SABCS 2022会议公布的SERENA-2 II期试验结果显示Camizestrant作为新一代选择性雌激素受体下调剂在内分泌治疗中的潜力
上海2022年12月12日 /美通社/ -- SERENA-2 II期试验的详细结果显示，阿斯利康的新一代口服选择性雌激素受体下调剂(ngSERD) Camizestrant 75mg和150mg两种剂量，与芙仕得（通用名：氟维司群）500mg剂量相比，在用于既往接受过内分泌治疗的绝经后雌激素受体（ER）阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者时，在改善无进展生存（PFS）方面均具有统计学意义和临床意义。相关结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以口头报告的形式公布。
在总人群中，与目前SERD的标准治疗氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量可显著降低疾病进展或死亡风险42%（基于风险比[HR]0.58，90%置信区间[CI]0.41-0. 81；p=0.0124；中位PFS为7.2个月：3.7个月），Camizestrant 150mg剂量可降低疾病进展或死亡风险33%（HR 0.67，90% CI 0.48-0.92；p=0.0161；中位PFS为7.7：3.7个月）。
在预先指定的ESR1突变患者亚组中（占试验人群的36.7%），与氟维司群相比，Camizestrant 75mg剂量降低疾病进展或死亡风险67%（HR 0.33，90% CI 0.18-0.58；中位PFS为6.3个月：2.2个月），150mg剂量降低45%（HR 0.55，90% CI 0.33-0.89；中位PFS为9.2：2.2个月）。Camizestrant在没有检测到ESR1突变的患者中也有疗效，75mg和150mg剂量水平下疾病进展或死亡风险分别降低22%和24%（HR 0.78，90%CI 0.50-1.22和HR 0.76，90%CI 0.48-1.20）。
在其他预先指定的亚组中也观察到有临床意义的PFS获益，包括先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂治疗的患者、有肺转移和/或肝转移的患者，以及有ER驱动疾病的患者。
西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所和SERENA-2 II期试验的首席研究员Mafalda Oliveira博士表示：“这些数据反映出我们为晚期ER阳性乳腺癌患者提供新的潜在治疗选择迈出了重要的一步。根据SERENA-2试验结果，Camizestrant的两种剂量都具有良好的耐受性，并能明显改善患者预后，与目前的SERD标准治疗相比中位无进展生存期几乎翻了一番。”
阿斯利康首席医学官，肿瘤研发首席开发官Cristian Massacesi表示：“Camizestrant在SERENA-2试验中与氟维司群相比表现出有临床意义的改善，这表明我们的新一代SERD有潜力优化晚期ER驱动型乳腺癌患者的治疗效果，无论这些患者的ESR1突变情况，以及之前是否使用过CDK4/6抑制剂。我们致力于为全阶段乳腺癌患者提供创新药物，期待正在进行的Camizestrant III期试验（包括SERENA-4和SERENA-6）有更多发现。”
试验结果摘要：SERENA-2
有效性指标 |
Camizestrant (75mg) |
Camizestrant (150mg) |
氟维司群（500mg） |
首要终点 |
|||
总人群（n） |
74 |
73 |
73 |
中位PFS（月） |
7.2 |
7.7 |
3.7 |
调整HR（90% CI） |
0.58 (0.41-0.81) |
0.67 (0.48-0.92) |
- |
P值 |
0.0124* |
0.0161* |
- |
预先设定亚组人群 |
|||
检测到的ESR1m人群 (n) |
22 |
26 |
35 |
中位PFS（月） |
6.3 |
9.2 |
2.2 |
调整HR（90% CI） |
0.33 (0.18-0.58) |
0.55 (0.33-0.89) |
- |
未检测到的ESR1m人群 (n) |
51 |
46 |
37 |
中位PFS（月） |
7.2 |
5.8 |
7.2 |
调整HR（90% CI） |
0.78 (0.50-1.22) |
0.76 (0.48-1.20) |
- |
之前接受过CDK4/6抑制剂治疗人群（n） |
38 |
37 |
37 |
中位PFS（月） |
5.5 |
3.8 |
2.1 |
调整HR（90% CI） |
0.49 (0.31-0.75) |
0.68 (0.44-1.04) |
- |
存在肺部和/或肝脏转移人群（n） |
43 |
43 |
43 |
中位PFS（月） |
7.2 |
5.6 |
2.0 |
调整HR（90% CI） |
0.43 (0.28-0.65) |
0.55 (0.37-0.82) |
- |
有ER驱动疾病证据人群（n） |
50 |
53 |
53 |
中位PFS（月） |
7.4 |
12.0 |
3.2 |
调整HR（90% CI） |
0.53 (0.35-0.79) |
0.58 (0.39-0.86) |
- |
*具有统计学意义；HR，风险比（根据分层因素[先前使用CDK4/6i和存在肺和/或肝转移] 调整）；CI，置信区间；PFS，无进展生存；ESR1m，ESR1突变。
Camizestrant的耐受性普遍良好，其安全性与以前的试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs）在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组光盲症（分别为12.2%、24.7%、35.0%和0%）和心动过缓（分别为5.4%、26.0%、40.0%和0%），均为1或2级。在Camizestrant 75mg、150mg和300mg组，以及氟维司群组分别有1.4%、2.7%、5.0%和1.4%的患者出现3级或以上的TEAEs，其中因此中断治疗的只在Camizestrant 75mg组有2名，Camizestrant 150mg和300mg组，以及氟维司群组没有。
阿斯利康为评估Camizestrant治疗晚期乳腺癌制定了广泛的临床开发计划。SERENA-6 III期试验针对使用芳香化酶抑制剂治疗期间出现可检测的ESR1突变的HR阳性转移性乳腺癌患者，评估Camizestrant与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗的情况，SERENA-4 III期试验评估Camizestrant联合palbociclib（CDK4/6抑制剂）用于一线治疗HR阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的情况。SERENA-6试验考察的适应症已获得美国食品和药物管理局快速通道指定。
关于激素受体（HR）阳性乳腺癌
乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的主要原因之一[1]。2020年有超过200万人被诊断为乳腺癌，全球有近68.5万人因此死亡[1]。
HR阳性乳腺癌（表达雌激素或孕激素受体，或两者兼有），是最常见的乳腺癌亚型，大约70%的乳腺癌被认为是HR阳性，HER2低表达或阴性[2]。
HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体（ER）驱动[3]，针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，通常与周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合[4，5]。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前内分泌疗法产生耐药性[5]。 一旦发生这种情况，治疗选择就很有限[5]，化疗是目前标准疗法[6]，但生存率很低，预估仅30%的患者在诊断后能存活超过五年[2]。
优化内分泌治疗，克服ER驱动疾病患者在所有治疗阶段的耐药性，以及为不再有ER驱动疾病的患者确定新的治疗方法，是乳腺癌研究的积极重点领域。
关于SERENA-2试验
SERENA-2是一项随机、开放标签、平行组、多中心 II 期试验，评估Camizestrant的几个剂量水平与氟维司群相比在晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌中的效果。主要终点是评估Camizestrant（75mg）与 氟维司群（500mg）、 Camizestrant（150mg）与氟维司群的无进展生存（PFS），其中PFS的定义为实体瘤 (RECIST) 版本 1.1反应评估标准定义的 PFS。240名患者被随机分配接受Camizestrant或氟维司群直至疾病进展。次要终点包括24周的安全性、客观缓解率和临床受益率 (CBR)。
关于Camizestrant
Camizestrant是一种有效的新一代口服SERD和完全ERα拮抗剂，已在一系列临床前模型中显示出抗癌活性，包括那些具有ER激活突变的模型。
阿斯利康开展广泛的临床开发计划，评估Camizestrant作为单药或与其他药物联合使用时的安全性和有效性，以应对HR阳性乳腺癌未被满足的治疗需求。
除了SERENA-2试验和正在进行的SERENA-4和SERENA-6试验外，SERENA-1I期试验表明，当单独使用或与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合使用时，Camizestrant具有良好的耐受性，并且具有良好的抗肿瘤作用。SERENA-1试验中正在探索与其他组合的研究。
关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究
随着对乳腺癌生物学的日益了解，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。
阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。
凭借德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan），一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的结果，并正在探索其在更早线的治疗和新型乳腺癌中的潜力。
在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续持续基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过ngSERD Camizestrant和潜在新药AKT激酶抑制剂Capivasertib重塑HR阳性乳腺癌治疗。同时，阿斯利康与第一三共合作，探索 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潜在效果。
PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择，已在遗传性BRCA突变的HER2阴性早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在BRCA遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果，同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。
为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估datopotamab deruxtecan单独使用和与免疫疗法durvalumab联合使用的潜力，评估capivasertib与化疗联合使用，以及durvalumab与其他肿瘤药物，包括奥拉帕利和德曲妥珠单抗联合使用的效果。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。
声明
本文涉及研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
参考文献
1. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660. |
2. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed December 2022. |
3. Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0. |
4. Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944. |
5. Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor-positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30. |
6. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed December 2022. |
