上海2021年10月13日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司今日宣布，其四项非酒精性脂肪性肝炎管线（ASC40/TVB-2640、ASC41、ASC42和ASC43F，其中ASC40/TVB-2640为甘莱与Sagimet Biosciences Inc.共同发表）的最新临床和临床前数据将在2021年美国肝病研究协会（AASLD）年会（The Liver Meeting® 2021）上以口头报告或壁报形式进行报告。美国肝病研究协会年会是目前世界上最具权威的肝脏病学会议之一，本届会议将于2021年11月12日至2021年11月15日举行。
歌礼首席科学官何菡萏博士表示：“甘莱非酒精性脂肪性肝炎项目的研发进展使我备受鼓舞，我们临床团队的卓越执行力让我深感自豪。”
甘莱制药首席医学官Melissa Palmer博士表示：“非常激动甘莱的非酒精性脂肪性肝炎管线四篇摘要全部入选美国肝病研究协会年会，充分体现甘莱在肝病领域创新且极具潜力的工作受到了专业认可。”
将在2021年美国肝病研究协会年会上发表的摘要如下：
NOVEL, FIRST-IN-CLASS, FATTY ACID SYNTHASE (FASN) INHIBITOR TVB-2640 DEMONSTRATES ROBUST CLINICAL EFFICACY AND SAFETY IN A GLOBAL PHASE 2 RANDOMIZED PLACEBO-CONTROLLED NASH TRIAL (FASCINATE-1) CONDUCTED IN THE US AND CHINA
- TVB-2640是一种每日一次，同类第一（first-in-class）的口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，可降低肝脏脂肪含量，抑制炎症和纤维化通路。
- 以2:1的比例将磁共振成像质子密度脂肪含量（MRI-PDFF）大于等于8%和伴有纤维化（MRE大于等于2.5 kPa或肝组织活检F1-F3）的受试者随机分配到TVB-2640组或安慰剂组（美国N=99；中国N=30），每天给药一次，为期12周，以评估TVB-2640的疗效和安全性。
- TVB-2640耐受性良好，无3级及以上不良事件发生，治疗过程中未发生严重不良事件。
- 中美两组患者（50mg剂量组）的药代动力学特征具有一致性。
- TVB-2640在中美群体中均降低了肝脏脂肪含量和丙氨酸氨基转移酶（ALT），在第12周时中美合并群体肝脏脂肪含量相对降低28.2%（50mg，N=48），肝脏脂肪含量绝对值减少5%，质子密度脂肪分数（PDFF）应答率为56%；与此相比，安慰剂组肝脏脂肪含量相对降低6.4%（N=19，与TVB-2640组相比p=0.019），绝对值降低1.6% (与TVB-2640组相比p<0.0001)，应答率为15%。
A PHASE Ib STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF ASC41, A THR-β AGONIST, FOR 28-DAYS IN OVERWEIGHT AND OBESE SUBJECTS WITH ELEVATED LDL-C, A POPULATION CHARACTERISTIC OF NAFLD
- 肝脏靶向前体药物ASC41是一种小分子高效选择性甲状腺激素Beta受体（THR-Beta）激动剂，ASC41主要通过CYP3A4代谢形成药理活性代谢物ASC41-A。
- 在这项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中， 20名低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）大于110 mg/dL的超重和肥胖受试者接受了ASC41 10mg口服片剂或安慰剂，比例为3：1，每日给药一次，以评估ASC41口服片剂的安全性、耐受性、药代动力学和降脂潜力。
- 与安慰剂相比，使用ASC41治疗的患者，其血脂参数（低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、载脂蛋白、脂蛋白(a)）呈现具有临床意义和统计学显著性（P＜0.05）的降低。
- ASC41安全性及耐受性良好，无严重不良事件（SAEs）及3级以上不良反应发生。
ASC42, A NOVEL NON-STEROIDAL FXR AGONIST, DEMONSTRATES A NORMAL CHOLESTEROL PROFILE AND LACK OF PRURITUS AT THERAPEUTIC DOSES IN A 14-DAY PHASE I RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO CONTROLLED STUDY IN HEALTHY VOLUNTEERS
- ASC42是一种口服高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂，目前正在进行NASH适应症的临床开发。
- 64例健康志愿者（8个队列，每队列人数8名（6名服用ASC42，2名服用安慰剂）），使用5-200mg ASC42或安慰剂（单剂量递增）和14天每日一次5-50mg ASC42或安慰剂（多剂量递增），以评估ASC42的安全性和耐受性，并建立ASC42的药代动力学和药效动力学特征。
- 在为期14天的治疗过程中，使用人体有效剂量15mg，未观察到瘙痒症状。
- 有效剂量范围内，为期14天的ASC42治疗表现出良好的安全性和耐受性，未出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高或血脂参数异常的情况。
- FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天（每日一次、每次15mg）时的增幅高达1632%。
- FXR靶向激活的生物标志物7Alpha-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天（每日一次、每次15mg）时的降幅高达93%。
- 基于研究结果，每日一次，每次15mg已被选为ASC42非酒精性脂肪性肝炎II期临床试验的三种剂量之一。
ASC43F TABLET AS A ONE-PILL, ONCE-A-DAY FIXED-DOSE COMBINATION (FDC) OF ASC41, A THR-β AGONIST, AND ASC42, AN FXR AGONIST, DEMONSTRATED COMPARABLE DISSOLUTION PROFILES AND IN VIVO PHARMACOKINETICS VS. SINGLE ASC41 AND ASC42 TABLET
- ASC43F是由ASC41（一种口服肝脏靶向性THR-Beta激动剂前体药物）和ASC42（一种非甾类、高效选择性、口服FXR激动剂）组成的一日一片固定复方制剂（FDC）。
- 在交叉研究设计中，使用ASC42片剂（15mg）、ASC41片剂（5mg）和ASC43F片剂（ASC42/ASC41 15mg/5mg）饲喂三只雄性比格犬，洗脱期为5天，以评估体内药代动力学。试验同时比较了ASC43F片剂的溶出曲线与单个ASC41、ASC42片剂的溶出曲线。
- 在比格犬中， 来源于ASC43F片的ASC42和ASC41A的药代动力学（PK）参数与ASC42和ASC41单片保持一致。
- 在4种不同酸碱度（pH）的溶出介质中，ASC43F片中ASC41和ASC42的溶出曲线与ASC41和ASC42单片的溶出曲线相当。
- 稳定性研究数据显示，ASC43F片在温度40摄氏度、湿度75%的加速条件下保持4.5个月稳定状态（相当于正常条件下1.5年）。
关于歌礼
歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）、病毒性疾病等领域创新药的研发和商业化，以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼拥有三个商业化产品和强健且聚焦创新的研发管线：
1. 非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素Beta受体（THR-Beta）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种固定剂量复方制剂。2. 肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。3. 病毒性疾病：（1）乙肝：歌礼专注于乙肝功能性治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。（2）丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案。（3）艾滋病：ASC22是一种免疫疗法，用于艾滋病特异性免疫重建，最终实现艾滋病感染者的功能性治愈。欲了解更多信息，请登录网站：www.ascletis.com。
