REVEAL 1是一项评估VGX-3100的3期关键性试验。VGX-3100是INOVIO基于DNA的HPV免疫疗法，用于治疗HPV-16和/或HPV-18引起的重度癌前宫颈非典型增生。试验在3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中所有可评估受试者中实现了主要和次要疗效终点
VGX-3100是首款在3期临床试验中达到疗效终点的DNA药物
INOVIO还继续与QIAGEN合作以开发一种治疗前预测性生物标志物，目的是确定出预期将对VGX-3100产生应答的女性患者
宾夕法尼亚州普利茅斯米廷2021年3月3日 /美通社/ -- 专注于将精确设计的DNA药物推向市场以治疗和保护人们免受传染病、癌症以及HPV相关疾病侵害的生物技术公司INOVIO（纳斯达克股票代码：INO）今天宣布，其REVEAL 1试验在所有可评价受试者中均实现了主要和次要疗效终点。本试验是两项正在进行的关键性、随机、双盲、多中心、安慰剂对照3期试验（REVEAL 1和REVEAL 2）之一。试验评估使用公司专有的CELLECTRA®5PSP装置以VGX-3100治疗HPV-16/18相关宫颈重度鳞状上皮内病变（HSIL）的安全性、耐受性和疗效。
试验方案定义的修正治疗意向（mITT）人群（N=193）包括有终点数据的所有受试者。对于第36周HSIL组织病理学消退结合HPV-16和/或HPV-18病毒学清除的主要终点，治疗组的应答率为23.7%（31/131），安慰剂组为11.3%（7/62）（p=0.022；百分比差异12.4%，95%CI:0.4,22.5），因此具有统计学意义。所有次要疗效终点均已实现。这些终点是： a) 宫颈HSIL消退为正常组织，结合HPV-16/18病毒清除； b) 仅宫颈HSIL消退； c) 宫颈HSIL消退为正常组织； d) 仅HPV-16/18病毒清除。
试验方案的治疗意向（ITT）人群（N=201）包括所有随机受试者，而不论最后是否可提供终点数据，并将没有终点数据的受试者定义为无应答者。此种受试者共有8名（治疗组7名，安慰剂组1名）。包括终点数据缺失的受试者在内，实现主要终点的受试者比例在治疗组中为0.25%（31/138），而安慰剂组中为11.1%（7/63）（p=0.029； 百分比差异11.4%，95%CI: -0.4,21.2），不具有统计学意义。除“仅宫颈HSIL消退”一项外，所有次要终点均已实现（百分比差异12.8%，95%CI: -0.6,24.5）。缺失终点数据的原因是：一名受试者被随机选定但从未给药，一名因为怀孕而退出，一名由于给药差错而退出，一名由于给药后疼痛而退出，一名由于与新冠疫情相关的旅行限制而中断随访，三名由于不确定的原因而导致中断随访。试验完成后，还将进行预先指定的按方案（PP）分析。
未出现与治疗相关的严重不良事件，大多数不良事件均自行解决且被认为是轻度到中度，这与早期临床试验相一致。
REVEAL 1和REVEAL 2设计用于评估和确认VGX-3100的安全性、耐受性和疗效。INOVIO将在最后一次给药后对REVEAL 1中的受试者继续跟踪18个月，以确保应答的安全性和持久性，REVEAL 2目前正在招募受试者。INOVIO预计将在今年的科学会议上公布REVEAL 1研究结果。
INOVIO总裁兼首席执行官 J.Joseph Kim博士表示：“INOVIO公司非常自豪地推出VGX-3100，作为首款在所有可评估受试者的3期临床试验中实现疗效终点的DNA药物。如果获得批准，我们预计VGX-3100对于受HPV-16 -/18相关疾病影响的患者来说将是重要的治疗选择。REVEAL 1疗效和安全性数据也是INOVIO DNA药物的重要平台证明。
REVEAL 1 首席协调研究者Mark edinstein博士（医学博士、理学硕士、美国外科学院院士、美国妇产科学院院士）表示：“患有HPV相关宫颈非典型增生的年轻女性非常需要一种非手术疗法。 这些结果非常令人鼓舞，并显示我们正朝着正确的方向前进。”
INOVIO 高级副总裁兼HPV治疗临床开发负责人Prakash Bhuyan博士（医学博士、哲学博士）表示：“我们衷心感谢研究人员、临床试验中心人员和患者，是他们使这项研究成为可能。我们很高兴能够开发一种旨在促进女性健康的新疗法。通过我们与QIAGEN的持续合作，我们还计划开发互补生物标志物诊断测试，使执业医生能够更有效地识别出预计对VGX-3100产生应答的女性。”
生物标志物开发
在REVEAL 1和REVEAL 2临床试验过程中，INOVIO继续开发基于RNA的治疗前生物标志物血液测试，用于识别最有可能对免疫疗法做出应答的VGX-3100潜在患者。INOVIO认为这将是VGX-3100产品和市场开发的重要组成部分。
INOVIO在2月宣布将继续与QIAGEN合作，根据RNA测序技术共同开发体外诊断，以指导在宫颈HSIL中使用VGX-3100的临床决策。这项技术以前曾用于INOVIO对VGX-3100 2期阶段数据的事后评估，其中85%具有该生物标志物的VGX-3100治疗受试者显示了HPV-16和/或HPV-18相关宫颈HSIL消退。
VGX-3100 REVEAL 1 3期宫颈非典型增生试验设计和重点
