新一代ADC药物优赫得®在华获批用于既往接受过抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者

为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来治疗新希望

上海2023年2月24日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的优赫得®（英文商品名：Enhertu® ，通用名：注射用德曲妥珠单抗）已获得中国国家药品监督管理局正式批准，本品单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

优赫得®是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。2022年4月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心将优赫得®纳入突破性治疗品种名单，并于 2022年4月24日将优赫得®新药上市申请纳入优先审评。

此次获批是基于DESTINY-Breast03 Ⅲ期临床试验的积极结果。DESTINY-Breast03试验显示，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1） 相比，德曲妥珠单抗（T-DXd）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，将疾病进展或死亡风险降低72%（风险比 [HR] 0.28；95%置信区间 [CI]0.22-0.37；p<0.0001) ^[1]。2022年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布的最新数据显示，德曲妥珠单抗在总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）上均表现出具有临床意义的改善，经盲法独立中心评审委员会（BICR）评估，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗中位PFS延长了22个月（中位PFS 28.8 vs 6.8个月；P < 0.000001）^[2]。

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一^[3]，2020年中国确诊乳腺癌病例超过42万^[4]。大约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性^[5]。尽管进行了初始治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常还是会出现疾病进展 ，往往需要更有效的治疗选择来进一步延缓进展并延长生存期^[5,6]。

中国工程院院士、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示："在我国，乳腺癌的发病率位居女性癌症首位，其中复发转移性晚期乳腺癌的治疗是一大挑战，虽然以曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为基础的一线治疗方案可显著改善HER2阳性晚期乳腺癌患者预后，但晚期乳腺癌目前仍难以治愈，绝大多数患者会逐步对治疗产生耐药。一旦产生耐药，治疗非常困难。新型抗体偶联药物德曲妥珠单抗二线治疗，可将HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期延长至28.8个月，其获批对于中国乳腺癌患者是一大福音，也为临床医生提供了一种新的有效治疗选择，有望成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的新标准。"

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊先生表示："新一代ADC药物德曲妥珠单抗在华获批体现了中国政府加速创新药物审批、让创新药物惠及中国患者的决心。秉承'科学至上，以患者为中心'的价值观，阿斯利康持续不断开拓创新疗法为患者带来高质有效的药物，同时也将继续携手政府及行业伙伴，探索乳腺癌的全病程管理解决方案，助力患者获得更高质量的长生存。"

基于DESTINY-Breast03试验的结果，德曲妥珠单抗已被新增入NCCN肿瘤临床实用指南，作为1类首选方案用于二线治疗复发性不可切除（局部或区域性）或IV期HER2阳性乳腺癌^[10]。截至目前，德曲妥珠单抗已在超过40个国家被批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，这些患者在转移阶段接受过至少一种抗HER2治疗方案，或者在新辅助或辅助疗法期间或之后六个月内疾病复发。

关于乳腺癌

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一^[3]。2020年中国确诊乳腺癌病例超过42万^[4]。大约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性^[5]。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌^[8] 。HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与乳腺癌侵袭性强和不良预后有关^[9]。

尽管使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行初始治疗，但HER2阳性转移性乳腺癌患者通常还是会出现疾病进展 。需要更有效的治疗选择来进一步延缓进展并延长生存期^[5,6]。

关于DESTINY-Breast03

DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册III期临床试验，旨在头对头评估德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）相较于恩美曲妥珠单抗对于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

DESTINY-Breast03主要疗效终点是基于盲法独立中心评审委员会评估的PFS。次要疗效终点包括 总生存期、客观缓解率、缓解持续时间、临床获益率、基于研究者评估的 PFS 和安全性。

DESTINY-Breast03 在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个研究中心招募了524 名患者，主要研究结果发表于《新英格兰医学杂志》^[1] 。有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

关于德曲妥珠单抗临床研发计划

评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等）中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。

德曲妥珠单抗用于乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌的上市申请目前正在不同国家和地区处于审评中。

关于与第一三共合作

2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化德曲妥珠单抗（靶向HER2 ADC），并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

随着对乳腺癌生物学的日益了解，阿斯利康开始挑战和重新定义乳腺癌的分类及临床治疗模式，以提供给患者所需的更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

凭借德曲妥珠单抗，一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共的目标是改善先前治疗的HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌的结果，并正在探索其在更早线乳腺癌患者中的治疗潜力。

在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续持续依托基石药物氟维司群和戈舍瑞林以改善患者的预后，并旨在通过 ngSERD camizestrant和AKT激酶抑制剂capivasertib重塑HR阳性乳腺癌治疗。同时，阿斯利康与第一三共合作，正在探索和评估 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的疗效。

PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗选择，已在携带BRCA胚系突变的HER2阴性早期和转移性乳腺癌患者中开展临床研究研究并获得阳性的研究结果。阿斯利康和默沙东将持续推动奥拉帕利在BRCA胚系突变的早期和转移性乳腺癌患者中的治疗可及性。此外，阿斯利康第二代PARP抑制剂AZD5305也已经进入临床研究，旨在进一步探索PARP抑制剂在乳腺癌中治疗潜能。

为了满足三阴性乳腺癌患者对更多治疗选择的迫切需求，阿斯利康正在评估AKT激酶抑制剂capivasertib与化疗联用、datopotamab deruxtecan单药或与度伐利尤单抗联用的治疗效果。此外，也在评估度伐利尤单抗与奥拉帕利、德曲妥珠单抗等与其他肿瘤药物联合用药的疗效和安全性。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫、疫苗及感染在内的生物制药以及罕见病等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

自1993年进入中国以来，阿斯利康坚持科学至上，注重创新，以满足中国不断增长的健康需求，实现"开拓创新，造福病患，成为中国最值得信赖的医疗合作伙伴"这一宏伟愿景。阿斯利康的中国总部位于上海，并分别在北京、广州、无锡、杭州、成都建立区域总部。公司在江苏无锡和泰州投资建有生产基地，并在无锡建立了中国物流中心。在中国，阿斯利康的业务重点主要集中在中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、代谢、肾脏、呼吸、消化、疫苗抗体、自体免疫及罕见病。2017年，中国健康物联网创新中心在无锡落地，旨在探索创新的健康物联网诊疗一体化全病程管理解决方案。同年，阿斯利康与国投创新合资成立迪哲（江苏）医药有限公司，以加快本土新药研发步伐。2019年，阿斯利康宣布与无锡合作共建无锡国际生命科学创新园，汇聚全球智慧，造福中国患者。2020年，阿斯利康宣布支持"互联网医院"项目。2021年，阿斯利康正式升级位于上海的全球研发中国中心，并与中金资本联合发起阿斯利康中金医疗产业基金。

声明

本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献：