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中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年12月12日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）昨日在美国路易斯安那州新奥尔良举行的第64届美国血液学会（American Society of Hematology, ASH）年会上，以口头报告形式公布了奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）治疗难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的初步数据，此为耐立克®海外临床数据的首次展示。
ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的“中国声音”，亚盛医药在今年的ASH年会上，将通过4项口头报告公布5项临床研究的最新数据，此外，公司多个核心品种相关进展还获选4项ASH年会壁报展示，其中3项为独立研究者基于真实世界的研究。
本次会议上口头报告的耐立克®美国临床数据初步显示，该品种在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的疗效和安全性特征，并有潜力成为对第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）ponatinib或变构STAMP抑制剂asciminib耐药患者的挽救性治疗方案。数据显示，接近80%的入组CML患者此前至少经历过三线治疗，超过50%的患者入组前经ponatinib治疗失败；即使是这样接受过重度前期治疗的难治CML患者，耐立克®在CML慢性期（-CP）患者中的完全细胞学反应率（CCyR）和主要分子学反应（MMR）达到了77.8%和43.5%；而在经ponatinib治疗失败的CML-CP患者中，CCyR和MMR高达83.3%和42.9%。
此外，耐立克®的耐受性良好。该研究的安全性数据与先前发布的中国患者数据类似，没有在美国患者中发现新的安全性风险。值得一提的是，该品种在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性，这进一步验证了其安全性优势。
耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药CML治疗有效药物，获国家“重大新药创制”专项支持，在全球层面具best-in-class潜力。该品种于2021年11月获批在中国上市，打破了中国伴T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困境，填补了国内临床治疗。
MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elias Jabbour博士表示：“此次发布的数据显示，耐立克®有潜力成为既往治疗失败CML患者的挽救性治疗方案。耐立克®在研究中所显示的良好的安全性和耐受性十分重要，因为很多CML患者在接受其它BCR-ABL1抑制剂治疗时，会出现不耐受，甚至有可能发生严重的心血管不良反应。“
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“今年，亚盛医药首次公布的耐立克®海外临床研究数据格外令人惊喜！数据表明该品种有望克服ponatinib和asciminib耐药，这充分体现了耐立克®这一具有best-in-class潜力的中国原创药物，在难治性CML和Ph+ ALL治疗领域拥有无限潜力，有望更进一步解决全球CML和Ph+ ALL患者的临床急需。
今年，我们在ASH年会上进行了耐立克®（奥雷巴替尼）和Bcl-2选择性抑制剂APG-2575 这2个品种的4项口头报告。这是亚盛医药全球创新能力的体现，我感到非常自豪！未来，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。”
耐立克®在2022 ASH年会上口头报告的美国临床研究摘要如下：（APG-2575与耐立克®中国临床研究的摘要详细信息参见2022 ASH年会期间发布的另外两篇新闻稿）
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对于Ponatinib的耐药
- 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1 TKI，对 CML 和 Ph+ ALL 具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。
- 这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3：3：2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg 的试验组中，采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。
- 截至2022年12月5日，共有51例患者入组，其中包括CML-CP患者38例，CML-AP患者、CML急变期（-BP）患者和Ph+ ALL 患者共13例。他们的中位（范围）治疗持续时间为32.4周（范围0-119周）。54.9%（28/51）患者为男性，中位（范围）年龄为51（21-79）岁。在这些患者中，分别有7（13.7%）、14（27.5%）和25（49%）例患者曾经接受过2、3和≥4线治疗；共有28例（54.9%）的患者曾经接受过第三代TKI ponatinib治疗，其中耐药21例（75.0%），不耐受7例（25.0%）；共有19例（37.3%）患者伴有T315I 突变；共有28例（54.9%）患者在基线时有心脑血管疾病，其中高血压患者18例（35.3%）。
- PK分析表明，奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mg QOD呈剂量比例增加，中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。
- 安全性：奥雷巴替尼的耐受性良好，34例患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为 1/2级；常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（18.9%）、中性粒细胞减少（16.2%）和白血球减少症（13.5%）。共在6例患者中观察到了8项与奥雷巴替尼治疗相关的严重不良反应（SAE），均未因此永久停用奥雷巴替尼治疗。
- 初步疗效：奥雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在23例疗效可评估的CML-CP患者中，14/18例（77.8%）获得CCyR；10/23（43.5%）的患者获得MMR。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（87.5%，CCyR；55.6%, MMR）和不伴有T315I突变的患者（70.0%，CCyR；35.7%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。使用过ponatinib的患者中有10/12例（83.3%）获得CCyR，6/14例（42.9%）获得了MMR。特别值得一提的是，即使是对ponatinib耐药的患者，也有7/9例（77.8%）获得CCyR，5/10例（50.0%）获得MMR。使用过asciminib的患者中，也有1例获得CCyR和MMR。在7例可评估疗效的进展期Ph+白血病患者（包括CML-AP, CML-BP以及Ph+ALL）中，有2例患者达到CCyR和MMR，这两例患者均为ponatinib耐药患者，且都不伴有T315I突变，其中1例Ph+ ALL患者仅经过1个周期奥雷巴替尼的治疗，就获得了CCyR。
- 结论：奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I 突变的患者中，其也显示出很强的疗效。该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。
凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。
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