美纳里尼集团分享ORSERDU®（艾拉司群）临床研究新分析

美纳里尼在2023年ASCO年会上分享ORSERDU®（艾拉司群）用于治疗转移性乳腺癌的EMERALD临床研究新分析

• ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月经FDA批准用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、携带存在于高达40%肿瘤的 ESR1突变 (ESR1-mut) 的晚期或转移性乳腺癌 
• 在肿瘤携带 ESR1-mut 的患者中，先前的事后亚组分析表明，对于既往CDK4/6抑制剂 (CDK4/6i) 治疗至少 12个月的患者，相较于标准护理 (SOC) 可获得1.9个月的无进展生存期 (PFS)，使用艾拉司群进行二线治疗可实现8.6个月的中位无进展生存期 (PFS)。 
• 这项新的事后亚组分析扩展了我们对艾拉司群在无检测 ESR1-mut 的ER+/HER2乳腺癌患者中潜在作用的理解。 进行CDK4/6i治疗六个月内病情进展的患者，使用艾拉司群治疗实现了5.32个月的中位PFS，而使用SOC这一数字则为1.87个月。 
• 这些数据尽管具有探索性，却进一步巩固了我们对使用艾拉司群作为二线转移性乳腺癌的口服内分泌疗法的理解。 

意大利佛罗伦萨和纽约2023年5月29日 /美通社/ -- 意大利领先的制药和诊断公司美纳里尼（Menarini Group，简称"美纳里尼"）和美纳里尼集团的全资子公司Stemline Therapeutics（简称"Stemline"）今天宣布了一项对关键EMERALD临床研究的新分析结果，表明口服单剂艾拉司群可能对进行CDK4/6i治疗六个月内病情进展的无检测 ESR1-mut、ER+、HER2晚期或转移性乳腺癌患者有效。  这项新的事后分组分析的结果将在即将于伊利诺伊州芝加哥举行的美国肿瘤临床学会 (ASCO) 年会上发布。

EMERALD是一项3期注册试验，与SOC内分泌单药治疗（氟维司琼、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，该试验展示了具有统计学意义的PFS。 基于这些结果，ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月27日经美国食品药品监督局 (FDA) 批准用于治疗在至少一种内分泌疗法后病情进展且患有ER +、HER2-、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。

ESR1 突变存在于高达40%的ER +、HER2-晚期或转移性乳腺癌中，它们是对标准内分泌疗法产生耐药性的已知驱动因素。

重要的是，先前在2022年的圣安东尼奥乳癌研讨会 (SANCS) 上对EMERALD PFS结果的亚组分析表明，既往CDK4/6i治疗的持续时间与使用艾拉司群治疗后的较长PFS有正向关联，但与SOC无关。  对于包含 ESR1-mut 患者，在EMERALD随机分组前接受CDK4/6i治疗≥12个月，使用艾拉司群可获得8.6个月的中位PFS，而SOC则为1.9个月，这两者绝对差异为6.7个月，进展或死亡风险降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）。

在于2023年ASCO年会上发布的这项新分析中，研究人员对入组患有快速进展疾病的EMERALD研究的无检测 ESR1-mut 患者亚组使用艾拉司群治疗进行评估。  对于进行CDK4/6i治疗6个月内病情进展的患者，结果显示，与患者接受SOC治疗可获得1.87个月的PFS相比，使用艾拉司群治疗可获得5.32个月的中位PFS (HR 0.518；95% CI：0.216-1.165)。

美国德州大学圣安东尼奥医学中心、得克萨斯大学安德森癌症中心乳腺癌肿瘤学家兼医学教授Virginia Kaklamani医学博士、理学博士表示，"ER+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗的主流方案为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗。 令人鼓舞的是，正如我们于2022年12月在SABCS上发表的那样，既往CDK4/6i治疗持续时间较长的 E SR1-突变患者，在后续接受艾拉司群治疗时可获得8.6个月的中位PFS，而标准护理的这一数字仅为1.9个月。  到目前为止，艾拉司群对无检测 ESR1突变患者的潜在益处仍无法定论。  在2023年ASCO上公布的研究结果尽管具有探索性，仍表明，在CDK4/6i治疗六个月内病情进展后口服艾拉司群治疗无检测 ESR1 突变癌症可能会给这些患者带来临床益处，值得进一步研究。"

安全数据与先前报告的结果一致。 大多数不良反应（包括恶心）为1级和2级，尚未报告有4级治疗相关AE (TRAE)。 仅3.4%的患者接受艾拉司群治疗，0.9%接收SOC治疗的患者因任何TRAE之故停止治疗。 两组均未报告有治疗相关死亡。 尚未观察到血液安全信号，任何治疗组中的患者均不曾出现心律失常。

美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示，"在美纳里尼集团，我们专注于开发创新解决方案，以满足癌症治疗中最大的未满足需求。" "ORSERDU朝着这一方向迈出的重要一步，为包含 ESR1 突变ER+/HER2的晚期或转移性肿瘤提供20年来首批且唯一经FDA批准的口服内分泌疗法。 对于艾拉司群可帮助治疗方案十分有限的转移性乳腺癌患者生存这一进一步潜在领域，这项新数据有助于提升我们的理解。"

2023 ASCO年会演讲详情摘要
标题：雌激素受体阳性、HER2阴性 (ER+/HER2-)、无可检测ESR1突变 (EMERALD) 的晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者口服艾拉司群与护理标准对比：既往CDK4/6i治疗联合内分泌治疗 (ET) 亚组分析
摘要编号：1070 | 海报编号：291
会议标题：乳腺癌症-转移性
会议日期和时间：2023年6月4日；CDT上午8:00，A厅
展示类型：海报

关于EMERALD 3期研究（NCT03778931）

EMERALD 3期试验是一项随机、开放标签、主动对照研究，评估艾拉司群能否作为ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的二线或三线单药疗法。 该研究招募了478名患者，他们既往接受过一线或二线内分泌治疗，包括CDK4/6抑制剂。 研究中的患者被随机分为两组，一组接受艾拉司群治疗，另一组接受研究者选择的经批准的激素药物治疗。 该研究的主要终点是总患者群和雌激素受体1基因 (ESR1) 突变患者的无进展生存期 (PFS)。  在肿瘤携带 ESR1 突变的患者组中，使用艾拉司群可获得3.8个月的中位PFS，而SOC则为1.9个月，进展或死亡风险降低45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) vs SOC。

关于ORSERDU®（艾拉司群）

适应症 

ORSERDU（艾拉司群），345 mg/片，经美国食品药品监督局 (FDA) 批准用于治疗在至少一种内分泌疗法后病情进展且患有雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。

完整处方信息请参见：www.orserdu.com

重要安全信息，ORSERDU®

警告和预防措施

• 血脂异常：服用ORSERDU可能导致高胆固醇血症和高甘油三酯血症，发生率分别为30%和27%。 3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。 服用ORSERDU时，在开始治疗之前和之后定期监测血脂情况。

胚胎 - 胎儿毒性

• 根据动物研究结果及其作用机制，ORSERDU对孕妇施用会造成胎儿伤害。 告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。 建议具有生育潜力的女性在ORSERDU治疗期间以及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。 建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在ORSERDU治疗期间和最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。

不良反应

• 12%接受ORSERDU治疗的患者出现严重不良反应。 接受ORSERDU治疗的患者中，超过1%的患者出现严重不良反应，包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%)。 1.7%接受ORSERDU治疗的患者出现了致命的不良反应，包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎和不明原因（各一名患者）。
• ORSERDU最常见的不良反应 (≥10%)，包括实验室检测异常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%)、恶心 (35%)、胆固醇升高 (30%)、AST增加 (29%)、甘油三酯增加 (27%)、疲劳 (26%)、血红蛋白减少 (26%)、呕吐 (19%)、ALT增加 (17%)、钠减少 (16%)、肌酐增加 (16%)、食欲下降 (15%)、腹泻(13%)、头痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛(11%)、潮热 (11%) 和消化不良 (10%)。

药物相互作用

• 与CYP3A4诱导剂和/或抑制剂同时使用：避免与ORSERDU同时使用强效或中效CYP3A4抑制剂。 避免与ORSERDU同时使用强效或中效CYP3A4诱导剂。

在特定人群中使用

• 哺乳期：建议哺乳期女性在使用ORSERDU治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 肝功能损害：避免用于严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者。 减少中度肝功能损害 (Child-Pugh B) 患者的剂量。
• 尚未确立在儿童患者中使用ORSERDU的安全性和有效。

如需报告可疑不良反应，请通过以下方式联系Stemline Therapeutics, Inc.，电话1-877-332-7961，电子邮箱: StemlinePVG.SM@ppd.com或者通过以下方式联系FDA，电话: 1-800- FDA-1088，网址: www.fda.gov/medwatch。

营销授权申请 (MAA) 目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查。

研究人员还在转移性乳腺癌疾病的几项临床试验中对Elacestrant进行了研究，这些临床试验包括ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群还计划用于早期乳腺癌疾病治疗评估。

美纳里尼集团于2020 年 7 月从Radius Health, Inc.获得艾拉司群的全球许可权。 美纳里尼集团现在全权负责elacestrant的全球注册、商业化和进一步开发活动。