美国旧金山和中国苏州2022年4月4日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布：由信达生物自主研发的抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体（研发代号：IBI306）治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）的III期临床研究（研究代号：CREDIT-2）结果被2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接受为大会摘要并以线上壁报的形式（编号：1188-005）发表。
PCSK-9抑制剂作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，但中国市场目前仅有进口品种，经济性和便利性存在一定局限。IBI306是信达自主开发的创新型生物药，是国内率先开展长期、大规模、随机双盲三期临床研究的PCSK-9抑制剂，并探索和优化了长间隔给药的治疗方案。
此次发表研究结果是基于其中一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669），旨在评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI306疗效和安全性。在双盲治疗期，先前接受稳定降脂治疗至少4周的HeFH患者按2:1:2:1随机分组，分别接受12周IBI306或安慰剂150mg Q2W，IBI306或安慰剂450mg Q4W。12周双盲期后，IBI306组受试者和安慰剂组受试者均接受IBI306维持治疗12周。主要研究终点为12周时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相对于基线变化的百分比。
研究结果显示，在中国HeFH患者中，IBI306 150mg Q2W和450mg Q4W均能有效降低LDL-C水平。首要终点结果：与安慰剂组相比，IBI306各剂量组12周LDL-C水平较基线下降的百分比有显著改善（150mg Q2W组：最小二乘估计组间差异为-57.4%，97.5%CI为-69.2%~-45.5%，P<0.0001；450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为-61.9%，97.5%CI为-73.4%~-50.4%，P<0.0001）。关键次要疗效结果：与安慰剂相比，IBI306各剂量组12周LDL-C水平较基线下降50%及以上的受试者比例显著高于安慰剂组（150mg Q2W组：最小二乘估计组间差异为58.5%，97.5%CI为42.2%~74.8%， P<0.001；450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为73.4%，97.5%CI为58.5%~88.4%， P<0.001）；与安慰剂相比，IBI306各剂量组12周脂蛋白(a)(Lp(a))水平较基线下降的百分比也有所改善（150mg Q2W组：最小二乘估计组间差异为-43.3%，95%CI为-58.9%~-27.6%；450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为-34.1%，95%CI为-47.1%~-21.1%）。此外，IBI306治疗12周后患者的LDL-C<1.8 mmol/L应答率、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）等血脂参数也观察到明显的改善，同时24周时IBI306组LDL-C降幅仍可维持在50%及以上。研究期间，IBI306总体安全性良好，与其他已上市PCSK-9抑制剂的安全性特征相似。
CREDIT-2研究的主要研究者，首都医科大学附属安贞医院副院长周玉杰教授表示：“CREDIT-2是第一个验证PCSK-9抑制剂在中国HeFH患者中疗效和安全性的大型临床试验。作为中国自主创新型PCSK-9抑制剂，IBI306能显著降低LDL-C水平，对其他血脂指标也有一定的改善作用，整体数据表明中国HeFH患者治疗获益明显，安全性良好。我对IBI306的临床应用非常有信心，期待它为中国HeFH患者带来更友好和可及的治疗方案。”
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：“CREDIT-2中，IBI306在中国HeFH患者中展现了显著的疗效和良好的安全性。作为中国PCSK-9抑制剂的先行者，CREDIT-2研究在国际学术舞台亮相，也展现了我国研究者的卓越的科研水平和信达公司扎实的研发能力；同时在今明两年IBI306的其他注册研究结果也会陆续披露，带来更多基于中国本土的高质量医学循证证据；同步IBI306新药上市申请也即将于今年递交，我们将积极与监管机构沟通，希望这款高质量的生物药尽早惠及中国的广大患者。”
关于高胆固醇血症
近年来中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010~2030年期间我国心血管病事件约增加920万。家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体（共）显性遗传病，其主要临床表现为血清LDL-C水平明显升高。其中绝大多数的FH患者是单一等位基因突变所致，归类为HeFH。HeFH发病率约为1/500~1/200。
当前，在中国高血脂的治疗情况不容乐观。根据2020年中国心血管健康与疾病报告2020报告，现阶段我国成年人血脂异常知晓率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。血脂异常患者LDL-C达标率更是差强人意。目前的降脂治疗不能满足高血脂领域的临床需求。抗PCSK-9单克隆抗体作用机制不同于现有的降脂药物，能有效降低LDL-C水平，有望为中国高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。
关于IBI306（PCSK-9抑制剂）
IBI306是信达生物自主研发的创新生物药，IgG2单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。
截至目前，IBI306的三项注册临床研究CREDIT-2、CREDIT1和CREDIT-4均达到主要研究终点。I/II期临床研究成果刊登于国际知名的心脏病学杂志JACC子刊JACC Asia。首个完成的CREDIT-2 III期临床研究结果也被2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接收并以大会壁报形式发表。
关于IBI306的三项关键注册性临床研究
CREDIT-1研究是一项评估中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症合并高危/极高危心血管风险）患者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要临床终点为治疗48周LDL-C较基线下降百分率。
CREDIT-2研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669）。主要疗效终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。
CREDIT-4研究是一项评估中国高胆固醇血症（包含非家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症）患者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要临床终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®；雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市，1个品种在NMPA审评中，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
声明：
1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；
2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
3. 仅供医疗卫生专业人士交流使用
前瞻性声明
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