基石药业ivosidenib全球III期注册试验中国部分完成首例患者给药

苏州2019年7月19日 /美通社/ -- 基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）今日宣布，ivosidenib（TIBSOVO）全球注册III期试验AGILE在中国完成首例患者给药。AGILE是一项多中心、双盲、随机分配的安慰剂对照III期试验，针对新诊断的IDH1突变型、不能接受强化化疗的急性髓系白血病（AML）成人患者。试验将在这一人群中使用ivosidenib联合阿扎胞苷（azacitidine）进行治疗，主要试验终点为总生存期（OS）和无事件生存（EFS）。

AML是成人中最常见的急性白血病，且疾病进展迅速。每年在美国约有20,000例新发病例，患者五年生存率约为27%。在中国预计每年新发病例超过30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为复发性/难治性（R/R）AML。R/R AML的预后很差。随着中国人口的平均寿命延长和老龄人口增多，AML的发病率可能呈显著上升趋势。在所有AML病例中，约6%-10%存在IDH1基因突变。造成正常的血液干细胞分化受阻，引发疾病。

针对新诊断AML的现有治疗策略可分为强化和非强化治疗两种。强化治疗通常仅适用于合适的患者，其目的是实现长期治愈。相比之下老年患者通常伴有较差的体能状态、不佳的血液储备以及严重的并发疾病，因此通常采取低强度治疗或最佳支持治疗，其目的往往是缓解疾病，生存期较差。

Ivosidenib是一种强效、高选择性的同类首创IDH1抑制剂，由Agios Pharmaceuticals（以下简称“Agios”）开发。已于2018年获得美国FDA批准，用于治疗携带1DH1基因突变的R/R AML成年患者，和年龄≥75岁因合并症无法使用强化化疗的新诊断AML成年患者。2018年，基石药业与Agios宣布就该药在大中华区的临床开发与商业化达成独家合作与授权许可协议。Agios为AGILE试验的发起者和该全球试验在中国的执行方。

基于I/II期临床试验数据，美国FDA授予ivosidenib联用azacitidine治疗方案突破性疗法认定。该联合疗法的I/II期研究数据发布于2019 ASCO年会，在接受治疗的AML患者中，78%的患者获得缓解，61%的患者达到完全缓解。患者的12个月生存率为82%。该联合疗法的安全性数据与之前发表的该患者人群中的安全性数据一致。

基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“很高兴看到Agios的AGILE试验在中国实现首例患者给药。Ivosidenib是一款很有潜力的产品，目前除在美国上市外，基石药业已在台湾递交了新药上市申请。我们始终关注肿瘤精准治疗，希望能让更多大中华区AML患者从这款药物中获益。”

“目前对于不符合强化治疗资格的老年患者，非强化治疗和支持治疗的中位生存期不超过11个月，对于年龄超过65岁的老年患者，其5年生存率仅为5.4%。AGILE试验早一天在中国取得进展，便有可能早一天给这些患者带来帮助和获益。基石药业会尽力支持推进AGILE试验在中国的开展并尽快取得成绩。”基石药业首席医学官杨建新博士表示。

关于TIBSOVO（ivosidenib）

在美国，TIBSOVO适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病（AML）患者，包括：

• 年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的新诊断AML成人患者。
• 复发性或难治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事项

分化综合症：见黑框警告。在临床试验中，经过TIBSOVO治疗的25%（7/28）的新诊断AML患者和19%（34/179）的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。7例发生分化综合征的新诊断AML患者， 6例（86%）患者恢复。34例发生分化综合征的复发性/难治性AML患者中，27例（79%）患者在治疗后或TIBSOVO给药中断后恢复。TIBSOVO开始治疗后，最早第一天至前3个月内发生了分化综合征，并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。

如果怀疑分化综合征，每12小时静脉注射地塞米松10 mg（或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症，根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲，皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状，请中断TIBSOVO治疗，直至症状和体征不再严重。

QTc间期延长：使用TIBSOVO治疗的患者可导致QT（QTc）间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO引起的心室颤动。TIBSOVO与已知延长QTc间期的药物（例如，抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图（ECG）和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征，充血性心力衰竭或电解质异常的患者，或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者，可能需要更频繁的监测。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，则中断TIBSOVO^®治疗。如果QTc增加到500毫秒以上，则中断并减量TIBSOVO^®治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者，应永久停用TIBSOVO^®。

格林－巴利综合征：在临床研究中，使用TIBSOVO^®治疗的患者中，格林－巴利综合征发生率<1%（2/258）。监测服用TIBSOVO^®的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林 - 巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO^®。

不良反应

• 最常见的包括实验室异常的不良反应（≥20%）为，血红蛋白下降（60%），疲劳（43%），关节痛（39%），血钙减少（39%），血钠减少（39%），白细胞增多（38%） %），腹泻（37%），血镁减少（36%），水肿（34%），恶心（33%），呼吸困难（32%），尿酸增加（32%），血钾减少（32%），碱性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基转移酶增加（27%），磷酸酶减少（25%），心电图QT间期延长（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和发热（20%）。
• 在新诊断的AML患者中，最常报告的≥3级不良反应（≥5%）为疲劳（14%），分化综合征（11%），心电图QT间期延长（11%），腹泻（7%），恶心（7%）和白细胞增多症（7%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（18%），心电图QT间期延长（7%）和疲劳（7%）。发生了1例可逆性后部脑病综合征（PRES）。
• 在复发或难治性AML患者中，最常见的≥3级不良反应（≥5%）为分化综合征（13%），心电图QT间期延长（10%），呼吸困难（9%），白细胞增多症（8%），和肿瘤溶解综合征（6%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（10%），白细胞增多症（10%）和心电图QT间期延长（7%）。发生了1例进行性多灶性白质脑病（PML）。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4抑制剂：使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO^®剂量。因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

强效CYP3A4诱导剂：避免与TIBSOVO^®同时使用。

敏感的CYP3A4底物：避免与TIBSOVO^®同时使用。

QTc延长药物：避免与TIBSOVO^®同时使用。如果同时给药是不可避免的，因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

哺乳期

由于许多药物可在人乳中排泄，并且母乳喂养儿童可能出现不良反应，因此建议女性在接受TIBSOVO^®治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养，。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。

关于基石药业

基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以联合疗法为核心，建立了一条包括15种肿瘤候选药物组成的强大肿瘤药物管线。目前五款后期候选药物正处于或接近关键性试验。凭借经验丰富的团队、丰富的管线、强大的临床开发驱动的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的领先中国生物制药公司。

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前瞻性申明

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