中国苏州2021年12月12日 /美通社/ -- 基石药业（香港联交所代码：2616）合作伙伴施维雅今日公布了全球AGILE研究的III期临床试验数据。研究结果显示，与安慰剂联合化疗药物阿扎胞苷相比，艾伏尼布（ivosidenib）联合阿扎胞苷显著提高了初治IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者的无事件生存期和总生存期。这些数据将于美国东部时间2021年12月13日（周一）下午2:45-4:15在第63届美国血液学会年会暨博览会以口头报告形式公布（摘要编号：697），并被纳入大会的官方新闻发布中。
艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的无事件生存期（EFS）获得具有统计学意义的显著改善（风险比[HR]=0.33[95% CI 0.16,0.69]，单侧P值=0.0011）[1],[2]。此外，艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的总生存期（OS）同样获得具有统计学意义的显著改善（HR=0.44 [95%CI 0.27,0.73]；单侧P值=0.0005），艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗组患者的中位OS为24.0个月，而安慰剂联合阿扎胞苷组患者的中位OS为7.9个月。
根据和施维雅达成的独家合作授权许可协议，基石药业就艾伏尼布在包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区进行临床开发与商业化。2019年7月19日，基石药业宣布全球III期注册试验AGILE在中国完成首例患者给药。中国共有16家研究中心参与了AGILE研究。
AGILE研究中国主要研究者、中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示：“急性髓系白血病是一种进展迅速、危及生命的恶性血液系统疾病。老年以及不适合接受强烈诱导化疗的新诊断急性髓系白血病患者预后较差。对于这部分患者来说，我们的治疗目标是延长总生存期。此次公布的艾伏尼布的研究数据展示出了显著的临床获益，将会为先前未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病患者带来新的治疗选择。”
基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴能够为先前未经治疗的IDH1突变AML患者带来新的治疗选择。该研究数据进一步证实了艾伏尼布可为IDH1突变的急性髓系白血病患者带来显著临床受益，实现AML的精准治疗，大幅度提高患者的生存率。同时，我们计划与中国国家药品监督管理局（NMPA）展开沟通，尽早将这一创新疗法带给中国患者。”
其他研究结果
研究人员报告了AGILE研究的关键次要终点结果，包括：
艾伏尼布联合阿扎胞苷组与安慰剂联合阿扎胞苷组患者常见（20%以上）的所有级别不良事件（AE）包括恶心（42.3% vs 38.4%）、呕吐（40.8% vs 26.0%）、腹泻（35.2% vs 35.6%）、发热（33.8% vs 39.7%）、贫血（31.0% vs 28.8%）、发热性中性粒细胞减少症（28.2% vs 34.2%），血小板减少症（28.2% vs 20.5%）、中性粒细胞减少症（28.2% vs 16.4%）、便秘（26.8% vs 52.1%）和肺炎（23.9% vs 31.5%）。
艾伏尼布已在美国获批，用于单药治疗IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，以及新诊断的年龄≥75岁或因合并症无法使用强烈诱导化疗的IDH1突变AML成人患者。近期，艾伏尼布已获批准作为首个且唯一用于经治IDH1突变胆管癌患者的靶向药物。
2020年，艾伏尼布被中国国家药品审评中心纳入“临床急需境外新药名单（第三批）”，获得快速通道审评审批资格。同时，作为全球同类首创的强效、高选择性口服IDH1抑制剂，艾伏尼布以其明确的临床优势，入选了2020版《CSCO恶性血液病诊疗指南》。目前，中国国家药品监督管理局已受理艾伏尼布的新药上市申请并纳入优先审评，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者。
关于AGILE III期AML研究 （NCT03173248）
AGILE研究是一项全球III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷，在不符合强烈化疗条件的新诊断AML患者中的疗效和安全性。该研究的主要终点是EFS，定义为从随机到治疗失败、缓解后复发或任何原因引起的死亡(以先发生者为准)的时间。治疗失败的定义为直到第24周患者仍未能达到CR。
关键次要终点包括： CR率，定义为达到CR的受试者比例； OS，定义为从随机日期到任何原因的死亡日期的时间；CR和伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率，定义为达到CR或CRh的受试者比例；ORR，定义为达到CR、CR伴不完全血液学恢复（CRi/CRp）、部分缓解（PR）或形态学无白血病状态（MLFS）的受试者比例。
关于急性髓系白血病（AML）
AML是一种血液和骨髓癌症，病情进展迅速，是最常见的成人急性白血病，据估计美国每年约有2万例新发病例，欧洲每年约有4.3万例病例[3],[4]。大多数AML患者最终会复发，复发或难治性AML预后较差[5]。五年生存率约为27%。约有6%-10%的AML患者为IDH1突变，突变的IDH1酶阻断了正常的造血干细胞分化，促进了急性白血病的发病[6]。
关于艾伏尼布（ivosidenib）
艾伏尼布用于治疗经美国FDA批准的检测试剂盒确定携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病（AML）患者：
急性髓系白血病（AML）
局部晚期或转移性胆管癌
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业在全球范围内已经获得了三个新药上市申请的批准，分别在中国大陆获得两个新药上市批准、在台湾地区获得一个新药上市批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。
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参考文献：
[1]. Data on file. Servier. July 30, 2021 |
[2]. ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination with Azacitidine in Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. Accessed July 2021. |
[3]. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Accessed July 2021. |
[4]. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. Accessed July 2021. |
[5]. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107. |
[6]. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med 2018;378:2386-98. |
