安达唐(R)心衰适应症中国获批

上海2021年2月4日 /美通社/ -- 阿斯利康安达唐^®（通用名：达格列净）在中国正式获批，用于成人射血分数降低型心衰患者的治疗（HFrEF，NYHA II-IV级），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）风险。

慢性心力衰竭是一种致命性疾病，可导致心脏泵血功能下降，难以满足身体需要^[1]。其中至少有一半的患者是射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）^[2]，通常表现为左心室心肌无法充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少^[3-5]。

此次达格列净在中国获批心衰适应症是基于《新英格兰医学杂志》上发表的具有里程碑意义的DAPA-HF III期临床试验的积极结果。2020年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将DAPA-HF研究纳入优先审评。

中国科学院院士，复旦大学附属中山医院心内科主任，DAPA-HF中国临床研究首席研究员葛均波教授表示：“中国心血管疾病的死亡率远超癌症及其他疾病，是危害居民的首位死因。DAPA-HF研究在中国的30个研究中心入选了患者，其研究结果有力支持了此次达格列净在中国获批并成为新的治疗标准，将惠及千万中国心衰患者。”

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“除了心脏移植，目前没有任何已知方法可治愈慢性心衰，因此患者亟需一种可改善症状并延长生命的新型治疗手段。全球有数千万心衰患者，而我们的宏图远志正是找到可改善他们预后的治疗方案。因此，本次获批意义非凡。”

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊先生表示：“达格列净的获批将为中国心衰患者提供全新治疗选择，并进一步证实其在糖尿病和心衰双领域治疗的重要地位。阿斯利康将继续从患者需求出发，加速研发和引进创新药物，以满足广大慢病患者的未尽之需。”

阿斯利康全球研发中国中心总裁何静博士表示：“阿斯利康致力于不断突破科学新疆界，并不断探索跨疾病领域间的潜在联系。达格列净是在中国首个正式获批心衰适应症的SGLT2抑制剂，可显著降低心血管死亡和心衰恶化事件的发生，这一获批将重新定义现有治疗标准，为上千万中国心衰患者带去新希望。”

DAPA-HF III期临床试验表明，在标准治疗（包含ACEi或ARB）基础上加用达格列净，与安慰剂相比，可将心血管死亡或心衰恶化事件（包括心衰住院hHF）复合终点结局的风险降低26%，并且组成主要复合治疗终点的两种成分均对总体疗效有所帮助^[6]。达格列净是首个可达此疗效的SGLT2抑制剂。 DAPA-HF III期临床试验的安全性与该药物已知安全性一致。在试验期间，每21名接受治疗的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次与心衰相关的紧急就诊^[6]。

达格列净已在美国、欧洲、日本和世界多个国家及地区批准用于成人射血分数降低型心衰治疗。

科学研究不断发现心脏，肾脏和胰腺之间存在密切联系，阿斯利康对达格列净在心肾事件预防方面的研究也在不断推进。 DAPA-HF是DapaCare完备临床研究计划的一部分，旨在评估达格列净在心血管和肾脏获益方面的潜力。该计划也探索了达格列净在慢性肾病领域的表现，2020年8月，DAPA-CKD III期临床试验公布完整结果，研究显示达格列净达到所有主要与次要终点，包括降低全因死亡率。此外，在DELIVER III期临床试验中，达格列净目前正在射血分数保留型（HFpEF）心衰患者中进行试验，预计数据将于2021年下半年公布。而正在进行的另一项研究DAPA-MI III期临床研究是针对不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心脏病发作的患者，该研究是同类研究中首个尝试基于适应症注册登记研究的随机对照研究。

关于心力衰竭

心力衰竭（HF）影响全球约6400万人（其中至少有一半为射血分数降低型心衰）^[2,7]，其中包括欧盟1500万，美国600万^[8,9]和中国700万被治疗的成人心衰患者^[10]。心衰是一种慢性疾病，过半的患者会在诊断后的五年内死亡^[11]。根据射血分数（EF：即每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比）的数值将心衰分为两大类：射血分数降低型心衰（HFrEF）和射血分数保留型心衰（HFpEF）^[3]。射血分数降低型心衰表现为左心室心肌未能充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少^[4,5]。心衰与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常见的癌症一样致命^[12]，也是65岁以上患者住院的主要原因，为医生带来巨大的临床负担，为患者带来巨大的经济负担^[13]。

关于DAPA-HF研究

DAPA-HF（达格列净预防心力衰竭的不良结果）是一项国际，多中心，平行分组，随机，双盲的III期临床试验，入选了4,744例射血分数降低的（LVEF≤40%）心力衰竭患者，不论其伴或不伴2型糖尿病。该试验旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上加用达格列净 10mg每日一次的疗效。主要复合终点是首次出现心衰加重事件（住院或同等事件，如心衰急诊）或心血管死亡。中位随访时间为18.2个月。

关于达格列净

达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次。

随着科学研究不断发现心脏，肾脏和胰腺之间的潜在关系，达格列净的研究也在从对心肾获益的影响发展到对心肾疾病的预防和器官保护。单个人体器官损害可导致其他器官相应衰竭，这也是世界范围内包括2型糖尿病，心衰和慢性肾脏病在内的主要死亡原因。

近十年来，达格列净的疗效在单药治疗和联合治疗中都得以体现，可在饮食和运动基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。具有里程碑意义的DECLARE-TIMI 58研究证实，在标准治疗基础之上加用达格列净能够有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的风险。达格列净也是首个被批准用于成人射血分数降低型心衰患者的SGLT2抑制剂，无论其是否伴有2型糖尿病。

2020年8月，DAPA-CKD III期临床试验的完整结果表明，与安慰剂组相比，达格列净在降低慢性肾脏病患者肾衰竭和心血管或肾脏死亡的复合风险上具有前所未有的疗效。在该疾病患者人群的肾脏预后试验中，达格列净已成为首个显著延长患者生命，提供器官保护的SGLT2抑制剂。目前，达格列净慢性肾脏病适应症还未获批。

DapaCare是一项完备的临床试验计划，旨在评估达格列净在心血管和肾脏领域的潜在益处。该计划包括35项已完成和正在进行的IIb / III期临床试验，纳入35,000多名患者，积累了超过250万患者年的使用经验。目前DELIVER III期试验正在对射血分数保留型心力衰竭患者进行评估。在DAPA-MI III期试验中，达格列净针对不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心脏病发作的患者进行研究，该研究是同类研究中首个尝试基于适应症注册登记研究的随机对照研究。

声明：本文提到的DAPA-CKD研究、DELIVER研究、DECLARE-TIMI 58研究和DAPA-MI研究的适应症仍处于研发阶段，在中国尚未获批。阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用方法。

References