突变的CLL/SLL患者中,均观察到肿瘤缓解。此外,在接受过pirtobrutinib治疗的患者中也观察到初步的抗肿瘤活性,其中包括携带T474I突变的患者。
    • 在其他类型的B-NHL患者中也观察到显著的肿瘤缓解,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)以及中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)。
  • 安全性良好,临床可管理
    • 常见≥3级不良反应为血液学相关,在临床上可以有效监测及管理。
  • 良好的药代动力学(PK)特性
    • 观察到良好的药代动力学特征及剂量相关性生物标志物抑制作用。
    • 可完全透过血脑屏障,在人体中具有较高的中枢神经系统(CNS)穿透能力。

迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示:"接受BTK抑制剂治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,大部分都会出现耐药突变。现有BTK抑制剂耐药主要由经典BTK耐药突变(C481X)和BTK激酶失活突变这两种耐药机制导致,DZD8586作为全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂,治疗由这两种已知耐药机制引发的复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤,展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。目前,DZD8586有多个临床开发项目正在计划和推进中,期待为B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来全新治疗选择。"

参考文献:

[1] Constantine Tam, Philip A. Thompson, BTK inhibitors in CLL: second-generation drugs and beyond, Blood Advances, Volume 8, Issue 9, 2024, Pages 2300-2309.

[2] Jennifer A. Woyach, et al. Blood 2024; 144 (10): 1061–1068.

[3] Manli Jiang, Nabila Bennani-Baiti & Andrew L. Feldman (2017): Lymphoma classification update: B-cell non-Hodgkin lymphomas, Expert Review of Hematology, 2017.1318053.

[4] Solimando AG, Ribatti D, Vacca A, Einsele H. Targeting B-cell non-Hodgkin lymphoma: New and old tricks. Leuk Res. 2016 Mar; 42:93-104.

 

关于DZD8586

DZD8586是公司自主研发的一款可完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂。可同时作用于BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路,有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)细胞的生长。截至 2022 年末,DZD8586已完成在美国开展的健康受试者I期临床试验,同时针对复发难治性(r/r)B细胞B-NHL的全球多中心I/II临床试验正在积极推进中,初步结果提示DZD8586在r/r B-NHL患者中展示出令人鼓舞的药代动力学(PK)特征、安全性和抗肿瘤活性。

关于迪哲医药

迪哲医药(股票代码:688192.SH)是一家创新型生物医药企业,专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念,以推出全球首创药物(First-in-class)和具有突破性潜力的治疗方法为目标,旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台,公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线,其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品,均已在中国获批上市。欲了解更多信息,请关注微信公众号:迪哲Dizal,或访问www.dizalpharma.com

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