上海2023年11月8日 /美通社/ -- 2023年11月8日，罗氏制药中国宣布，旗下淋巴瘤创新药物高罗华®（英文商品名：Columvi®，中英文通用名：格菲妥单抗/ glofitamab）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
作为目前全球首个且唯一对R/R DLBCL患者进行固定周期治疗的双特异性抗体（以下简称“双抗”）[1]，高罗华®在华获批标志着中国淋巴瘤治疗将进入双抗新时代。2023年，随着优罗华®和高罗华®连续在中国获批，罗氏的淋巴瘤创新治疗方案不断革新DLBCL各阶段治疗标准，将切实满足不同患者群体的迫切临床需求。
追光向前，“2:1双抗”树立DLBCL治疗新里程碑
近年，随着抗体药物技术迅猛发展，在肿瘤治疗领域，双抗逐渐成为创新风向标。此次获批的高罗华®是一种新颖的IgG1样全人源化双抗，可同时靶向结合2种抗原分子——T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面的CD20抗原。不同于以往常见的1:1结构双抗，高罗华®独特的2:1结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）赋予其更强的B细胞抓取能力和作用效力，尤其是针对DLBCL这类起源于B淋巴细胞的肿瘤，能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用，调动人体自身免疫系统来更好地杀伤肿瘤。
由于DLBCL侵袭性强，恶性程度高，目前约40%的患者在接受初始标准治疗后仍会发展为复发/难治型[2]，且R/R DLBCL患者接受挽救性化疗序贯移植或CAR-T的治愈率仅20%-25%[3]。哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示：“中国淋巴瘤患者总体五年生存率仅为38.3%，而R/R DLBCL患者的生存情况更加不容乐观，75-80% R/R DLBCL的患者正迫切需要更为有效的治疗方式。如今，中国首个治疗淋巴瘤的双抗药物高罗华®获批，将为面临‘无药、少药’困境的R/R DLBCL患者带来新的治疗转机，推动我国淋巴瘤治疗进入双抗新纪元。”
此次高罗华®中国获批主要是基于NP30179研究的关键II期扩展队列数据。该研究是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，II期阶段的入组患者在接受奥妥珠单抗预处理后，根据阶梯剂量递增策略接受12个周期（约8.3个月）高罗华®治疗。研究结果显示，中位随访18.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的完全缓解（CR）率达40%，客观缓解率（ORR）达52%。截至随访结束，多数患者（68%）维持CR状态，中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月，不论患者何时达到CR，18个月后约70%患者仍处于缓解状态。此外，在第3周期前达CR的患者的18个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为72%和80%；在治疗结束时维持CR的患者12个月PFS率和OS率分别为80%和92%。在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，发生率为64%，绝大多数CRS事件为ASTCT 1级（48%）或2级（12%）[4]。
北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授表示：“改善R/R 患者预后是DLBCL治疗亟待攻破的难题，尤其对于经二线治疗后的R/R DLBCL患者来说，一旦再次复发，会更加迫切地需要其它立即可用的疗法。研究证实，即使对于经多线治疗失败的R/R DLBCL患者，高罗华®作为无需定制化的即用型免疫疗法，可以带来‘快起效，高缓解，长有效’的获益，帮助患者更快应对侵袭性极强的DLBCL。此次高罗华®获批，将改写中国R/R DLBCL的治疗格局，更多患者将迎来新的‘生机’。”
“在带来长期生存获益的同时，高罗华®也为患者提供了全新的固定周期治疗选择，可在治疗过程中更好地控制药物毒性，保障用药安全性，同时可避免冗长复杂的管理程序，便于患者用药管理，提升生活质量。”上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授指出，“回望这一年，创新药物优罗华®和高罗华®先后在中国获批，针对不同靶点的创新治疗覆盖DLBCL一线到后线治疗全程，为不同患者提供满足其差异化需求的治疗方案。未来，创新手段的丰富与诊断技术的提升相结合，有望全力推进我国淋巴瘤的精准治疗和全病程管理的水平提升，助力更多淋巴瘤患者走向‘治愈’。”
沐光而生，“中国速度”加快患者获益
此次高罗华®在中国获批同时也基于在中国R/R DLBCL人群中开展的GLOSHINE研究（YO42610，CTR20202232）。在该项I期临床研究中，中位随访15个月后，IRC评估的ORR和CR率分别为67%和52%，中位缓解持续时间（DOR）为14.4个月，中位PFS为8.6个月[5]。
“GLOSHINE研究基于中国人群进行了扎实的临床探索，证实了高罗华®对中国DLBCL的临床获益，同时也向全世界展示了中国淋巴瘤临床研究实力，力证中国淋巴瘤治疗正逐渐与全球同频。”中山大学附属肿瘤医院大内科副主任黄慧强教授表示，“目前，创新药物联合治疗逐渐成为淋巴瘤研究的重要方向之一，高罗华®联合优罗华®等多项研究也正在进行中，期待未来我们可以继续拓展这一创新双抗药物在临床中的应用，推动中国淋巴瘤治疗更上一层楼。”
凭借独特新颖的药物结构和机制，高罗华®一路乘“中国速度”前进，先于2021年被中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式授予突破性疗法认定（BTD），而后于2023年初被CDE纳入优先审评。
根据《2022中国弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存状况白皮书》调研结果，所有DLBCL患者的医疗自费支出占家庭收入均值的157%，远超于国际公认的灾难性家庭支出标准（40%）。“创新双抗药物的快速获批，无疑为身处‘黑暗’中的R/R DLBCL患者们带来一束新的希望之光。”淋巴瘤之家创始人顾洪飞先生表示，“对这群饱受复发折磨的患者来说，除了身体和精神负担之外，长期就医也导致了他们及家庭的经济负担不断增加。未来，我们希望国家多层次医疗保障体系可以覆盖更多淋巴瘤创新治疗，让更多急需患者能够及早获益。”
“作为双抗研发领域的先行者，罗氏已陆续布局多个双抗技术平台，研发方向涵盖血液和眼科等多个疾病领域。”罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示，“在淋巴瘤领域，罗氏也基于CD20和CD3两个成熟靶点的组合研发出高罗华®与Mosunetuzumab两款同靶点双抗，以互补之姿满足不同患者治疗所需。未来，我们也将继续努力，以超越致敬经典，为中国患者带来更加多元化的血液疾病创新解决方案。”
罗氏制药中国总裁边欣表示：“罗氏今年在血液肿瘤领域捷报频传，先后引入优罗华®和高罗华®两个重磅淋巴瘤创新药物。未来，我们将坚守‘先患者之需而行’的理念，继续深耕血液疾病领域，加快创新药物的引进。同时，立足于提高标准化诊疗的基础上，罗氏将继续携手各方，结合罗氏诊断与制药的合力，推进血液肿瘤个体化医疗，助力中国血液疾病诊疗水平提升，帮助更多中国血液疾病患者延长生命。”
