苏州2023年10月24日 /美通社/ -- 2023年10月24日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司在10月20日至24日期间于西班牙马德里召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布PD-L1/CTLA-4双抗KN046的4项研究结果。
主题：KN046用于既往EGFR-TKI(s)治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的最新结果
壁报编号：1330P
通讯作者：周彩存教授，上海市肺科医院
第一作者：熊安稳博士，上海市肺科医院
KN046-201是一项开放、多中心、多队列、单臂Ⅱ期临床研究，评估KN046用于治疗非小细胞肺癌患者的疗效、安全性与耐受性。该项研究包含多个队列，本次ESMO年会公布的KN046用于既往EGFR-TKI(s)治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据为队列D研究的更新数据。该队列入组EGFR敏感性突变，既往接受过至少一线EGFR-TKIs治疗后进展且未接受含铂化疗治疗的患者，接受KN046 5mg/kg Q3W联合培美曲塞和卡铂的治疗。研究共纳入26例转移性非小细胞肺癌患者。截至数据截止日期（2022年7月30日），中位随访时间为17.8个月（95% CI︰13.0, 19.5）。
在26例患者中，客观缓解率（ORR）为26.9%（95%CI︰11.6，47.8），同时有5例肿瘤缩小比例≥50%，疾病控制率（DCR）为84.6%（95% CI, 65.1, 95.6），其中7例达到部分缓解（PR），15例达到疾病稳定（SD），临床获益率（CBR）为38.5%（95% CI, 20.2, 59.4）。中位无进展生存期（mPFS）为5.5 个月（95% CI, 4.2, 6.8），中位总生存期（mOS）为20.2 个月 (95% CI, 11.5, -)。12个月的生存率为65.29% （95% CI, 42.16, 81.02）。
所有26例入组患者中，15例（57.7%）患者发生过3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的（≥10%）TRAEs包括贫血（11例，42.3%）、AST升高（11例，42.3%）、ALT升高（9例，34.6%）及输液相关反应（8例，30.8%）等。
结论：结果显示KN046在治疗既往EGFR-TKIs治疗失败的EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌具有良好的安全性，且疗效显著，尤其是生存获益明显延长。
主题：KN046用于既往接受过免疫检查点抑制剂的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性结果
壁报编号：1459P
通讯作者：周彩存教授，上海市肺科医院
第一作者：熊安稳博士，上海市肺科医院
本次报告展示了KN046用于既往免疫治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据，包括KN046Ⅱ期研究（KN046-201）队列C及中国Ⅰ期研究（KN046-CHN-001）部分非小细胞肺癌患者。研究共纳入31名既往接受过免疫治疗和含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者，接受KN046不同剂量的治疗。截至2022年7月30日（KN046-201）及2021年8月31日（KN046-CHN-001），中位随访时间为25个月（95% CI︰24.4, NE）。
在31例患者中，客观缓解率（ORR）为3.2%（95%CI︰0.1,16.7），疾病控制率（DCR）为38.7%（95% CI, 21.8,57.8），临床获益率（CBR）为16.1%（95% CI,5.5,33.7）。中位无进展生存期（mPFS）为2.8个月（95% CI, 1.8, 3.7），中位总生存期（mOS）为13.3个月（95% CI, 6.5, 17.5）。12个月的生存率为54.8% （95% CI, 35.97,70.26）。
所有31例入组患者中，7例（22.6%）患者发生过3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的（≥10%）TRAEs包括贫血（3例，9.7%）、发热性中性粒细胞减少（1例，3.2%）、疲劳（1例，3.2%）等。
结论：结果显示KN046在既往免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性，且疗效显著，尤其是生存获益明显延长。
主题：KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的单臂、开放标签、多中心Ⅱ期研究初步数据
壁报编号：1449P
通讯作者：张力教授，中山大学肿瘤防治中心
第一作者：赵媛媛教授，中山大学肿瘤防治中心
KN046在既往临床研究中显示了与含铂双药物化疗联合用于转移性非小细胞肺癌一线治疗的良好疗效和耐受性。KN046-209是一项正在进行的多中心、开放标签Ⅱ期临床研究，针对未经系统性治疗的PD-L1阳性（TPS≥1%）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，评估KN046联合阿昔替尼的有效性和安全性，主要研究终点为客观缓解率（ORR）。本次报告了该项研究的初步数据。
研究共纳入38例患者，其中，86.8%（33/38）的患者为男性，86.8%（33/38）的患者为Ⅳa或Ⅳb期。PD-L1表达≥50%的患者比例为26.3%，较既往报道的数据（约40%）更低。
有效性数据集中，客观缓解率（ORR）为58.6%（17/29，95% CI：38.936，76.476）。PD-L1表达较高的患者具有较高的客观缓解率。中位PFS随访时间为4.172个月（1.413, 6.867）。中位无进展生存期（mPFS）为8.345个月（95% CI：5.454, NE），该数据尚未成熟。中位总生存期（mOS）尚未达到。
30例（78.9%）患者发生与KN046相关的TRAE，其中9例（23.7%）为3级及以上。6例（15.8%）患者发生irAE，仅2例为3级及以上。未发生与KN046相关的死亡。最常见的3级及以上TRAE包括AST升高7.9%（3/38）、ALT升高5.3%（2/38）、腹泻5.3%（2/38）等。
结论：KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌耐受性良好，且显示出非常有前途的疗效和安全信号，目前第二阶段的入组仍在进行。针对一线NSCLC患者的Ⅲ期RCT研究正在计划中，将探索KN046联合阿昔替尼作为NSCLC患者一线去化疗方案的可行性。
主题：KN046对既往一线治疗失败的复发/转移性胸腺癌患者的多中心、单臂Ⅱ期临床研究
壁报编号：2186P
通讯作者：傅小龙教授，上海市胸科医院
第一作者：方文涛教授，上海市胸科医院
KN046-205是一项多中心、单臂Ⅱ期临床研究，评估KN046用于治疗一线治疗失败的复发/转移性胸腺癌患者的安全性和有效性。患者通过静脉滴注接受KN046 5mg/kg Q2W治疗，每8周进行一次肿瘤评估，直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。研究以独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为主要终点。截至数据截止日期（2023年8月30日），研究共纳入48例一线治疗失败的复发/转移性胸腺癌患者，中位随访时间为21.5个月（IQR: 16.7, 24.8）。
45例患者进行疗效评估，客观缓解率（ORR）为15.6%（95% CI: 6.5%, 29.5%），临床获益率（CBR）为31.1%（95%CI: 18.2%, 46.7%），中位缓解持续时间（mDoR）为14.7个月（95%CI: 1.9, NE），中位无进展生存期（mPFS）为3.9个月（95% CI: 1.3, 11.3），中位总生存期（mOS）未达到，1年和2年生存率分别为92.4%（95%CI: 78.3%, 93.5%）和72.1%（95%CI: 53.8%, 84.4%）。其中，16例TPS≥1%的患者，ORR为18.8%（95% CI: 4.1%, 45.7%），CBR为37.5%（95% CI: 12.2%, 73.8%），mPFS为5.7个月（95% CI: 1.8, NE）。
所有48例入组患者中，19例（39.6%）患者发生过3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的（≥20%）TRAEs包括皮疹（18例，37.5%）、AST升高（15例，31.3%）、ALT升高（13例，27.1%）及贫血（11例，22.9%）等。
结论：KN046对既往一线治疗失败的复发/转移性胸腺癌患者具有良好的耐受性和疗效，截至数据截止日，mOS尚未达到，2年生存率可达72.1%，高于既往报道的数据。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046多项注册临床试验正在进行中，其中KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中期分析成功达到预设PFS终点。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞生物制药成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：09966.HK）。
"康达病患，瑞济万家"，康宁杰瑞始终致力于解决全球肿瘤患者未满足的临床需求，努力开发下一代创新药物，让肿瘤成为可控、可治的疾病。
公司创建了蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等具有自主知识产权的生物大分子药物发现、研发、生产技术平台。公司已申报发明专利80项，授权30项。
基于先进的技术平台，康宁杰瑞开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（恩沃利单抗注射液,全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂；商品名：恩维达®）获批上市；多个品种在中美进入关键性临床研究阶段；2个产品入选国家"重大新药创制"专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。
欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com
