基石合作伙伴Agios公布一项有关ivosidenib的I/II期临床研究数据

中国苏州2019年3月7日 /美通社/ -- 基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴 Agios Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：AGIO），近期公布了用于评估 ivosidenib 联合阿扎胞苷治疗新诊断的异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变型 AML 患者的一项 I/II 期试验中的 Ib 期更新数据。基石药业拥有 ivosidenib 在大中华区的独家临床开发和商业权。中国国家药品监督管理局已于2018年批准该款产品以同一适应症在中国加入全球三期 AGILE 试验。

“随着正在进行的 I 期试验的更长时间的随访，新诊断 AML 患者使用 ivosidenib 联合阿扎胞苷治疗的数据是令人振奋的，CR+Rh 率为65%，CR 率为57%，大部分 CR 患者达到 IDH1突变清除，”得克萨斯大学安德森癌症中心白血病科首席研究者兼副教授 Courtney DiNardo 说，“联合治疗方案显示12个月生存率为82%，考虑到不适合强化化疗的患者的年龄和合并症，这一结果是令人印象深刻的。从安全性角度来看，这种联合治疗的结果与单独使用每种药物的安全性结果一致，且血细胞减少症与单独使用阿扎胞苷一致，与其他新的低甲基化药物联合治疗相比更好。”

“随着 I 期数据的成熟，我们看到深度持久缓解的患者增加，这也证实了我们的想法 -- 阿扎胞苷和 ivosidenib 的联合治疗有可能成为一种令人信服的治疗选择，并成为无法进行强化化疗的 IDH1突变的 AML 患者前线治疗的基石，”Agios 首席医学官 Chris Bowden 医学博士说。“III 期 AGILE 试验正在进行，我们将进一步评估 ivosidenib 在该联合治疗中的临床疗效。”

关于这项正在进行的 I/II 期研究

正在进行的 I/II 期研究，正在评估在无法接受强化化疗的新诊断 IDH 突变的 AML 患者中试验性地使用 ivosidenib 或 enasidenib 联合阿扎胞苷。所提供的数据来自该研究的 Ib 期部分的 ivosidenib 组，其中23名患者每天接受500mg ivosidenib 联合阿扎胞苷。ivosidenib 组的入选已经完成。

• 截至2018年8月1日数据截止日期，14名(61%)患者仍在接受研究。
• 治疗周期的中位数为8（范围1~22）。
• 中位年龄为76岁，52%的患者年龄在75岁或以上。
• 74%的患者有新发 AML，26%患有继发性 AML。

Ivosidenib 的安全性

• 无论原因如何，大于等于50%的患者发生的最常见的所有级别的不良事件(AEs)为恶心(61%)、腹泻(57%)、贫血(52%)和血小板减少症(52%)。
• 最常见的3/4级不良事件为血小板减少症(48%)、贫血(44%)和发热性中性粒细胞减少症(44%)。
• 研究者报告了4例患者中的 IDH 分化综合征(DS)，其中3例为严重不良事件。所有4例患者均已好转，其中2例达到完全缓解(CR)，1例为疾病稳定，1例无法评估应答。
• 在使用 ivosidenib 和阿扎胞苷研究治疗时，平均中性粒细胞和血小板计数维持在接近或高于 CR 伴随部分血液学恢复(CRh)阈值。CRh 被定义为骨髓中原始细胞<5%，没有疾病的证据且部分外周血细胞计数恢复（中性粒细胞>500/微升，血小板>50,000/微升）。

Ivosidenib 的有效性

• 总体而言，78%(18/23)的患者有应答。
• 65%(15/23)的患者达 CR+CRh。
• 57%(13/23)的患者达 CR。
• CR(95% CI:7.7，NE)以及 CR + CRh (95% CI:7.7，NE）的中位持续时间尚未达到。
• 中位至缓解时间为1.8个月（范围：0.7~3.8个月），中位至 CR 的时间为3.5个月（范围：0.8~6个月）。
• 12个月的生存率为82%。
• 中位随访时间为9.5个月（范围：1.3~24个月）。
• 对于获得 CR 的患者，13例获得骨髓单个核细胞(BMMCs)样本的患者中有9例观察到 IDH1突变清除；13例获得外周血单个核细胞(PBMCs)样本的患者中，通过灵敏度下限为0.02~0.04%（或10^-4）的数字 PCR 定量检测突变体 IDH1，有10例观察到 IDH1突变清除。

Ivosidenib 未在任何国家被批准用于治疗新诊断的 AML 患者或与阿扎胞苷联合使用。

关于 TIBSOVO(ivosidenib)

TIBSOVO(ivosidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂，适用于治疗经 FDA 批准的试验检测携带易感 IDH1突变的患有复发或难治性急性髓细胞性白血病(AML)的成人患者。有关更多信息，请访问 TIBSOVO.com。

关于急性髓细胞性白血病(AML)

AML 是一种以疾病快速进展为特征的血液系统恶性肿瘤，是影响成人的最常见的一类急性白血病。未分化的原始细胞在骨髓中增殖而不是成熟成为正常的血细胞。AML 发病率随着年龄的增长而显著增加，诊断的中位年龄为68岁。多数患者对化疗无应答，并进展为复发/难治性 AML。AML 的五年生存率约为27%。IDH1突变存在于约6%至10%的 AML 病例中。

关于基石药业

基石药业是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及分子靶向药物，以满足中国和全球癌症治疗的殷切医疗需求。2019年2月26日，基石药业在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：2616。

自基石药业于2015年底成立以来，已集结了在临床前研究、临床开发以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。通过内部研究及外部合作组成的双重创新来源，公司已建立由14种肿瘤候选药物组成的强大肿瘤科管线，具有单一及联合疗法的重大潜力及协同效益，其中包括从 Agios 及 Blueprint 获得的在大中华地区拥有独家许可的四项资产。公司目前的产品组合包括四款处于或接近关键性试验的后期候选药物。基石药业的业务模式专注于临床开发，同时，公司正迅速发展其商业化及生产能力。基石药业获得著名风险投资和私募股权基金破纪录的股本投资金额，AB 轮融资共筹集了约4.12亿美元。凭借经验丰富的团队、丰富的管线、强大的临床开发驱动的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新差异化肿瘤疗法，成为全球知名的领先中国生物制药公司。

欲了解更多，请浏览 www.cstonepharma.com

关于 Agios

Agios 致力于通过细胞代谢领域的科学领导，发现和开发治疗癌症和罕见遗传疾病的新型研究药物。除了在两个治疗领域的积极研究和发现管线外，Agios 还拥有两种经批准的肿瘤精准药物和多种临床和/或临床前开发中的首款研究治疗。所有 Agios 项目都专注于基因鉴定的患者人群，并利用我们对代谢、生物学和基因组学的了解。有关更多信息，请浏览 www.agios.com