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马萨诸塞州纽顿和意大利佛罗伦萨2022年11月5日 /美通社/ -- 开拓新型癌症疗法的商业阶段制药企业Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）和领先的国际私营制药公司美纳里尼集团（以下简称"美纳里尼"）今天宣布，欧盟委员会已授予selinexor孤儿药产品认定，用于治疗骨髓纤维化（MF）。Selinexor于2022年5月获美国食品药品管理局（FDA）授予MF孤儿药资格。Karyopharm公司目前正在对selinexor这个同类首款XP01抑制剂进行评估，分别作为单药用于先前接受过治疗的MF患者，以及与ruxolitinib作为联合用药用于从未接受过治疗的患者。2021年12月，Karyopharm和美纳里尼签署了独家许可协议，由美纳里尼负责NEXPOVIO®在欧洲经济区、英国和瑞士、独联体国家、土耳其和拉丁美洲针对所有当前和未来适应症的商业化。美纳里尼的全资子公司Stemline Therapeutics B.V.正在主导该药品在欧洲的各项商业化举措。
Karyopharm首席医学官Reshma Rangwala博士表示："我们对EC授予selinexor治疗骨髓纤维化的孤儿药资格感到非常高兴。继最近获得FDA授予孤儿药资格之后，此次认定继续强调了在这种极其严重疾病的治疗中，对selinexor这样具有新颖作用机制的药物有着尚未得到满足的巨大需求。我们的临床计划仍在顺利推进，我们期待着selinexor在治疗MF方面的持续发展。"
美纳里尼EMEA地区医学事务肿瘤学部门负责人Olivia del Puerto（MD LMS）表示："骨髓纤维化是一种难治型复杂骨髓疾病，治疗方案有限，我们致力于通过与Karyopharm公司的合作为患者提供新的治疗方法。在取得积极研究结果和监管部门批准之后，selinexor有望用于欧洲骨髓纤维化患者，我们对此感到十分振奋。"
关于EMA孤儿药资格 欧盟（EU）的孤儿药资格由欧盟委员会根据欧洲药品管理局（EMA）孤儿药品委员会的积极评估意见而授予。EMA孤儿药资格所面向的企业是针对影响欧盟万分之五以下人口的威胁生命或慢性致衰性疾病而进行药物开发的公司。符合EMA孤儿药品指定标准的药品有资格享受财政和监管方面的鼓励条件，包括产品获批后在欧盟10年的市场专营权、降低相关费用和获得集中营销授权。
关于MF
MF是一种罕见的骨髓癌，会破坏人体正常制造血细胞。该病会造成广泛的骨髓疤痕，导致严重贫血，从而导致虚弱和疲劳。骨髓瘢痕还会导致血小板数量减少，从而增加出血的风险。MF对男性和女性的影响程度相当，可在任何年龄发病，但通常为50岁或更年长人群。根据美国罕见病组织（NORD）的数据，该病在美国的发病率估计为每10万人中有1.5例；而相关研究显示，该病在北欧国家的发病率估计为每10万人中有0.5例。1
关于NEXPOVIO®（selinexor） NEXPOVIO®在美国以XPOVIO®名称上市，已被欧盟委员会批准用于以下肿瘤适应症：(i)联合地塞米松治疗相关多发性骨髓瘤的成人患者，即至少接受过四种既往疗法，并且其疾病对于至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难治性的，并在最后一次治疗中显示疾病出现发展的患者；(ii)联合硼替佐米和地塞米松联合治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤成人患者。NEXPOVIO®的营销授权适用于欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰。NEXPOVIO自2022年10月1日起在德国销售。
NEXPOVIO是同类首创的口服核输出蛋白1（XPO1）抑制剂。NEXPOVIO可通过选择性地结合和抑制核输出蛋白"exportin 1"（XPO1，也称为CRM1）来发挥作用。NEXPOVIO可阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，让这些蛋白在细胞核中积累，并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白质的强制核保留可以抑制大量的致癌途径，而这些途径如果不加以抑制，将会使DNA严重受损的癌细胞继续无限制地生长和分裂。
请参阅NEXPOVIO产品特性和欧洲公共评估报告摘要，网址为：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm
请参阅XPOVIO/NEXPOVIO获批地区的当地处方信息以获取完整资料。
重要安全信息 禁忌：对selinexor过敏。
特别使用提醒和预防措施：
推荐治疗方法 应建议患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。有脱水风险的患者应考虑静脉补液。
在使用NEXPOVIO之前和治疗期间，应提供5-HT3拮抗剂和/或其他止吐剂的预防性伴随治疗。
血液学： 应根据基线、治疗期间和临床表现对患者进行全血细胞计数（CBC）评估。在治疗的头两个月需要更频繁地进行监测。
血小板减少： 在接受塞利尼索治疗的成年患者中，经常出现血小板减少事件（血小板减少和血小板计数下降），这种情况可能很严重（3/4级）。应监测患者的出血体征和症状，并及时进行评估。
中性粒细胞减少： 使用塞利尼索治疗曾有严重中性粒细胞减少（3/4级）报告。
中性粒细胞减少症患者应监测感染迹象并及时评估。
胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻，有时可能会很严重，可能需要使用止吐和抗腹泻药物。
体重减少和厌食： 应根据基线、治疗期间和临床表现对患者进行体重、营养状况和体积检查。在治疗的最初两个月需要更频繁地进行监测。
神志不清和眩晕： 应指导患者避免出现头晕或神志不清的情况，在没有充分医疗建议的情况下，不要服用可能导致头晕或神志不清的其他药物。患者应被告知在症状消失前不要驾车或操作重型机器。
低钠血症： 患者的钠水平应该在基线和治疗期间及根据临床指征进行检查。在治疗的最初两个月需要更频繁地进行监测。
白内障： 塞利尼索可能导致白内障的新发或加重。眼科评估可根据临床需要进行。白内障应根据医疗指南进行治疗，包括在必要时进行手术。
肿瘤溶解综合征（TLS）： 在接受塞利尼索治疗的患者中已出现TLS的相关报告。TLS高风险患者应受到密切监测。根据医疗机构的指南及时治疗TLS。
生育、怀孕及哺乳 有生育能力/实行避孕的男性及女性： 应建议有生育潜能的女性和有生殖潜能的男性成年患者在使用塞利尼索治疗期间以及最后一次使用塞利尼索后至少1周内采取有效的避孕措施或避免性交。
怀孕： 目前尚无关于孕妇使用塞利尼索的数据。不推荐怀孕和没有使用避孕措施的有生育能力女性使用塞利尼索。
哺乳： 目前尚不清楚塞利尼索或其代谢物是否会分泌到母乳中。不能排除给母乳喂养儿童带来的风险。在使用塞利尼索治疗期间和最后一次给药后一周内，不应进行母乳喂养。
不良影响 安全性综述
塞利尼索与地塞米松联合使用的最常见不良反应（≥30%）包括恶心、血小板减少症、疲劳、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、嗜中性白血球减少症和白细胞减少症。
已报告的最常见严重不良反应（≥3%）包括肺炎、败血症、血小板减少症、急性肾损伤和贫血。
部分不良反应描述 感染：感染是最常见的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常见的感染类型，其中25%的感染报告属严重型，3%接受治疗的成年患者出现致命感染。
老年患者 75岁及以上患者因不良反应停药发生率较高，严重不良反应发生率较高，致死性不良反应发生率较高。
报告疑似不良反应 药品批准后报告可疑不良反应非常重要。这可持续监测药物的疗效/风险平衡。要求医疗专业人员须通过附录五所列的国家报告系统报告任何疑似不良反应。
