优赫得®在华获批用于既往接受过治疗的 HER2 阳性晚期或转移性胃癌患者

基于DESTINY-Gastric06的临床结果，德曲妥珠单抗可为患者带来具有临床意义的获益

上海2024年8月13日 /美通社/ -- 2024年8月5日，由阿斯利康和第一三共联合开发与商业化的优赫得 ^®（英文商品名：Enhertu^® ，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，本品单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。2023年2月21日，德曲妥珠单抗正式获得国家药监局的批准上市。引入中国不到两年，德曲妥珠单抗此前已接连获批单药治疗用于既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；或既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次，该疗法在中国获批第三个重磅适应症，将为中国HER2阳性晚期胃癌患者带来新的治疗选择。

此次附条件批准是基于DESTINY-Gastric06 II期临床试验的积极结果。在DESTINY-Gastric06试验中，经独立中心评估，德曲妥珠单抗(6.4 mg/kg)治疗的确认的客观缓解率(ORR)为28.8%。中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。这些患者此前曾接受过两种或两种以上的治疗方案，包括一种氟嘧啶类药物和一种铂类药物。该适应症能否完全批准，将取决于正在进行的随机对照确证临床试验能否证明该人群的临床获益。

德曲妥珠单抗在DESTINY-Gastric06试验中的安全性特征与既往德曲妥珠单抗在胃癌的临床试验一致，未发现新的安全性问题。

此外，日本和韩国患者参与的 DESTINY-Gastric01 II期临床试验的积极结果亦为此次附条件批准提供了支持。在该试验中，接受德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的确认的客观缓解率（ORR）（德曲妥珠单抗组为40.5%，化疗组为11.3%；p<0.0001）和中位总生存期（OS）（德曲妥珠单抗组为12.5个月，化疗组为8.4个月；风险比[HR]0.59；95%置信区间[CI]0.39-0.88；p=0.0097）显示出统计学的显著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究结果，德曲妥珠单抗已在美国、日本、欧盟等超过45个国家和地区获批。基于这些结果，德曲妥珠单抗已成为国内外权威指南所推荐的治疗方案，《2024 版CSCO 胃癌诊疗指南》将其纳入三线及以上治疗；在2023 NCCN（美国国立综合癌症网络）、ASCO（美国临床肿瘤学会）及ESMO（欧洲肿瘤内科学会）指南中，均推荐其用于HER2阳性晚期胃癌患者的后线治疗。

我国是胃癌大国，发病率死亡率双高。据统计，全球三分之一以上的胃癌病例发生在中国^[1]，约65%的中国患者在诊断时已为中晚期^[2]，5年生存率为9.4%^[3]，患者预后情况差。在中国，HER2 阳性胃癌约占全部胃癌的13%-18%^{[4], [5]}，HER2蛋白既是胃癌的不良预后指标，又是胃癌有效治疗的经典靶点，抗HER2治疗在胃癌治疗历程中扮演着不可忽视的角色。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示："HER2阳性晚期胃癌具有极强的侵袭性，治疗难度高，患者一旦在接受一线治疗和后续化疗后出现进展，往往预后不良。ADC药物德曲妥珠单抗可在既往治疗出现进展后，为患者带来具有临床意义的获益。其获批将为中国HER2阳性转移性胃癌患者带来一项重要的靶向治疗新选择。"

阿斯利康全球高级副总裁，阿斯利康中国总经理，阿斯利康中国肿瘤业务总经理赖明隆表示："进入中国三十余年，阿斯利康作为肿瘤治疗领域的领导者，秉持着‘以患者为中心'的理念，聚焦中国高发肿瘤领域，不断为患者提供更多且更优的治疗方案。中国是胃癌大国，疾病负担沉重，其中HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌晚期患者更是存在亟待被满足的临床需求。这次很高兴看到新一代ADC药物德曲妥珠单抗在引入中国不到两年的时间里，成功获批第三个重磅适应症，成为阿斯利康继度伐利尤单抗后第二款进军消化道肿瘤领域的产品。未来，阿斯利康将继续深耕消化道肿瘤领域，期待通过丰富的产品管线布局，为患者持续提供改变生命的药物，提升其5年生存率的同时，全力支持中国癌症‘筛、诊、治、管'全病程管理能力提升，改善癌症患者的诊疗格局，助力‘健康中国2030'目标早日实现。"

关于HER2阳性胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡率的第四大主要原因，晚期或转移性疾病的五年存活率为5% 至10%^[6],[7]。2022年，全球报告的胃癌新发病例约100万，死亡病例约66万^[8]。

胃癌在东亚的发病率明显较高，尤其是在中国，全球三分之一以上的病例发生在中国^[8],[9]。胃癌是中国第五大常见癌症，2022 年新增了约 35.9 万例病例^[8]。此外，胃癌还是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022 年约有 26 万人死于胃癌^[8]。此外，在中国约 65% 的患者在确诊时已是中晚期^[2]。

全球大约五分之一的胃癌是HER2阳性^{[7], [10]}。HER2 是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在包括胃癌在内的多种肿瘤表面都有表达^[11]。

在中国，HER2阳性晚期或转移性胃癌的推荐一线治疗是联合化疗加曲妥珠单抗，这是一种抗HER2的药物，无论是否联合帕博利珠单抗^[12]。对于使用曲妥珠单抗方案进行初始治疗后病情恶化的转移性胃癌患者，后续的抗HER2治疗选择有限^[12]。

关于DESTINY-Gastric06

DESTINY-Gastric06是一项在中国开展的开放标签、单臂II期试验，评估德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在既往接受过两种或两种以上包括氟嘧啶类药物和铂类药物在内的治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。

DESTINY-Gastric06 的主要终点是经独立中心评审（ICR）确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估（INV）确认的 ORR、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

DESTINY-Gastric06在中国多个地点招募了95名患者。有关该试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov. 

关于DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01是一项II期、开放标签、多中心、随机对照试验，在来自日本和韩国的HER2阳性初诊患者中测试德曲妥珠单抗（6. 4 mg/kg）与研究者选择的化疗方案的安全性和疗效进行了对比。该试验的主队列入组了来自日本和韩国的 HER2 阳性、局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，这些患者既往接受过至少两种或两种以上的治疗方案，包括曲妥珠单抗加氟嘧啶和铂类化疗组合，但均出现了进展。

该研究的主要结局指标为独立中心审评的ORR，关键次要结局指标为OS，其他次要结局指标包括 PFS，DoR，以及DCR等。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过65个国家及地区被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+ 或原位杂交 [ISH]+)乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段亦或在新辅助或辅助疗法期间（在治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发）接受过基于抗HER2的治疗方案。 

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过65个国家及地区被批准用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Lung02 试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过35个国家被批准用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌的成人患者，伴有经当地或地区批准的检测发现其肿瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突变，并且接受过既往的全身治疗。在美国继续批准该适应症可能取决于确证试验中对临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在超过45个国家被批准用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。基于DESTINY-Gastric06试验结果，中国亦批准德曲妥珠单抗用于这一适应症。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02的试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在美国被批准用于治疗HER2阳性（IHC 3+）的不可切除或转移性实体瘤成人患者，这些患者之前接受过全身治疗，并且没有理想的后续替代治疗方案。在美国继续批准该适应症可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

关于德曲妥珠单抗临床研发计划

评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。

关于与第一三共合作

2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化DS8201（靶向HER2 ADC），并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责DS8201和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部及全球研发中国中心位于上海，并在无锡、泰州、青岛分别建立全球生产供应基地，已向近70个全球市场输送优质药品。近年来，公司分别在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部。阿斯利康还携手合作伙伴，通过打造包括中国智慧健康创新中心（CCiC）、国际生命科学创新园（iCampus）、阿斯利康中金医疗产业基金在内的创新"三驾马车"，构建多元化的国际创新健康生态圈，共同促进区域经济以及大健康行业的长足发展。今天，中国已经发展成为阿斯利康全球第二大市场。

声明：
本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献