上海2020年5月31日 /美通社/ -- CASPIAN III期临床试验的更新数据显示：一线使用阿斯利康的英飞凡（度伐利尤单抗Durvalumab，商品名：英飞凡Imfinzi）联合化疗（依托泊苷联合卡铂或顺铂）可为广泛期成人小细胞肺癌患者提供持续且具有临床意义的总生存期获益。
2019年6月，CASPIAN临床试验达到了OS的主要研究终点，死亡风险降低了27%（HR=0.73; 95%[CI] 0.59-0.91; p = 0.0047）。基于此临床数据，美国FDA于2020年3月批准度伐利尤单抗可用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。
经过两年多的中位随访时间，最新临床数据证实度伐利尤单抗联合一线化疗可提供持续的疗效获益，相比单独化疗组降低25%的死亡风险（HR 0.75；95%CI 0.62, 0.91;，p=0.0032）。更新的中位生存期为12.9个月（度伐利尤单抗+化疗组）和 10.5个月（化疗组）。在事后分析中，度伐利尤单抗+化疗组与化疗组的两年生存率数据分别为22.2%和14.4%。
度伐利尤单抗联合化疗组的患者中，有11%患者在24个月时仍然生存且无疾病进展，而单纯化疗组患者的这一占比仅2.9%（事后分析）。 度伐利尤单抗联合化疗显示了较高的客观缓解率（68%对比58%）。事后分析显示，度伐利尤单抗联合化疗组缓解的患者在用药24个月之后，仍然有13.5%的患者持续缓解，而化疗组仅为3.9%。在24个月时，度伐利尤单抗联合化疗组中有12%患者仍在接受度伐利尤单抗治疗。
西班牙马德里Universitario Doce de Octubre医院肿瘤科主任，CASPIAN临床试验全球主要研究者Luis Paz-Ares教授表示：“CASPIAN试验的更新数据显示，22%的患者生存超过24个月，这非常引人注目，也证实了度伐利尤单抗联合化疗可以为广泛期小细胞肺癌患者带来持续获益。广泛期小细胞肺癌患者的治疗非常具有挑战，很少有患者可以活过五年，而度伐利尤单抗联合化疗是一种有效的治疗手段。
阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga博士表示：“经过两年中位随访，对面临高死亡和转移风险的小细胞肺癌患者，度伐利尤单抗证实了持续且有临床意义的生存改善，并延长了缓解持续时间。这些数据再次证明度伐利尤单抗联合化疗可作为广泛期小细胞肺癌患者的治疗新标准，并且该方案使用方便，维持阶段只需四周使用一次。我们期待将度伐利尤单抗的获益带给世界各地的患者。”
CASPIAN临床试验的第二组， tremelimumab（一种抗CTLA4单克隆抗体）联合度伐利尤单抗和化疗，显示OS获益的趋势，但与化疗组相比未达到显著的统计学差异。
更新的临床数据汇总：
数据截止日期为2020年1月27日。根据试验方案规定，正式的统计分析在中期分析时已完成，因此，在此更新分析中，未再次进行正式的统计检验。
化疗 + Imfinzi [i] (268人) |
化疗 (269人) |
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总生存期 (主要终点)[ii] |
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死亡人数 (%) |
210 (78.4%) |
231 (85.9%) |
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HR值 |
0.75(0.62, 0.91) |
||
p值 |
0.0032 |
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中位值（月） (95% CI) |
12.9 (11.3, 14.7) |
10.5 (9.3, 11.2) |
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24个月生存率[ii], [iii] |
22.2% |
14.4% |
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无进展生存期 (次要终点) |
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患者数(%) |
234(87.3%) |
236 (87.7%) |
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HR值 (95% CI) |
0.80 (0.66, 0.96) |
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中位值（月） (95% CI) |
5.1 (4.7, 6.2) |
5.4 (4.8, 6.2) |
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无进展生存比例 (6月) |
45.4% |
45.8% |
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无进展生存比例 (12月) |
17.9% |
5.3% |
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无进展生存比例 (24月) [iii] |
11.0% |
2.9% |
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客观缓解率 (次要终点)[iv], [v] |
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客观缓解患者数(%) |
182 (67.9 %) |
156 (58.0%) |
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OR值 (95% CI) |
1.53(1.08, 2.18) |
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24个月疗效持续比例 (次要终点) [iii], [iv] |
13.5% |
3.9% |
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继续治疗患者数（%）[iii] |
32(12%) |
0 |
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[i] 依托泊苷+研究者选择的顺铂或卡铂。
[ii] 总生存率是指24个月存活患者的比例。
[iii] 事后分析。
[iv]. 确认缓解率由研究者基于RECIST v1.1标准评估。
[v]. 未确认的缓解率是方案预设的次要终点。
度伐利尤单抗联合化疗的安全性和耐受性与之前的报道一致。结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组中，有62.3%的患者发生了3级或4级不良事件，而化疗组患者比例为62.8%。 度伐利尤单抗联合化疗组中有10.2%的患者因为各种原因终止治疗，而化疗组患者为9.4%。
欧盟和日本的监管机构正在审查度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂的作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。
CASPIAN临床试验更新数据将会在2020年5月29日至31日美国临床肿瘤学会ASCO中展示。今年ASCO会议上的一些重要研究进展将会展现阿斯利康在早期和晚期肺癌领域的领导地位，并且巩固公司基于生物标记物进行药物研发的策略。
关于小细胞肺癌
肺癌已成为男性和女性因癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。[1]通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中小细胞肺癌（SCLC）的比例为15%左右。[2]小细胞肺癌是一种极具侵略性且快速增长的肺癌，对化疗药物的初始反应较好，但仍会复发并快速恶化。[3,4]大约2/3的小细胞肺癌患者，确诊的时候已是广泛期，癌细胞已经在肺部扩散或者转移到身体其它组织或者器官。[5]小细胞肺癌的预后很差，5年生存率只有6%左右。[5]
关于CASPIAN临床试验
CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验，入组805例一线治疗的广泛期小细胞肺癌患者。这个临床试验分为三组：Imfinzi联合标准化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗体）+化疗组以及单独化疗的对照组。在试验组中，患者接受四周期的化疗。在对照组中，患者最多接受6周期化疗，同时根据情况选择颅内预防性放疗。这个临床试验在全球23个国家的200多个医疗中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。该临床试验的主要研究终点是总生存期。
关于英飞凡
英飞凡 (度伐利尤单抗Durvalumab )是一个人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。
基于PACIFIC临床试验数据，英飞凡已经在全球多个国家获批用于三期不可切除非小细胞肺癌化疗之后的治疗，包括美国、中国、日本、欧美和其它国家。在美国和新加坡，英非凡联合化疗被批准用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。英非凡在美国和其它几个国家被批准用于经治晚期膀胱癌的治疗。度伐利尤单抗已经在美国在内的全球10个国家被批准用于经治晚期膀胱癌患者的治疗。
作为新药研发项目的一部分，度伐利尤单抗目前正以单独用药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。
关于阿斯利康的肿瘤研究
阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长，我们迅速壮大的新药组合将改变患者的生命，并为公司未来发展带来无限可能。凭借2014至2020年间6款新药的上市，以及一条由在研小分子和生物制剂充实而成的研发管线，我们将致力于推动全新的肿瘤业务成为阿斯利康六大业务发展平台之一，并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四个疾病领域的肿瘤。除核心能力外，我们还积极寻求创新的伙伴关系和外部投资，加速实现我们的战略，比如我们投资Acerta制药公司用于血液病研究。
通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复和抗体药物复合体四大科学平台，倡导个性化组合的发展，阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
关于阿斯利康
阿斯利康是(LSE/STO/NYSE: AZN)一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病领域。基于英国剑桥，阿斯利康的业务遍布100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。
References：参考文献
[1]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2020.
[2]. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed May 2020.
[3]. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed May 2020.
[4]. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, 2018:14;369-370.
[5]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed May 2020.
声明
这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
