德国殷格翰和印第安纳波利斯2020年8月31日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和礼来公司近日公布了III期 EMPEROR-Reduced临床试验的完整结果，这项研究针对伴和不伴糖尿病、射血分数降低的心力衰竭成人患者。研究结果表明，恩格列净可将心血管死亡事件或因心衰而住院的相对风险（试验主要终点）显著降低25%。[1]这项试验评估了在标准治疗基础上加用恩格列净（10 mg）与加用安慰剂相比的效果。[1]研究结果在2020年欧洲心脏病学会（ESC）年会上对外公布，[3]并发表在《新英格兰医学杂志》上。
主要终点结果在伴和不伴2型糖尿病的患者亚组中均保持一致。[1]试验的关键次要终点分析表明，恩格列净可将首次和再次因心衰而住院的相对风险降低30%。[1]此外，与安慰剂组相比，恩格列净组患者的eGFR（衡量肾功能下降的指标）下降更慢。[1]
美国德克萨斯州达拉斯贝勒大学医学中心EMPEROR项目执行委员会主席、心血管科学著名学者Milton Packer博士表示：“心力衰竭是一种具有破坏性、使人衰弱的心血管疾病。它不仅影响生活质量，而且还是一种进行性疾病，患者需要反复住院，并伴有肾功能丧失。EMPEROR-Reduced试验结果证明，当射血分数降低的心衰成人患者使用恩格列净后，因心衰而住院的次数减少，同时肾脏功能下降减缓。 我们希望，这些研究发现将帮助改善全球心力衰竭患者的治疗结果。”
EMPEROR-Reduced研究中国主要研究者、中国医学科学院阜外医院张健教授表示：“中国心力衰竭患者人数已逾千万，给患者家庭和社会造成了严重的疾病负担。EMPEROR-Reduced试验结果表明，无论是否合并糖尿病，慢性射血分数减低的心力衰竭(HFrEF)患者在标准治疗基础上应用SGLT2抑制剂恩格列净治疗均能显著降低心血管和肾脏事件的风险。我们期待着未来这一突破性的药物能给中国的心力衰竭患者带去新的治疗选择。”
在一项探索性分析中，EMPEROR-Reduced主要终点观察到的绝对风险降低相当于16个月治疗19名患者可以防止一次心血管死亡或心衰住院事件。[1]另一项探索性分析表明，恩格列净使复合肾脏终点*的相对风险降低50%，[1]包括终末期肾脏疾病或肾脏功能严重丧失。
在EMPEROR-Reduced试验中，上述疗效通过简单给药方案即可达到，每天给药一次，无需滴定。[1]安全性与恩格列净的已知安全性相似。[1]不良事件在临床上无显著差异。与安慰剂相比，不良事件包括血容量不足、低血压、体液不足、肾功能不全、高钾血症或低血糖事件。[1]
心力衰竭影响全球超过6000万人， [4]美国和欧洲每年因心衰而住院的人数超过100万。[2]发生心力衰竭时，心脏无法将足够的血液泵送到身体其余部位，它是心肌梗塞最常见且严重的并发症。[5],[6]心衰患者经常会感到呼吸困难和疲劳，这严重影响他们的生活质量。[7],[8]心衰患者的肾功能通常也会受损，这可能对预后产生重大负面影响。[9]
勃林格殷格翰公司副总裁、心脏代谢领域医学负责人Waheed Jamal博士表示：“心力衰竭会对患者产生深远的影响，可能会带来严重影响患者生活的心脏和肾脏后果。EMPA-REGOUTCOME®试验结果表明，针对2型糖尿病合并确诊的心血管疾病患者，恩格列净是首个可降低心血管死亡与因心衰而住院风险的SGLT2抑制剂。随着EMPEROR-Reduced试验结果的公布，我们开创了全新的局面。如今我们有强大的证据表明，恩格列净可降低心血管疾病风险并减缓心衰患者的肾脏损害进展，从而改变数百万患者的生活。我们期待进一步探索这些数据，并计划在今年晚些时候向监管机构提交注册申请。”
礼来公司产品开发副总裁Jeff Emmick博士表示：“数以千万计的人患有心力衰竭和肾脏疾病，其中许多患者伴有糖尿病。EMPEROR-Reduced试验结果表明，恩格列净可帮助改善心力衰竭的治疗结果，同时减缓患者肾功能的下降。 我们很高兴分享这些数据。通过正在进行的EMPOWER计划，我们希望重新定义这些患者的治疗方式。”
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予恩格列净快速通道资格，用于降低心衰患者心血管死亡与因心衰而住院的风险。[10]该资格适用于EMPEROR计划，包括EMPEROR-Reduced和 EMPEROR-Preserved 试验。EMPEROR-Preserved试验旨在评估恩格列净对射血分数保留的心衰成人患者心血管死亡或因心衰而住院的影响，[11]该领域目前没有获批的治疗药物。EMPEROR-Preserved试验的结果预计将于2021年获得。
此外，正在进行的EMPA-KIDNEY试验旨在评估恩格列净对伴或不伴糖尿病的确诊慢性肾脏疾病成人患者肾脏疾病进展和心血管死亡产生的影响。[12] FDA同样授予恩格列净治疗慢性肾脏疾病的快速通道资格，这表明全球范围内慢性肾脏疾病患者迫切需要全新的治疗选择。[13]EMPA-KIDNEY试验的结果预计将于2022年获得。
EMPEROR和EMPA-KIDNEY临床试验是EMPOWER临床项目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的试验之一，旨在探索恩格列净对各种心脏-肾脏-代谢疾病患者生活的影响。该项目还包括EMPACT-MI试验和EMPULSE试验。其中，EMPACT-MI试验旨在探索恩格列净对伴或不伴糖尿病、曾发生过心肌梗塞的成人患者全因死亡率和因心衰而住院的影响。 [14] EMPULSE试验旨在探索恩格列净对伴或不伴糖尿病、因急性心衰而住院并已稳定的成人患者的影响。[15]
*复合探索性终点包括慢性透析或肾移植或eGFR（CKD-EPI）持续降低≥40%或eGFR持续<15 mL / min / 1.73m2（对于基线eGFR≥30的患者）或eGFR持续<10 mL / min / 1.73m2（对于基线eGFR <30 mL / min / 1.73m2的患者）。
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关于EMPEROR心力衰竭研究[11],[16]
EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数保留与射血分数降低的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：
*射血分数是表示每次收缩时左心室泵出的血液百分比的测量值。当心脏舒张时，心室重新充满血液。
关于EMPOWER项目
联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。[17]通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些互联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。[10]EMPOWER由9项研究和一项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过257,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床项目之一。
开发项目包括以下试验：
关于心力衰竭
心力衰竭是一种进行性、使人衰弱并可能致命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。[5]心力衰竭是一种广泛的疾病，累及全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，[18]但是大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。[4], [19]
恩格列净心力衰竭项目是基于EMPA-REG OUTCOME®试验的结果数据启动的，该试验评估在接受标准治疗的基础上，联用恩格列净（10 mg或25 mg每日一次）与安慰剂相比的疗效。[20]
关于心脏-肾脏-代谢疾病
勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。[18]
心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，改善一个系统的健康情况可以在其他系统中产生积极的影响。[21],[22]
通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏肾脏代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。
About Empagliflozin
关于恩格列净
恩格列净（商品名为欧唐静® ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[23],[24],[25] 恩格列净在中国批准适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制。[26],[27],[28]
恩格列净可帮助2型糖尿病伴有高血糖的患者通过抑制SGLT2来排泄尿液中过量的糖。此外，使用恩格列净可增加盐从体内的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 试验数据显示，恩格列净可诱导体内糖、盐、水代谢的变化，进而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡风险。[29]
关于勃林格殷格翰和礼来
2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。已经启动临床试验，评估欧唐静®对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者的影响。
关于勃林格殷格翰
为人类与动物开发全新、更好的药物是我们工作的核心。我们的使命是创造改变生命的突破性疗法。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，这使得我们能自由地追寻长期目标，找出未来的健康挑战，专注于我们可以做出最大贡献的领域。
勃林格殷格翰是一家研发驱动的全球领先制药企业。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三个业务领域，全球超过5.1万名员工每天都在努力通过创新展现价值。2019年，勃林格殷格翰实现净销售额190亿欧元。我们的研发支出高达近35亿欧元，这帮助我们加速研发挽救患者生命、改善生活质量的下一代药物。
在生命科学领域，我们积极地与合作伙伴和行业专家携手前行，一起探索更多的科学机会。通过共同努力，我们将加快实现未来医学突破的步伐，改变如今患者的生活，造福我们的后代。
如需获得有关勃林格殷格翰的更多信息，请访问www.boehringer-ingelheim.com或阅读我们的年度报告：http://annualreport.boehringer-ingelheim.com。
关于礼来公司
作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。欲了解更多关于礼来制药的信息，请登录 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.
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