上海2022年11月10日 /美通社/ -- 绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物自主研制的地舒单抗注射液（博优倍®）正式获得国家药品监督管理局的上市批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症；在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。博优倍®是全球首个获批上市的Prolia®（普罗力®）生物类似药。除了中国申报，博安生物也在欧、美同步进行博优倍®的国际临床和注册，并计划将本品推广至全球市场。
博优倍®，以全证据链支持其与原研药等效
博优倍®的活性成份为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体，每6个月通过皮下注射给药一次。地舒单抗是中国首个且唯一用于治疗骨质疏松症的抗RANKL单克隆抗体；其作为一种广谱的抗骨质疏松药物，是抑制骨吸收、增加骨密度、预防骨质疏松和骨折的有力"武器"。
博优倍®遵循生物类似药相关研究指南，通过药学、非临床、人体药代动力学、临床有效性一系列逐步递进的研究，科学、严谨、完整地确证了博优倍®与原研参照药的整体相似性，二者的质量、安全性和有效性高度相似，无临床意义上的差异。博优倍®完成的两个I期临床试验的结果分别已在《Expert Opinion on Investigational Drugs》[1]和《Frontiers in Pharmacology》[2]发表，III期临床试验结果已在《Journal of Orthopaedic Translation》[3]发表。
博优倍®III期临床试验由上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科主任章振林教授牵头，联合了国内近五十家三甲医院参与完成，章振林教授表示：“博优倍®在临床研究中展现出卓越的疗效和安全性，经过半年或1年治疗，可明显提高绝经后高危骨质疏松症女性的腰椎、髋部、股骨颈骨密度（BMD），并显著降低骨转换生化标志物包括血清I型胶原C端肽（CTX）及I型原胶原N端前肽（P1NP）。博优倍®的获批将进一步提升地舒单抗的用药可及性，并为广大骨质疏松症患者提供更多高品质的治疗选择。”
地舒单抗，骨质疏松症一线用药
骨质疏松症是一种与年龄增长相关的骨骼疾病[4]，多见于绝经后女性和老年男性。据统计，我国50岁以上女性人口为2.3亿，该年龄段女性患病率高达32.1%[5]。该疾病被称为"沉默的杀手"，其早期症状不明显，患者常在遭遇由其引起的骨折后才被重视。骨质疏松性骨折是当前老年患者致残和致死的主要原因之一，发生髋部骨折后1年内约20%患者死于各种并发症，约50%患者致残[4]，给患者和社会造成极大危害。
地舒单抗是国际上抗骨质疏松症的一线药物，为绝经后妇女骨质疏松症提供方便、有效、经济的治疗方案。地舒单抗能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断RANKL/RANK相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。临床证据显示：该药物可持续增加骨质疏松症患者的骨密度，并降低椎体、非椎体及髋部骨折的风险；可连续使用长达10年以上，且具有良好的安全性。
目前，地舒单抗已获得国内外多个指南的用药推荐，包括：2020年美国临床内分泌医师协会/美国内分泌学院（AACE/ACE）《绝经后女性骨质疏松症诊断和治疗临床指南》[6]、2020年美国内分泌协会（ENDO）《绝经后女性骨质疏松症临床实践指南》[7]、2019年欧洲骨质疏松症和骨关节炎临床和经济学会（ESCEO）《绝经后女性骨质疏松症诊断和治疗临床指南》[8]、2017年中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》[4]等。
在庞大的患者需求以及良好的临床价值等多种因素的共同推动下，地舒单抗呈现广阔的市场前景。公开信息显示：Prolia®于2021年在全球的销售额为32.48亿美元，同比增长18%。另据弗若斯特沙利文报告：用于骨质疏松症的地舒单抗在中国的市场规模预期于2030年将达78亿元人民币[9]。
博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示：“博优倍®作为首个国产地舒单抗注射液获批上市，进一步证明了博安生物具备强大的CMC开发能力和研发综合管理实力。博安生物的产品线规划致力于以患者需求为中心，以临床价值和市场潜力为导向。除了在中国获批上市，我们也在加快推进博优倍®的海外开发进程，期待以高品质、可负担的生物类似药为全球患者服务。”
博安生物，高效推动更多创新成果落地
博安生物致力于在中国及全球开发、制造及商业化优质生物药。截至目前，公司已有两款产品上市，在研管线还包括多个临近商业化阶段的生物类似药和多个具有差异化特色的1类创新生物药。凭借丰富的产品组合、全面综合性生物制药平台、以及不断成熟的商业化能力，博安生物已培育起其独特的竞争优势。
博安生物首席执行官兼董事会主席姜华表示：“2021年我们迎来了博安生物的首个产品博优诺®（贝伐珠单抗注射液）的成功上市，今年我们又收获了第二款商业化产品博优倍®。得益于我们在‘研发-制造-商业化运营'各个环节高度整合的全产业链优势，为推动我们后续更多在研新药的加快上市提供强大动能，也助力我们的创新成果以更快的速度、更优质的产品质量和更广泛的覆盖惠及患者，为推进中国生物医药产业的高质量发展、‘健康中国'的建设以及广大民众的健康福祉贡献‘博安'力量。”
参考文献：
[1] Wang S, Yang X, Huang J, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and immunogenicity of a biosimilar of denosumab (LY06006): a randomized, double-blind, single-dose, parallel-controlled clinical study in healthy Chinese subjects [J]. Expert Opin Investig Drugs, 2022,31:1133-1142. |
[2] Niu S, Chen M, Yan D, et al. A Randomized Controlled Dose-Escalation Study of LY06006, a Recombinant Humanized Monoclonal Antibody to RANKL, in Chinese Healthy Adults [J]. Frontiers in Pharmacology, 2022,13:893166. |
[3] Gu J, Zhang H, Xue Q, et al. Denosumab biosimilar (LY06006) in Chinese postmenopausal osteoporotic women: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III study [J]. Journal of Orthopaedic Translation, 2023,38:117-125. |
[4] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南 (2017) [J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2017,10: 413-443. |
[5] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2020,11: 499-508. |
[6] Camacho PM, Petak SM, Binkley N, et al. American Association of Clinical Endocrinologists/ American College of Endocrinology Clinical Practice Guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis-2020 update [J]. Endocr Pract, 2020,26: 1-46. |
[7] Shoback D, Rosen CJ, Black DM, et al. Pharmacological management of osteoporosis in postmenopausal women: an endocrine society guideline update [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2020, 105: 587-594. |
[8] Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women [J]. Osteoporos Int, 2019, 30: 3-44. |
[9] 弗若斯特沙利文报告 |
