新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期审查提供了OS18（总生存18个月）数据，证明了大多数患者的免疫原性和耐受性
宾夕法尼亚州普利茅斯米丁2020年11月23日 /美通社/ -- INOVIO（NASDAQ：INO），致力于迅速将精确设计的DNA药物推向市场以治疗和保护人们免受传染病和癌症侵害的生物技术公司，今天宣布公司DNA药物INO-5401和INO-9012与PD-1抑制剂Libtayo®（西米普利单抗）联合治疗新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）的新型联合试验中的数据，将由 David Reardon博士在神经肿瘤学会（SNO）2020年年会的全体会议上公布。该研究表明，带有Libtayo、放疗（RT）和替莫唑胺（TMZ）的INO-5401 + INO-9012具有耐受性和免疫原性，并且可以提高新诊断GBM患者的中位生存期。18个月的生存数据显示，MGMT启动子甲基化GBM患者中的70%（14/20）仍然存活，而更难治疗的MGMT启动子未甲基化患者中的50%（16/32）在18个月后仍然存活。未甲基化GBM患者的中位总生存时间为17.9个月，与历史对照相比有利；甲基化患者的中位OS尚未达到，该研究正在进行中。
Dr. Dana-Farber癌症研究所神经肿瘤学中心临床主任兼GBM-001协调首席研究员David Reardon博士表示：“这是一项具有里程碑意义的联合试验，该试验将一种新型DNA疫苗与检查点抑制剂、放疗和化疗联合使用。 我们期待继续审查这些数据，密切留意最有可能从这种创新方法中受益的患者，并观察随着时间的推移，这些非常难以治疗的患者的生存期是否会延长。 将免疫反应与临床结果相结合可能会是很好的想法。”
中期数据表明，在MGMT启动子未甲基化队列中，迄今为止在22位受试者中，有19位（86%）的IFN-γ T细胞反应相对于INO-5401编码的一种或多种抗原超过了基线。迄今为止，在MGMT启动子甲基化队列中，17位受试者中有16位（94%）的IFN-γ反应相对于INO-5401编码的一种或多种抗原超过了基线。INO-5401 + INO-9012的新颖组合，不仅在与放疗和TMZ一起使用，而且在与由再生元和赛诺菲共同开发的Libtayo的PD-1阻断剂一起使用时，也继续表现出良好的耐受安全性。
INOVIO临床开发高级副总裁 Jeffrey Skolnik博士表示：“INO-5401 + INO-9012与Libtayo和RT/TMZ一起，可产生癌症抗原特异性T细胞，这些细胞可能攻击GBM并提供生存优势。通过继续评估我们所有的数据：有效性、安全性以及最重要的免疫原性和组织表达数据，我们正在利用我们的免疫学知识来定义特定患者人群，这种新型DNA药物配合检查点抑制剂组合可能为他们带来生存优势。”
未来几个月将提供更多数据，包括相关的免疫学和组织数据，以及研究药物的总暴露量和伴随用药情况。
INO-5401、INO-9012和Libtayo以及这些产品的组合尚未得到全球任何监管机构关于能否用于治疗新诊断GBM的批准或评估。
演讲内容
摘要：LTBK-01
题目：“INO-5401和INO-9012使用肌内（IM）电穿孔（EP）与西米普利单抗（REGN2810）对新诊断的胶质母细胞瘤的联合给药”
演讲撰稿人： David Reardon博士
全体会议日期和时间：2020年SNO年度会议，全体会议1A，2020年11月20日星期五美国东部时间上午11点开始 EST
研究设计
该试验旨在评估INO-5401和INO-9012与Libtayo联合放疗和化疗在新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）受试者中的安全性、免疫原性和功效。这是在52位可评估的GBM患者中进行的1/2期、开放标签、多中心试验。该试验有两个队列。队列A包括32名患有未甲基化O6-甲基鸟嘌呤-脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶（MGMT）启动子的肿瘤患者。队列B包括20名患有MGMT甲基化启动子的肿瘤参与者。两个队列均以相同的剂量和相同的给药方案接受INO-5401和INO-9012和Libtayo，并且两个队列均接受放疗和TMZ。有关该临床研究的更多信息，请参见www.clinicaltrials.gov，标识符：NCT03491683。
关于Glioblastoma Multiforme (GBM)
GBM是最常见的和具有侵略性的脑癌类型，对患者和护理人员而言都是毁灭性疾病。尽管过去十年中批准了数量不多的新疗法，但其预后极差。接受标准护理治疗的患者的中位总生存期约为15至22个月，无进展中位生存期约为7个月。在美国，估计GBM的年发病率为11362例，即每10万人出现3.21例，诊断时的中位年龄为65岁。
关于INO-5401和INO-9012
INO-5401编码用于hTERT、WT1和PSMA的INOVIO的SynCon®抗原，与检查点抑制剂联合使用有望成为强大的癌症免疫疗法。美国国家癌症研究所以前在一系列重要的癌症抗原中强调了hTERT、WT1和PSMA，并将其指定为癌症免疫疗法发展的高度优先药物。据报道，这三种抗原在多种人类癌症中均显示过表达，并且经常发生突变，靶向这些抗原在治疗癌症患者中可能证明有功效。INO-9012编码IL-12（一种T细胞免疫激活剂）。
关于INOVIO的DNA药物平台
目前，IINOVIO有15个DNA药物临床计划正在开发中，其重点是HPV相关疾病、癌症和传染病，包括在流行病防疫创新联盟（CEPI）和美国国防部资助下，正在研究的与MERS和新冠肺炎相关的冠状病毒。DNA药物由经过优化的DNA质粒组成，DNA质粒是由计算机测序技术合成或重组的双链DNA小环，用于在体内产生特定的免疫反应。
INOVIO的DNA药物可使用INOVIO的专有手持智能器械CELLECTRA®，将经过优化的质粒通过肌内或皮内注射方式直接送到细胞中。CELLECTRA设备使用短暂的电脉冲，以可逆的方式打开细胞中的小孔让质粒进入，从而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的关键限制。进入细胞后，DNA质粒可使细胞产生靶向抗原。抗原在细胞中经过自然加工，触发所需的T细胞和抗体介导的免疫反应。使用CELLECTRA器械给药，可确保将DNA药物直接有效地送到人体细胞中，在细胞中驱动免疫反应。INOVIO的DNA药物不会干扰或改变个体自身的DNA。INOVIO的DNA药物平台的优势包括：可快速设计和生产DNA药物；产品稳定性好，在储运过程中无需冷冻；临床试验中已观察到的可靠免疫反应、安全性和耐受性。
在一系列临床试验的7000多份申请中，2000多名患者被选择接受了INOVIO公司的研究性DNA药物治疗。在迅速研发具有满足全球紧急健康需要潜力的DNA候选药物方面，INOVIO拥有骄人往绩。
关于INOVIO
INOVIO是一家生物技术公司，专门从事迅速将精准设计的DNA药物推向市场，以治疗和保护人们免受传染病、癌症以及与HPV相关疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在临床上证明DNA药物可通过专有器械直接递送到体内细胞的公司，用以产生强大并且可耐受的免疫反应。具体来说，INOVIO目前正在癌前宫颈发育异常3期试验中的主要候选药物VGX-3100，其在2b期临床试验中摧毁并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宫颈癌、91%的肛门癌和69%的外阴癌的发生原因。同样处于开发当中的还包括针对HPV相关癌症和罕见HPV相关疾病（复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP））、非HPV相关癌症（多形胶质母细胞瘤（GBM）和前列腺癌）的计划；还有获得外部资助的针对寨卡、拉沙热、埃博拉、HIV以及与MERS和新冠肺炎相关的冠状病毒方面的传染病DNA疫苗开发计划。合伙人和合作者包括艾棣维欣、东方略公司、阿斯利康、比尔和梅琳达·盖茨基金会、流行病防疫创新联盟（CEPI）国防高级研究计划局（DARPA）/化学生物放射和核防御联合计划执行办公室（JPEO-CBRND）/国防部（DOD）、HIV疫苗试验网络、国际疫苗研究院（IVI）、医学CBRN防御联盟（MCDC）、美国国家癌症研究院、美国国立卫生研究院、美国过敏和传染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌症免疫疗法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、赛默飞世尔科技、宾夕法尼亚大学、沃尔特·里德陆军研究院和威斯达研究所。值得骄傲的是，由于公司董事会中女性比例超过20%，INOVIO还是2020年女董事联盟“W”称号的获得者。如需了解更多信息，请访问www.inovio.com。
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