信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据

美国旧金山和中国苏州2024年9月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据。目前， 信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白（IBI363）联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的I期临床数据

本次研究数据来自一项I期临床研究，旨在评估IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌受试者的安全性、耐受性和初步有效性。

共35例受试者接受IBI363联合贝伐治疗，展现出具有突破性的抗肿瘤疗效，以及良好的安全性

• 截至2024年8月30日，共35例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐 Q2W，1 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐 Q2W，1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐Q3W）的联合治疗。其中91.4%的受试者为微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的晚期结直肠癌，8.6%的受试者MSI/MMR状态未知。91.5%的受试者既往接受过2线或以上的系统性抗肿瘤治疗。51.4%的受试者存在肝转移。25.7%的受试者入组前接受过免疫治疗。40%的受试者存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子基因突变。
• 安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、甲状腺功能异常和皮疹。三级或以上TRAE的总体发生率为22.9%，三级或以上免疫相关不良事件(irAE)的总体发生率为5.7%。IBI363联合贝伐珠单抗与IBI363单药相比，安全谱类似，未发现新的安全性风险。

在MSS/pMMR结直肠癌受试者中，观察到持久的客观缓解和长期获益趋势，展现出突破性的治疗潜力

• 有效性方面，共32例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，ORR为21.9%（确认的ORR为15.6%），DCR为65.6%。至数据截止日期，全部疗效可评估受试者的中位DoR为8.1个月（95% CI：1.5~8.2）。中位PFS随访时间为7.6个月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS为4.1个月（95% CI：1.7~8.1），6个月的PFS率为47.7%。中位OS尚未达到。

在基线有肝转移的结直肠癌以及基线无肝转移的结直肠癌受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号

• 17例基线有肝转移的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为11.8%，DCR为58.8%。
• 15例基线无肝转移的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为33.3%，DCR为73.3%。

在既往接受过免疫治疗的结直肠癌和既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号

• 8例既往接受过免疫治疗的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为25.0%，DCR为62.5%。
• 24例既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为20.8%，DCR为66.7%。

在存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌和不存在RSA第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号

• 14例存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为21.4%，DCR为57.1%。
• 10例不存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者至少接受了一次基线后肿瘤评估，ORR为30.0%，DCR为90.0%。

早前，另一项I期临床研究中IBI363单药在结直肠癌队列的数据此前在2024年ASCO大会发表，展示出令人期待的疗效信号及良好的耐受性。目前，有关IBI363的各项研究正在继续推进中，以进一步探索IBI363在非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤中的前景，以及IBI363联合方案在MSS/pMMR晚期结直肠癌中的前景，相关数据和分析将在未来学术会议或期刊上继续更新。

华中科技大学同济医学院协和医院张涛教授表示："结直肠癌是严重危害人类健康的消化系统常见恶性肿瘤。在世界范围内结直肠癌发病率位居恶性肿瘤的第三位，死亡率位居恶性肿瘤的第四位^[1]。尽管结直肠癌治疗领域几年来有一定进展，化疗药物的毒性反应及部分患者对传统化疗药物的耐药，仍然是结直肠癌治疗面临的严峻问题。免疫治疗为晚期结直肠癌患者带来了新的希望，但免疫治疗仅获批用于MSI-H或dMMR的晚期结直肠癌患者。多项研究表明，免疫治疗在非MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者中疗效非常有限^[2]。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，从而克服免疫耐药。IBI363作为PD-1/IL-2^α-bias双特异性分子，联合贝伐珠单抗在非MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者中表现出具有突破性的抗肿瘤活性，在ORR和PFS上都显示出临床获益，同时安全性可控。且无论在有无肝转移，既往是否接受过免疫治疗，或者是否存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌患者中均表现出良好的抗肿瘤活性。IBI363联合贝伐珠单抗在对免疫治疗几乎无应答的结直肠癌中观察到了令人鼓舞的客观缓解率和疾病控制率，以及持久的客观缓解和长期获益趋势，且未增加新的安全性风险。总体而言，目前已有的临床数据提示IBI363联合贝伐在结直肠癌人群具有充分的开发前景，值得进一步探索其临床价值。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："在ASCO数据报道基础上，本次ESMO年会我们展示了IBI363联合疗法的数据。在非MSI-H/dMMR晚期结直肠癌中，中低剂量IBI363联合贝伐珠单抗展现了强大的抗肿瘤作用，观察到了持久的客观缓解和长期获益趋势，带来突破性的研究结果。在相对冷肿瘤的人群中看到这样的结果，预示着IBI363广泛的开发潜力，我们期待IBI363更高剂量和更长随访时间下的数据，为推进下一步临床开发奠定扎实基础。"

关于IBI363（PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白）

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年底，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

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