在2023美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的结果表明，术前使用度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者达到病理学完全缓解的人数是仅接受新辅助化疗的患者的四倍
上海2023年4月18日 /美通社/ -- III 期临床研究AEGEAN的阳性结果表明，与单纯的新辅助化疗相比，阿斯利康公司的英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）联合化疗术前新辅助以及单药术后辅助治疗可切除的早期(IIA-IIIB) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，在无事件生存期(EFS)上具有显著的统计学差异和临床意义的改善。
在先前报告的中期分析中，与单独的新辅助化疗相比，度伐利尤单抗联合新辅助化疗还在病理学完全缓解 (pCR) 这一双重主要终点上具有显著的统计学差异和临床意义的改善。最终的分析结果与先前公布的阳性结果一致。
研究结果将于今天在佛罗里达州奥兰多市举行的美国癌症研究协会 (AACR) 年会上正式公布（摘要#CT005）。
在预设的 EFS 中期分析中，与单纯的化疗相比，接受以度伐利尤单抗为基础的术前新辅助及术后辅助治疗方案的患者复发、进展事件或死亡的风险降低了32%（32% 数据成熟度，EFS 风险比 [HR] 0.68；95% 置信区间 [CI] 0.53-0.88; p= 0.003902）。在 pCR 的最终分析中，度伐利尤单抗联合化疗术前新辅助治疗患者的 pCR 率为 17.2% ，而单纯新辅助化疗治疗患者的pCR 率为 4.3%（pCR差异 13.0%; 95% CI 8.7-17.6）。该研究将按计划继续进行，以评估关键次要研究终点：无疾病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。
德克萨斯大学安德森癌症中心、胸/颈部肿瘤学教授兼系主任John V. Heymach医学博士表示："如今有太多可手术切除的NSCLC患者出现了复发和临床预后不佳的情况。在术前和术后使用度伐利尤单抗将有可能成为改变这类患者疾病进程的联合疗法，显著提高治愈的可能性。"
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："AEGEAN 研究结果表明，以度伐利尤单抗为基础的术前新辅助及术后辅助治疗方案改善了可切除肺癌的治疗结局，进一步证实了将肺癌诊疗前移到患者具有最大治愈可能的疾病早期阶段的重要性。我们期待与全球监管机构讨论这些数据，以期为患者提供这一重要的新治疗选择。"
研究结果总结：AEGEAN
以英飞凡为基础的术前新辅助及术后辅助治疗方案 >(n=366) |
单纯化疗 >(n=374) |
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病理学完全缓解 |
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达到 pCR 的患者人数(%) |
63 (17.2) |
16 (4.3) |
pCR 率的差异% (95% CI) |
13.0 (8.7–17.6)a |
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P值 |
p=0.000036 在IA期统计b |
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无事件生存期 |
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发生事件的患者数(%) |
98 (26.8) |
138 (36.9) |
中位无事件生存期(95% CI)（以月为单位） |
NR (31.9-NR) c |
25.9 (18.9-NR未达到) |
风险比(95% CI) |
0.68 (0.53-0.88)d |
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P值 |
0.003902e |
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数据成熟度 |
32 % |
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a. 通过Miettinen和Nurminen分层法得出置信区间
b. 中期分析（402 患者，数据截止至2022 年 1 月 14 日）取得了统计显著性，未做失效性分析。基于 Cochran-Mantel-Haenszel 检验，具有统计学意义的 p 值。
c. 使用Kaplan-Meier法计算
d. 使用Cox比例风险模型计算
e. 分层对数秩检验
度伐利尤单抗作为新辅助和辅助治疗的耐受性良好，且未观察到新的安全性事件。此外，在新辅助化疗中加入度伐利尤单抗与该组合的已知既往安全性特征一致，与单纯新辅助化疗组相比，并未损害患者可手术的能力。77.6%以度伐利尤单抗为基础的术前新辅助及术后辅助治疗方案的患者完成了手术，而76.7%单纯化疗的患者完成了手术。42.3%以度伐利尤单抗为基础的术前新辅助及术后辅助治疗方案的患者发生了3/4级任何原因不良事件，43.4%单纯化疗的患者发生了3/4级任何原因不良事件。
关于肺癌
每年，全球约有 220 万人被诊断出患有肺癌1。 无论男性还是女性，肺癌均是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症相关死亡的五分之一1。 肺癌大致分为 NSCLC 和 SCLC，其中 80-85% 被归类为 NSCLC6。肺癌大致分为 NSCLC 和 SCLC，其中 80-85% 被归类为 NSCLC2,3。
大部分 NSCLC 患者在确诊时已是晚期，而大约25-30%的患者被确诊得足够早，有机会接受手术治疗4,5。早期肺癌的诊断通常只在影像学上发现与疾病无关的肿瘤时才会进行6,7。
对于肿瘤可切除的患者，即便接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗，大部分患者最终仍会复发4。只有约56%-65% 的II期患者能存活五年8。而对于IIIA期患者，这一比例降低至41％； IIIB期患者，这一比例继续降低至24％，反应了临床上仍存在着巨大的未被满足的医学需求8。
关于AEGEAN研究
AEGEAN是一项随机、双盲、全球多中心、安慰剂对照的III 期临床研究，评估度伐利尤单抗作为可切除的IIA-IIIB 期(AJCC癌症分期第八版)、无论PD-L1表达水平如何的NSCLC患者的围手术期治疗方案。围手术期治疗包括术前及术后的治疗，也称为新辅助/辅助治疗。在该研究中，802名患者被随机分配到两组，接受术前每三周 1500 毫克固定剂量的度伐利尤单抗联合化疗或安慰剂联合化疗治疗，持续四个周期，然后术后每4周一次接受度伐利尤单抗或安慰剂治疗（最多12个周期）。已知EGFR阳性或ALK重排患者不在主要疗效分析之内。
在AEGEAN研究中，主要终点是pCR，即新辅助治疗后切除样本中没有存活肿瘤（包括淋巴结中），以及EFS，即从随机化到肿瘤复发或进展的时间，进展不包括手术、死亡。关键次要终点为主要病理缓解，定义为新辅助治疗后切除的原发肿瘤中残留的存活肿瘤小于或等于 10%、DFS、OS、安全性和生活质量。最终的病理学缓解分析是在所有患者都有机会按照研究方案进行手术和病理学评估后进行的。该研究纳入了包含美国、加拿大、欧洲、南美和亚洲等超过25个国家的264个中心的患者。
关于度伐利尤单抗
度伐利尤单抗是一个人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。
基于III期临床研究PACIFIC，度伐利尤单抗获批用于同步放化疗后未出现疾病进展的III期不可切除的非小细胞肺癌患者，以治愈为目的，该疗法被作为全球标准治疗。
基于III期临床研究 CASPIAN 的数据，度伐利尤单抗还在美国、欧盟、日本、中国和其它多个国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。在2021年的一项探索性分析中，CASPIAN 研究的最新结果显示：相比接受单纯化疗，度伐利尤单抗联合化疗3倍提升广泛期小细胞肺癌患者3年生存率。在美国、欧盟和日本，基于III期临床研究POSEIDON，度伐利尤单抗还被批准与短疗程Tremelimumab及化疗联合用于转移性NSCLC。
除了在肺癌领域的适应症，度伐利尤单抗在美国、欧盟、日本和其他几个国家，还被批准联合化疗治疗局部晚期或转移性胆道癌（BTC）；在美国、欧盟和日本，被批准联合tremelimumab用于治疗不可切的肝癌患者；在多个国家也被批准用于治疗经治的晚期膀胱癌患者。
自2017年5月首次获批至今，已有超过15万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。
阿斯利康在肺癌早期阶段，正在开展度伐利尤单抗的多项注册研究试验，包括可切除的NSCLC（辅助BR.31）、不可切除的NSCLC(PACIFIC-2、4、5、8和9)以及局限期小细胞肺癌（ADRIATIC）。
作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的形式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、多种消化道 (GI) 肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤方向的治疗。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正在努力通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，并不断推进科学边界，以改善耐药性和晚期肺癌的预后。公司旨在通过定义新的治疗目标及研究创新的疗法，将药物带给能最大受益的患者。
公司全面的产品组合覆盖领先的肺癌药物和新一代创新药，它们包括泰瑞沙（通用名：奥希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）和tremelimumab；与第一三共合作开发的优赫得（通用名：trastuzumab deruxtecan）和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的沃瑞沙（通用名：赛沃替尼）；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该联盟致力于加速创新并为肺癌患者带来治疗及治疗以外有意义的改善。
关于阿斯利康的肿瘤免疫治疗（IO）研究
阿斯利康是将免疫疗法概念引入存在高度未满足的医疗需求的专门临床领域的先驱。公司拥有全面和多样化的 IO 产品组合和管线，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫逃逸，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤。
阿斯利康旨在通过度伐利尤单抗单药治疗以及与tremelimumab或其它创新免疫疗法和机制联合用药的方式重构癌症治疗，帮助患者改变治疗结局。公司也正在探索如双特异性抗体等下一代免疫疗法，利用免疫的不同特质来靶向癌症治疗。
阿斯利康正在大胆地追求创新的临床策略，将基于IO的疗法引入各种类型的肿瘤治疗中，以期带来长期生存获益。凭借丰富的临床研究项目，公司还倡导疾病早期使用免疫治疗，因为在这个阶段有极大的潜力达到治愈。
关于阿斯利康肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改善患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
声明：英飞凡（度伐利尤单抗）在中国大陆获批的适应症为：不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)和广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。这些研究中的药品/适应症尚未在中国获批，阿斯利康不推荐任何未被批准的药物使用。
References |
1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed April 2023. |
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4. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559. |
5. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:vii196-198. |
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