上海2024年3月16日 /美通社/ -- 中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理第一三共递交的与阿斯利康联合开发和推广的靶向TROP2抗体偶联药物（ADC）德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）的新药上市许可申请，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的激素体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。
此次递交的德达博妥单抗的新药上市许可申请是基于关键性III期临床研究TROPION-Breast 01的数据。该研究在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的研究结果显示，在主要终点无进展生存期（PFS）方面，经盲态独立中心影像（BICR）评估，与研究者所选化疗(ICC)相比，德达博妥单抗用于内分泌经治的HR阳性、HER2阴性（IHC0, IHC1+或IHC2+/IHC-）转移性乳腺癌患者，可将疾病进展或死亡风险显著降低37%（风险比[HR] = 0.63；95%置信区间[CI]：0.52-0.76; p<0.0001）。德达博妥单抗治疗组的中位PFS为6.9个月，ICC为4.9个月。在不同的亚组中均观察到一致的PFS获益。此外，德达博妥单抗治疗组的客观缓解率（ORR）为36.4%，而化疗组为22.9%[1]。
在针对研究另一双主要终点总生存期（OS）的期中分析中，截至数据截止日期，德达博妥单抗也显示出优于化疗组的改善趋势（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在进行中，将对OS进行进一步评估。
在安全性方面，德达博妥单抗的整体安全性良好，未发现新的安全性问题，德达博妥单抗组3级或以上治疗相关不良事件的发生率为21%，仅为化疗组的一半（化疗组为45%）。
第一三共（中国）开发总部总经理绪方恒晖博士表示：" HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，晚期患者在接受目前标准的内分泌治疗后仍面临较高的耐药和复发转移风险，且后续治疗选择和疗效有限。第一三共始终致力于将全球创新成果加速引入中国以填补亟待满足的治疗需求。此次德达博妥单抗上市许可申请的递交，是继德曲妥珠单抗后，我们在中国递交上市申请的第二款创新抗体偶联药物。作为同样依托于第一三共独有的DXd-ADC技术平台的产品，德达博妥单抗再次彰显了第一三共在ADC药物研发领域的强大技术实力和领导地位，相信其将成为晚期乳腺癌优选且安全的TROP2靶向ADC治疗方案。未来我们将全力推动更多创新药物在中国的研发进程以实现与全球同步可及，实现我们对中国患者的承诺。"
阿斯利康中国研发部负责人何静博士表示："乳腺癌是中国女性中最为高发的恶性肿瘤，且近年来发病率呈不断增长态势；作为其中最主要的亚型，HR阳性、HER2阴性患者的五年生存率仅为30%，亟需创新疗法助力打破这一困境。我们感到十分欣喜能共同推动德达博妥单抗在华开发进程，这对致力于满足中国患者重大未尽之需的阿斯利康和第一三共而言都具有非凡意义，也为双方的战略合作关系增添了浓墨重彩的一笔。我们将继续密切协作，加快这一突破性疗法引进的步伐，让中国患者从中获益。"
关于TROPION-Breast01研究：
TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在经研究者评估的既往已接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗的和接受过至少一种全身治疗的无法手术或转移性HR阳性、HER2低表达或HER2阴性（IHC0，IHC1+ 或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的疗效和安全性。
TROPION-Breast01的双主要终点为PFS（由BICR评估）以及OS。关键次要终点包括ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间。
TROPION-Breast01在亚洲、欧洲、北美洲、南美洲和非洲的研究中心招募了700多例患者。 欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于HR阳性、HER2阴性乳腺癌
乳腺癌是中国女性中最常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一[1]。2022年，中国确诊的乳腺癌病例近36万例，死亡人数近7.5万[1]。
如果肿瘤的雌激素和/或孕激素受体检测呈阳性，而HER2检测结果为低表达或阴性（HER2评分为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-），则被视为HR阳性、HER2阴性乳腺癌[2],[3]。HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的亚型，占确诊病例的65%以上[2]。在确诊为HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，预计约有30%的患者在确诊后可以存活五年[2]。
这种乳腺癌亚型的标准初始治疗是内分泌治疗，但大多数晚期患者都会产生耐药性，因此需要其他治疗选择[4],[5]。
TROP2是一种在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，包括HR阳性、HER2阴性乳腺癌[6]。TROP2的表达与乳腺癌患者肿瘤进展增加和生存期较短有关[6],[7]。
关于德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan，Dato-DXd）
德达博妥单抗是一种试验用靶向TROP2 ADC。德达博妥单抗采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款ADC中的一款，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。德达博妥单抗由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
全面开发项目TROPION正在全球范围内进行，其中有10项在中国同步开展的研究评价德达博妥单抗治疗多种肿瘤的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌（TNBC）和HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌。除TROPION项目外，德达博妥单抗还在几项正在进行的研究中作为新型联合治疗接受评估。
关于第一三共DXd ADC产品组合
第一三共DXd ADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。德曲妥珠单抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（TROP2靶向ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3的ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6靶向ADC）正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化这三款药物。第一三共正独立开发DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。每款ADC均采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。
德达博妥单抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。
