【2022 ASH】五连冠！亚盛医药抗耐药CML新药耐立克(R)临床数据携三项口头报告第五次入选，海外研究首发数据亮眼！

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年11月4日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）共有三项临床进展获选第64届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会口头报告。这是该品种的临床进展连续第五年入选ASH年会口头报告，充分体现国际血液学界对其疗效和安全性的认可。值得一提的是，今年，亚盛医药共有3个在研新药（耐立克^®、APG-2575、APG-115）的五项临床研究入选ASH年会展示及报告，其中4项获口头报告。

在耐立克^®入选2022 ASH年会口头报告的临床进展中，该品种在美国慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的有效性和安全性数据为亚盛医药首次公布，且一经公布即入选口头报告。数据显示，耐立克^®在难治性CML和Ph+ ALL患者中的有效性和耐受性良好，即使在ponatinib或asciminib耐药的患者中，亦显现出很强的疗效。这表明耐立克^®有望成为全球首个能有效克服ponatinib或asciminib耐药的新一代BCR-ABL抑制剂。

此外，另外两项入选口头报告的研究分别为该品种治疗T315I突变耐药CML患者的关键II期注册临床研究的最新数据，和其用于中国CML耐药患者的5年长期随访数据（I期临床研究），进一步验证安全性和有效性。

一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第64届ASH年会将于2022年12月11日至14日在美国新奥尔良以线下结合线上的形式举行。

耐立克^®是亚盛医药原创1类新药，为中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药CML治疗有效药物，获国家"重大新药创制"专项支持，在全球层面具best-in-class潜力。该品种于2021年11月获批在中国上市，打破了中国伴T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困境，填补了国内临床治疗。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："今年，耐立克^®共获三个ASH年会口头报告，也创下了‘五连冠'的新历史，这是国际血液学界对该品种的巨大认可。

此次亚盛医药首次公布的耐立克^®海外研究数据表明，该品种有望成为全球首个能有效克服ponatinib和asciminib耐药的BCR-ABL抑制剂。这意味着耐立克^®有潜力进一步解决全球CML患者急需、改变全球CML治疗格局，这让我们无比振奋。

未来，亚盛医药将进一步加快耐立克^®在全球层面的临床开发，以推动该品种尽早在海外上市和在中国获批更多新的适应症，从而造福更多中国乃至全球的患者。"

耐立克^®入选2022 ASH年会口头报告的研究摘要如下（APG-2575将在ASH年会口头报告的研究详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿）：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对于Ponatinib的耐药

• 展示形式：口头报告
• 摘要编号：162387
• 分会场：632.慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物
• 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:15
• 核心要点：
1. 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1 TKI，对 CML 和 Ph+ ALL 具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。
   
   
2. 这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3：3：2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg 的试验组中，采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。
   
   
3. 共有30例患者入组，其中包括CML-CP患者 23例，CML-AP患者4例，CML急变期（-BP）患者2例，Ph+ ALL 患者1例。他们的中位（范围）治疗持续时间为4.8（0.03-21.29）个月，从诊断为CML或Ph+ ALL到开始使用奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为7.0（1.5-24.0）年。半数（15/30）患者为男性，中位（范围）年龄为47.0（21.0-74.0）岁。在这些患者中，分别有1（3.3%）、7（23.3%）、8（26.7%）和9（30.0%）例患者曾经接受过2、3、4和≥5种TKI治疗；共有21例（70.0%）的患者曾经接受过第三代TKI ponatinib治疗，其中耐药17例（81.0%），不耐受4例（19.0%）；共有5例（16.7%）患者曾经使用过asciminib；共有12例（40.0%）患者伴有T315I 突变；共有13例患者（43.3%）有高血压。
   
   
4. 安全性：奥雷巴替尼的耐受性良好，22例（73.3%）患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为 1/2级；常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（7/30；23.3%）、中性粒细胞减少（5/30；16.7%）和白血球减少症（4/30；13.3%）。在所有30例患者中，有11例（36.7%）出现了严重不良反应（SAE），其中6例（20.0%）被认为与奥雷巴替尼相关并有1例（3.3%）中断治疗。来自50 mg剂量组的一例CML-AP患者死于疾病进展（PD）。 
   
   
5. 初步疗效：奥雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在21例疗效可评估的患者中，10/17例（58.8%）获得完全细胞遗传学反应（CCyR）；9/21（42.9%）的患者获得主要分子反应（MMR）。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（62.5%，CCyR；50%, MMR）和不伴有T315I突变的患者（55.6%，CCyR；38.5%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。对ponatinib耐药的患者中有5/9例（55.6%）获得CCyR，6/11例（54.5%）获得了MMR。使用过asciminib的5例患者中有4 例获得缓解。PK分析表明，奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mg QOD呈剂量比例增加，中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。
   
   
6. 结论：奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I 突变的患者中，其也显示出很强的疗效。该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。 

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib （HQP1351） in Patients （Pts） with Tyrosine Kinase Inhibitor （TKI）-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia （CML-CP and CML-AP） with T315I Mutation

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的关键性II期临床试验最新结果

• 展示形式：口头展示
• 摘要编号：170698
• 分会场：632. 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物
• 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:30/北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:30
• 核心要点：
1. T315I突变可产生高度的耐药性，对第一代和第二代TKIs都具有高度耐药性。奥雷巴替尼是一种新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制剂，在I期试验结果良好的基础上，开展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202两个关键性临床试验，研究数据显示在伴随T315I突变的CML-CP以及CML-AP的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出很强的疗效以及良好的耐受性。
   
   
2. HQP1351-CC-201研究（CML-CP）
   
   截止到2022年4月30日，共有41名患者入组，其中21名（51.2%）为男性，中位（范围）年龄为47（22-70）岁，从诊断为CML到首次服用奥雷巴替尼的中位时间为5.31（0.6-23.2）年，32名（78.1%）患者既往接受过≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为32.7（3.1-36.7）个月。
   
   初步疗效：100%的CML-CP患者获得完全血液学反应（CHR）（31/31，其他10名患者在基线时即为CHR），34/41（82.9%）获得主要细胞遗传学反应（MCyR），29/41 （70.7%）获得 CCyR，24/41 （58.5%）获得MMR。获得CHR的中位时间为1个月（95% CI：1.0-1.9），获得MCyR的中位时间为2.8个月（95% CI：2.8-5.6），获得MMR的中位时间为6.5个月（95% CI：2.8至未达到[NR]）。36个月时的无进展生存率（PFS）为86.3%（95% CI：70.2%-94.1%），总生存率（OS）为95.1%（95% CI：81.9%-98.8%）。共有5名患者因PD退出，4名患者因不耐受退出，3名患者同意退出，2名患者因其他原因退出。
   
   安全性：常见的TRAE（所有级别；3-4级；SAEs）依次为血小板减少症（70.7%；48.8%；7.3%）、贫血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球减少症（51.2%；14.6%；0）、中性粒细胞减少症（41.4%；21.9%；0）。常见非血液学TRAE（所有分级； 3-4级）包括皮肤色素沉着（56.1%；0%）和肌酸激酶升高（56.1%；19.5%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%）和谷草转氨酶（AST）升高（36.6%；0）。
   
   
3. HQP1351-CC-202研究（CML-AP）
   
   截止到2022年4月30日，共有23名患者入组，其中18名（78.3%）为男性，中位（范围）年龄为41（21-74）岁，患者从诊断为CML到首次使用奥雷巴替尼治疗的时间为4.96（0.4-10.2）年，19名（82.6%）患者既往接受≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为19.7 （1.4-36.4）个月。
   
   初步疗效：共有18（78.3%）例患者获得主要血液学反应（MaHR）（73.9% CHR和4.4%无白血病证据[NEL]）；12（52.2%）例患者获得MCyR；12（52.2%）例患者获得CCyR；11（47.8%）例患者获得MMR。获得MaHR的中位时间为2.8个月（95% CI：1.0-4.7）；获得MCyR的中位时间为5.6个月（95% CI：2.00-NR）；获得MMR的中位时间为13.1个月（95% CI：5.6-22.4）。36个月时，PFS率为57.1%（95% CI：33.3%-75.1%），OS率为69.6%（95% CI：46.6%-84.2%）。6例患者因PD退出，4例患者不耐受， 1例患者有其他原因，2例患者死亡。
   
   安全性：常见的TRAE（所有级别；G3-4；SAEs）包括血小板减少症（78.3%；56.5%；17.4%）、贫血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球减少症（56.5%；30.4%；0）、中性粒细胞减少症（26.1%；26.1%；0）；常见的非血液学不良事件包括皮肤色素沉着（69.6%）、低钙血症（52.2%）、蛋白尿（56.5%）、高甘油三酯血症（60.9%）、高磷血症（47.8%）、高尿酸血症（26.1%）和关节痛（34.8%），其中以1-2级居多。
   
   
4. 结论：奥雷巴替尼对TKI耐药且伴有T315I突变的CML-CP和CML-AP患者具有良好的有效性和耐受性。基于这些关键性临床试验的结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已于2021年11月附条件批准奥雷巴替尼上市。

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib  (HQP1351）, a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI）, in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia  (CML） in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 奥雷巴替尼（HQP1351）在中国TKI耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性随访数据

• 展示形式：口头报告
• 摘要编号：170868
• 分会场：632. 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物 
• 时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:00/北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:00
• 核心要点：
1. 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了奥雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年长期随访数据。符合条件的患者包括对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奥雷巴替尼的使用方式为口服、QOD、28天为一个周期，共有范围从1至60mg的11个剂量组。
   
   
2. 从2016年10月26日至2022年4月30日（数据截止日期），101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）患者入组并接受了奥雷巴替尼治疗。中位治疗时间为44.7（1.2-63.1）个月。71例（70.3%）患者为男性，中位年龄为40岁（范围20-64岁），从诊断到首次接受奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为6.0年（0.3-15.2年）。84例（83.2%）患者接受了≥2种TKI治疗，63例（62.4%）患者携带T315I突变。在基线时，12例（11.9%）患者检测到复合突变，其中8例（66.7%）携带BCR-ABL1^T315I突变。共有20例（19.9%）患者有2（n=13）或≥3（n=7）种突变。截至数据截止日期，101例患者中72例（71.3%）继续治疗，28例（21例CML-CP和7例CML-AP）因疾病进展、不耐受或其他原因停止治疗。累积药物暴露的中位剂量数（范围）为20,175（660-34,395）mg。101例患者中，79例（78.2%）治疗>3年，21例（20.8%）治疗>4年，3例（3.0%）治疗>5年。
   
   
3. 初步疗效：在可评估的CML-CP患者中，100%的患者获得了CHR，80%获得了MCyR，71.3%获得CCyR，55.3%获得MMR；在可评估的CML-AP患者中，CHR占85.7%，MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可评估的T315I突变患者中，CMP-CP患者的CHR为100%，MCyR为83.7%，MMR为73.1%；CML-AP患者的CHR为80.0%，MCyR和MMR各为54.5%。CML-CP患者48个月的PFS率为85.6%（95% CI：70.6%-93.3%）；CML-AP患者48个月的PFS率为50.0%（95% CI：22.9%-72.2%）; 奥雷巴替尼在复合突变的CML患者中表现出显著的疗效。12例经新一代基因测序技术确认携带复合突变的患者中，7例（58.0%）达到MMR；3（25.0%）例达到MR^4.5。截止到最后一次随访时，3例患者进展到CML-AP或CML-BP并死亡，7例仍在接受奥雷巴替尼治疗，其中1例获得MMR，CHR、CCyR和MR^4.5各2例。
   
   
4. 安全性：大多数TRAE为1级或2级。最常见的非血液学不良事件为（多为1级或2级）皮肤色素沉着（85.1%）；≥3级非血液学AEs包括高甘油三酯血症（10.9%）、发热（6.9%）和蛋白尿（6.9%）。最常见的血液学相关不良事件为血小板减少症，在79例（78.2%）患者中发生，其中52例（51.5%）≥3级和7例（6.9%）SAE；21例（20.8%）白血球减少症≥3级，无SAE；17例（16.8%）贫血≥3级，4例（4.0%）SAE。
   
   
5. 结论：这项首次在人体实验的5年随访结果显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得15项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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