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意大利佛罗伦萨和纽约2023年9月21日 /美通社/ -- 国际领先的制药和诊断公司美纳里尼集团（"美纳里尼"）与其全资子公司 Stemline Therapeutics Inc.（"Stemline"）于今日宣布，欧盟委员会已批准ORSERDU®（艾拉司群）作为单药疗法，用于治疗患有因激活ESR1 突变 引起的雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（mBC）的绝经后女性和男性，且他们在接受过至少一种内分泌治疗（包括CDK 4/6抑制剂）后出现恶化。
欧盟委员会的批准是遵循欧洲药品管理局（EMA）于 2023年7月发布的人用药品（CHMP）的正面意见给出的。 在获批后，ORSERDU成为第一个也是唯一一个专门用于治疗具有 ESR1 突变的ER+、HER2-肿瘤的疗法。 ESR1 突变是由于接受内分泌治疗而产生的获得性突变，高达40%的ER+、HER2- 转移性乳腺癌患者都出现了ESR1突变。 ESR1 突变是标准内分泌治疗耐药性的一个已知驱动因素，此前具有这类突变的肿瘤的治疗难度更大。
美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示："我们深刻认识到，转移性乳腺癌患者需要有效且可承受的治疗方案，且不应影响他们的正常生活。 我们为能够提供一种新的乳腺癌治疗方法而感到自豪，这种疗法只需每日服用一片药物即可发挥功效，这是近二十年来内分泌治疗领域的首次创新；我们也非常感谢参与临床研究的肿瘤学专家和所有患者的支持，这项成就的实现离不开他们的付出。"
"由于大量ER+ HER2-患者最终会在转移过程中的某个节点出现 ESR1 突变，因此转移性乳腺癌患者每次出现病情加重时都需要检测 ESR1，以了解乳腺癌加重的因素。 面对这种加大乳腺癌治疗难度的特殊突变，今天的获批为我们提供了有史以来第一个直接与其对抗的选择，并为我们的患者及其家人带来了希望，"医学博士， 米兰大学医学肿瘤学教授， 意大利IRCCS欧洲肿瘤研究所早期药物开发部负责人 Giuseppe Curigliano表示。
ORSERDU的批准得到了3期EMERALD试验的数据支持，该试验表明，与标准护理（SOC）相比，使用艾拉司群可统计学显著地提升无进展生存期（PFS），标准护理的定义为研究人员选择的获批内分泌单药疗法。 该研究的主要终点是在总患者群体和 ESR1 突变患者的 PFS对比。 在肿瘤具有 ESR1 突变的患者组中，艾拉司群能达到中位数为3.8个月的PFS，而SOC的中位数为1.9个月，并且与SOC相比，进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
在2022年圣安东尼奥癌症乳腺癌研讨会（SABCS）上发表的对EMERALD PFS结果的事后亚组分析表明，既往CDK4/6i治疗的持续时间与艾拉司群带来的较长PFS呈正相关，但在SOC上没有体现此相关性。 对于在EMERALD随机化前接受CDK4/6i治疗≥12个月的 ESR1 突变患者，
艾拉司群能达到中位数为8.6个月的PFS，SOC为1.9个月，进展或死亡风险降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）
安全数据与先前报告的结果一致。 ORSERDU最常见（≥10%）的不良反应是恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酸酐增加、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮红、腹痛、贫血、钾减少和丙氨酸氨基转移酶增加。 ORSERDU的重要安全信息如下。
Stemline及其附属公司将在欧洲将该产品商业化。
关于EMERALD 3期研究（NCT03778931）
EMERALD 3期试验是一项随机、开放标签、活性对照的研究，用以评估艾拉司群作为ER+、HER2-晚期/转移性癌症乳腺癌患者的二线或三线单药治疗的效果。 该研究招募了478名患者，他们先前接受过单线或双线内分泌治疗，包括CDK4/6抑制剂。 研究中的患者随机接受艾拉司群或研究人员所选择的经批准的激素类药物。 研究的主要终点是总体患者群体和雌激素受体1基因（ESR1）突变患者的无进展生存期（PFS）。 在肿瘤具有 ESR1 突变的患者组中，艾拉司群能达到中位数为3.8个月的PFS，SOC为1.9个月，且与SOC相比，进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。
关于ORSERDU®（艾拉司群elacestrant）
适应症： ORSERDU（艾拉司群）单药疗法适用于治疗绝经后女性和男性，患有雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、具有激活 ESR1 突变的局部晚期或转移性乳腺癌，且在包括CDK 4/6抑制剂在内的至少一种内分泌治疗下出现了病情进展。
ORSERDU SmPC的重要安全信息
肝损伤： 中度肝损伤（Child-Pugh B）的患者应谨慎服用ORSERDU，剂量为258 mg，每日一次。 在缺乏临床数据的情况下，不建议患有严重肝功能受损（Child-Pugh C）的患者服用ORSERDU。
与CYP3A4诱导剂和/或抑制剂同时使用： 强力或中度CYP3A4抑制剂应避免与ORSERDU同时使用。 强力或中度CYP3A4诱导剂应避免与ORSERDU同时使用。
血栓形成事件：血栓形成事件在晚期乳腺癌患者中很常见，并且在ORSERDU的临床研究中也观察到了这一情况。 在向有风险的患者开具ORSERDU处方时，应考虑到这一点。
不良反应
≥1%的患者报告的严重不良反应包括恶心、呼吸困难和血栓（静脉）。
ORSERDU最常见的(≥10%)不良反应是恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酐升高、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、钾减少和谷丙转氨酶升高。
艾拉司群最常见的≥3级（≥2%）不良反应是恶心（2.7%）、AST升高（2.7%）、ALT升高（2.3%）、贫血（2%）、背痛（2%）和骨痛（2%）。
恶心： 35%的患者报告出现恶心。 2.5%的患者报告出现3-4级的恶心事件。 第一个周期中恶心发生的频率更高， 从第二个周期开始，后续周期中（即随时间推移） 恶心 的发生率通常较低。
老年人：年龄≥75岁的患者更常报告胃肠道不适。
生育、怀孕和哺乳
ORSERDU不应在怀孕期间或未采取避孕措施的育龄妇女中使用。 根据艾拉司群的作用机制和动物生殖毒性研究的结果，孕妇服用ORSERDU可能会对胎儿造成伤害。 应建议具有生育能力的女性在ORSERDU治疗期间和最后一次服用后一周内使用有效的避孕措施。
建议哺乳期妇女在ORSERDU治疗期间和最后一次服用ORSERDU后一周内不要母乳喂养。
根据动物研究的结果及其作用机制，ORSERDU可能会损害具有生殖能力的女性和男性的生育能力。
对驾驶和使用机器能力的影响：部分服用ORSERDU的患者报告出现疲劳、虚弱和失眠。 在驾驶或操作机器时经历过这些不良反应的患者应注意。
ORSERDU对新生至18岁儿童的安全性和有效性尚未确定。
如需报告可疑不良反应，请联系： EUPV@menarinistemline.com
如需报告产品投诉，请联系： EUcustomerservice@menarinistemline.com
如需医疗信息，请联系： EUmedinfo@menarinistemline.com
艾拉司群也在转移性乳腺癌症疾病的数个临床试验中进行研究，单独或与其他疗法联合使用：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA （NCT05386108）；和ELCIN（NCT05596409）。 艾拉司群还计划在早期乳腺癌疾病中进行评估。
美纳里尼集团于2020年7月从 Radius Health, Inc.获得了艾拉司群的全球授权。 美纳里尼集团现在全权负责艾拉司群的全球注册、商业化和进一步的研发活动。
关于美纳里尼集团
美纳里尼集团(Menarini Group)是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额超过44亿美元，拥有1.7万多名员工。 美纳里尼专注于需求亟待满足的治疗领域，产品包括心脏病学、肿瘤学、肺病学、胃肠病学、传染病学、糖尿病学、炎症和镇痛学。 美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品销往全球140个国家/地区。 如需了解更多信息，请访问 www.menarini.com 。
关于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc.（简称"Stemline"）是美纳里尼集团的全资子公司，是一家商业阶段的生物制药公司，专注于新型肿瘤治疗药物的开发和商业化。 Stemline在美国将ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）商业化，这是一种口服内分泌疗法，适用于治疗患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或者成年男性，患者具有雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性和ESR1突变，并且在接受至少一种内分泌治疗后病情出现进展。 Stemline还将ELZONRIS®（tagraxofusp-erzs）商业化。tagraxofusp-erzs是一种针对CD123的新型靶向治疗药物，治疗生活在美国和欧洲的母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）（一种侵袭性癌症）患者，亦是迄今为止美国和欧盟唯一批准的BPDCN治疗方法。 Stemline还进行了NEXPOVIO®在欧洲的商业化。NEXPOVIO是一种治疗多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂。 Stemline还拥有广泛的临床小分子和生物制剂临床管道，用于多种实体癌和血液癌的不同发展阶段。
¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / 流行病学 - 2023年6月14日
² 世界卫生组织国际癌症研究机构 – Globocan – 2020
³ Bardia等人。 在ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中进行艾拉司群与标准护理内分泌治疗的EMERALD 3期试验：转移性乳腺癌患者既往CDK4/6i治疗时间更新结果。 SABCS 2022. GS3-01
