【2023 ASCO】亚盛医药公布多个在研品种最新数据，临床潜力再获国际认可

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年5月26日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司四项入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的临床研究的摘要已于ASCO官网公布。这四项临床研究涉及中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克^®）、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115，和FAK/ALK/ROS1三联抑制剂APG-2449四个重点品种。

一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。本届ASCO年会将于6月2日至6日（美国当地时间）在芝加哥McCormick会议中心以线上线下结合的形式举办。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："非常高兴能在ASCO年会这一全球顶级学术交流盛会上，展示公司四个原研品种的最新进展。这再次证明了亚盛医药的全球化创新与开发实力。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待早日惠及中国乃至全球的患者。"

亚盛医药将在本届ASCO年会展示的四项最新临床试验进展包括：

壁报讨论

APG-2449

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

新型FAK/ALK抑制剂APG-2449可通过抑制FAK克服非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第二代ALK抑制剂的耐药

• 摘要编号：#9015
• 壁报编号：#3
• 时间：2023年6月4日周日4:30 PM-6:30 PM（美国中部时间）/ 2022年6月5日周一5:30 AM-7:00 AM （北京时间）
• 分会场标题：肺癌——转移性非小细胞癌（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
• 核心要点
• 本研究是一项开放性、多中心、剂量递增和剂量扩展I期临床研究，旨在评估 APG-2449 在ALK/ROS1 阳性NSCLC等实体瘤患者中的安全性/耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和有效性。
• 截至2022年12月9日，共入组130例患者接受APG-2449治疗，给药剂量为900-1500 mg。患者中位年龄为 53岁（21-78），其中53.8%为女性。在II期研究推荐剂量（RP2D）被确定为1200 mg 每日（QD）后，NSCLC患者被纳入2个剂量扩展队列中：其中，队列1为二代ALK/ROS1阳性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药的ALK阳性患者；队列2为TKI初治的ALK或ROS1阳性患者。
• 疗效：在TKI初治的NSCLC队列（n = 33; 31可评估疗效）中，ROS1阳性初治患者的总体缓解率（ORR）和疾病控制率 （DCR；DCR = 完全缓解率[CR]+ 部分缓解率[PR]+ 疾病稳定率[SD]） 分别为70.6%（12/17）和88.2%（15/ 17）；ALK阳性的初治患者ORR和DCR分别为78.6%（11/14）和100%（14/14）。在对二代ALK抑制剂耐药的27例ALK阳性NSCLC 患者中，7例在以RP2D接受APG-2449治疗时达到PR（7/27; 25.9%）。
• FAK分析：在二代ALK抑制剂耐药的27例ALK阳性NSCLC 患者中，与基线相比，获得PR的患者在第28天（第28天给药后24小时）的外周血单核细胞（PBMCs）中的磷酸化FAK（pFAK）水平低于获得SD的患者。此外，与基线相比，经历疾病进展的患者第28天的PBMC pFAK磷酸化水平升高，表明APG-2449可以抑制FAK磷酸化。同时，基线时肿瘤组织中磷酸化FAK表达较高的患者有可能获得更佳的临床反应。
• 安全性：共有117（90％）患者经历了与治疗相关的不良事件（TRAE）。 最常见的TRAE包括血肌酐（43.8％）、谷丙转氨酶（ALT）（40.8％）和谷草转氨酶（AST）（33.1％）升高，以及胃肠道症状，包括恶心（25.4％）、呕吐（21.5％），腹泻（21.5％）。共有17例患者（13.1%）经历了≥3级的TRAEs。
• 结论：初步结果显示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性与抗肿瘤有效性，其在TKI初治和二代ALK抑制剂治疗失败的NSCLC患者中均显示了初步有效性。FAK抑制有望为对第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者提供一个可有效克服耐药的全新治疗策略。

壁报展示

奥雷巴替尼

Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI)- resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗肿瘤活性

• 摘要编号：#11540
• 壁报编号：#474
• 时间：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4:15 PM（美国中部时间）/ 2022年6月4日周日2:15 AM–5:15AM（北京时间）
• 分会场标题：肉瘤（Sarcoma）
• 核心要点
• 这是一项在中国进行的开放性、多中心的Ib/II期研究，旨在评估奥雷巴替尼在TKI耐药的局部晚期或转移性GIST 患者中的安全性、耐受性、PK、和抗肿瘤活性。
• 截至2023年1月15日，共入组SDH缺陷型GIST患者20例。患者中位年龄为30岁（14-56）。奥雷巴替尼采用20-50 mg（50 mg剂量组n=6；40 mg剂量组n=8；30 mg剂量组n=6），隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。
• 疗效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治疗时间为7.8（1.81 - 42.3）个月，其中5例患者获得PR。在接受奥雷巴替尼治疗16周以上的16例可评估疗效的患者中，临床获益率（CBR；CBR = CR + PR + SD > 16周）为93.8%（15/16）。奥雷巴替尼的最长的治疗持续时间达42个月。
• 安全性：所有的患者都经历了至少一次在治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中，大部分AE为 1/2 级；2例（9%）患者经历了3级AE；唯一的血液学相关AE（≥20%）为贫血（55%）。共15例（75%）患者经历了TRAE，其中，仅1 例出现3级TRAE，为中性粒细胞减少症。研究中未发生严重TRAE。
• 结论：奥雷巴替尼给药剂量达50 mg QOD时，耐受性仍良好，并且在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的抗肿瘤活性。其中，在20例可评估疗效的患者中，5例（25%）患者达到PR；在接受16周以上治疗的16例患者中，CBR达93.8%，以上积极发现值得进一步研究。 

APG-2575

Lisaftoclax

Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制剂APG-2575单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床Ib/II期研究的初步数据

• 摘要编号：#7569
• 壁报编号：#120
• 时间：2023年6月5日周一 8:00 AM（美国中部时间）/ 2022年6月5日周一9:00 PM（北京时间）
• 分会场标题：血液肿瘤——淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
• 核心要点：
• 这是一项开放性、全球多中心的Ib/II期研究，旨在评估新型、口服、高选择性的Bcl-2抑制剂APG-2575作为单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合使用治疗WM患者的安全性、耐受性、有效性和PK。
• 截至2023年1月25日，共入组46例患者。患者被分为如下三组，
  A组：APG-2575单药治疗布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）耐药/不耐受患者（n = 14）；
  B组：APG-2575联合伊布替尼给药治疗初治患者（n = 24）；
  C组：APG-2575联合利妥昔单抗治疗复发/耐药，且既往未接受过伊布替尼及其他BTKi治疗的患者（n = 8）；
  
  该研究使用毒性概率区间-2（mTPI-2）试验设计，APG-2575剂量从400mg递增至最高1200mg。其中，A组剂量递增至1000 mg；B组剂量递增至1200mg；C组剂量递增至800mg。
• 疗效：A组ORR（PR及以上）为25%，中位至首次缓解时间（MTTR）为4.3个月；B组ORR为90.9%，MTTR为1.9个月；C组ORR为37.5%，MTTR为4.4个月。未观察到CXCR4突变对疗效的负面影响。
• 安全性：B组在递增至1200mg时，观察到1例与既往自身肾功能损害有关的剂量限制性毒性（DLT） (3级临床肿瘤溶解综合征[TLS])。B组递增至1000 mg时，一例患者发生了 3级实验室TLS，停药1天后电解质异常消失，且恢复用药后未再发生。与APG-2575相关的≥3级不良事件（AE）包括中性粒细胞减少症（13%）、白血球减少症（4.3%）、贫血（2.2%）、体重减轻（2.2%），和感染性休克（2.2%）。未见室性心率失常。PK数据显示APG-2575与伊布替尼无潜在的药物-药物相互作用（DDI）。
• 结论：APG-2575单药，或与伊布替尼或利妥昔单抗联合在初治或既往BTKi治疗失败的WM患者中有效性良好。

APG-115

Alrizomadlin

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

APG-115与帕博利珠单抗联合治疗经肿瘤免疫（IO）疗法失败的不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者的II期临床研究

• 摘要编号：#9559
• 壁报编号：#322
• 时间：2023年6月3日周六 1:15 PM – 4 :15 PM（美国中部时间）/ 2022年6月4日周日2:15 AM – 5:15 AM（北京时间）
• 分会场标题：黑色素瘤/皮肤癌 （Melanoma/Skin Cancers）
• 核心要点：
• 这是一项在美国和澳大利亚进行的开放性、多中心的Ib/II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗治疗不可切除或转移性皮肤黑色素瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性。此次会议公布了II期研究中，皮肤黑色素瘤亚组的疗效和安全性数据。
• 截至2022年12月12日，共入组既往接受PD-1或PD-L1治疗后疾病进展的皮肤黑色素瘤患者31例。患者中位年龄为65岁（27-84），其中21例（67.7%）为男性，10例（32.3%）为女性。APG-115 采用150 mg QOD的方式给药，连续给药2周后，停药 1周，21天为1个治疗周期。帕博利珠单抗每21天静脉注射200 mg。
• 疗效：在26例可疗效评估的患者中，2例获得CR, 4例获得PR，经确认的ORR（ORR = CR+PR）为23.1%。初步分析表明，在IO治疗失败的患者中观察到的缓解主要由APG-115与帕博利珠单抗的联合治疗引起，而非先前免疫治疗的延迟效应。
• 安全性：30例患者（96.8%）报告了TRAEs。常见的TRAE （>10%）包括恶心（71%）、呕吐（38.7%）、疲劳（35.5%）、血小板减少（32.3%）、腹泻（25.8%）、中性粒细胞减少症（19.4%）、食欲减退（16.1%），和白细胞计数减少（12.9%）。4例（12.9%）患者报告了严重TRAE，包括贫血、血小板减少症、深静脉血栓形成、关节积液、肺栓塞，以及呕吐。
• 结论：APG-115联合帕博利珠单抗在IO治疗失败的皮肤黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和较强的抗肿瘤活性。