美国旧金山和中国苏州2021年7月9日 /美通社/ -- 信达生物制药（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3抑制剂（pemigatinib片）用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者治疗的新适应症上市申请。Pemigatinib（一种酪氨酸激酶抑制剂）由Incyte和信达生物共同开发，信达生物负责中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。2021年6月21日， pemigatinib在台湾市场获批（商品名：达伯坦®），是信达生物获批的第一款小分子药产品，也是信达生物第五款获批上市的创新药。
该递交于NMPA的新适应症申请基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心的研究。此研究又称CIBI375A201（NCT04256980），为在国外进行的FIGHT-202研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的桥接试验。两项研究的研究药物pemigatinib是一种选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。两项研究的主要终点均为基于独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率（ORR）。在FIGHT- 202研究中，共入组108例胆管癌受试者，接受pemigatinib 13.5mg口服治疗，其中基于IRRC评估的已确认的ORR为37%（95% CI：27.94%，46.86%），包括4例完全缓解（3.7%）和36例部分缓解（33.3%），中位缓解持续时间（DOR）为8.08个月（95% CI：5.65，13.14），中位无进展生存期（PFS）为7.03个月（95% CI：6.08，10.48），pemigatinib可引起持久的肿瘤缓解，中位总生存期（OS）达17.48个月（95% CI：14.42，22.93）。共有147例受试者被纳入安全性分析，结果显示pemigatinib具有良好的耐受性。其中高磷酸血症为最常见的不良反应，发生率为58.5%。有68.7%的受试者发生3级或3级以上的不良反应，按首选术语，最常报告的为低磷酸血症（14.3%），其他包括关节痛和口腔黏膜炎（各6.1%）、腹痛、疲乏和低钠血症（均为5.4%），其他还有掌跖红肿综合征和低血压，发生率分别为4.8%和4.1%。CIBI375A201研究作为FIGHT-202研究的国内桥接部分，已达到预先和中国监管机构沟通的主要研究终点。因此，基于这两项研究的研究结果向国家药品监督管理局递交了新适应症上市申请。（关于 FIGHT-202的试验及结果详情, 请见如下链接：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924376 或 https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4086）
信达生物制药集团临床开发高级副总裁周辉博士表示：“胆管癌是第二常见的原发于肝脏的恶性肿瘤。乙肝病毒及其他肝脏寄生虫的感染导致其在亚洲地区发病率较高。“周辉强调说，大部分胆管癌患者首次诊断时肿瘤即处于无法切除或者转移的状态，治疗手段有限。Pemigatinib在既往经过至少一线标准治疗失败的存在FGFR2融合的晚期胆管癌患者的临床试验数据展示出了pemigatinib令人满意的安全性及疗效。鉴于难治性人群的治疗挑战性增加，以及目前研究中观察到的数据颇具前景，我们相信伴FGFR2融合或重排的患者可能会从靶向治疗中获益。我们非常期待pemigatinib在中国可以尽快获批，为更多的胆管癌患者带来临床获益。
关于晚期胆管癌和FGFR2基因融合/重排
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，其疗效差强人意，总生存期小于1年。
FGFR基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的FGFR信号异常。成纤维细胞生长因子受体信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。包括pemigatinib在内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR变异受试者中具有临床获益的初步迹象。
关于pemigatinib
Pemigatinib是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。2020年4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准Incyte公司Pemazyre®用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌（通过FDA批准的检测方法确认）。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。
在日本，Pemazyre被批准用于治疗具有FGFR2融合基因的不可切除的胆道癌（BTC）并在化疗后恶化的患者。在欧洲，Pemazyre被批准用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌并已在至少一项先前的全身性治疗后疾病进展的成人患者。Pemazyre由Incyte在美国，欧洲和日本销售。
2021年6月，达伯坦®（pemigatinib）获得台湾地区卫生福利部食品药物管理署（TFDA）批准用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。
2018年12月，信达生物与Incyte就pemigatinib等三个Incyte发现并研发的处于临床试验阶段候选药物达成战略合作。根据协议条款，信达生物拥有pemigatinib在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。2020年3月，信达生物在中国开展的一项针对晚期胆管癌患者的关键性试验已完成首例患者给药。
Pemazyre是Incyte Corporation的商标。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括24个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获得批准上市，其中信迪利单抗在美国的上市申请（BLA）获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有14个产品已进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com。
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