【直击ASCO 2024】FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449治疗NSCLC患者最新数据公布

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年6月2日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报展示形式公布了公司原创1类新药、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的最新数据。这是APG-2449的该项临床进展连续第三年入选ASCO年会展示。

一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。今年是亚盛医药连续第七年亮相ASCO年会，作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，此次公司共有3个原研品种的4项研究入选，其中1项获口头报告。

此次展示的APG-2449相关临床数据再次体现了该品种在NSCLC领域的治疗潜力，数据显示，APG-2449在未经TKI治疗及第2代 ALK TKI治疗耐药的NSCLC患者中都显示了初步治疗效果，对脑转移病灶亦有初步抑制作用。此外，生物标志物研究结果显示，对于第2代ALK TKI耐药的 NSCLC 患者，基线肿瘤组织中的磷酸化FAK（pFAK）表达水平以及外周血单核细胞（PBMC）中pFAK的下降程度与APG-2449 抗肿瘤效果相关。

该项临床研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心张力教授表示："APG-2449是一种高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，相较于在去年ASCO年会展示的报告，本次研究更新结果提示其在NSCLC患者中持续显示出良好的安全性和抗肿瘤疗效，尤其是在第二代ALK抑制剂耐药的患者中观察到初步疗效让我们备受鼓舞，FAK和ALK多靶点抑制可能是对第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者克服ALK耐药的一种新方法。我们期待亚盛医药能针对APG-2449展开进一步的研究，早日为更多患者带来获益。"

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："此次展示的APG-2449治疗NSCLC患者的数据再次揭示了ALK抑制剂耐药与FAK通路间的关联，提示FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449或将为第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者带来治疗新希望。这令我们深受鼓舞。未来，公司将进一步加快相关品种的临床开发，始终践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，积极推动安全有效的药物尽快上市，让更多患者早日获益。"

在此次ASCO年会上展示的该临床研究核心要点如下：

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449治疗对二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新数据

摘要编号：3124

分会场标题：新兴疗法——分子靶向药物和肿瘤生物学（Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology）

报告时间：

2024年6月1日星期六9:00 – 12:00（美国中部时间）

2024年6月1日星期六22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）

第一作者：马宇翔博士，中山大学肿瘤防治中心 

核心要点：

研究背景：ALK 抑制剂可上调ALK 阳性 （ALK+）NSCLC 细胞系中的 FAK 通路基因表达，尤其是其在耐药细胞中的表达。这表明 FAK 通路激活可能参与 ALK TKI耐药的机制。APG-2449 是一种口服活性 FAK 抑制剂和三代 ALK/ROS1 TKI，在临床前模型中，APG-2449在二代 ALK TKI 耐药患者中显示出抗肿瘤作用。本次会议将更新该品种进一步的安全性和有效性结果。

入组患者和研究方法：

• 本研究包括剂量递增和剂量扩展部分。RP2D被确定为每天1,200 mg （QD）。剂量扩展部分有2个队列：队列 1 为 2代 ALK TKI耐药的NSCLC患者；队列 2 为未经 TKI 治疗的NSCLC患者。
• 截至2024年4月2日，共有144例NSCLC、间皮瘤或卵巢癌患者接受了150-1500 mg的APG-2449治疗。患者的中位年龄为53岁（范围，21-78），53.5%的患者为女性。

疗效数据：

• APG-2449在未经 TKI 治疗的 ROS1和ALK阳性NSCLC 患者中 (n = 36)，ORR分别为 68.2% （15/22) 和78.6% （11/14) 。在2代 ALK TKI治疗耐药且无可靶向旁路基因突变（例如 KRAS G12C突变、BRAF V600E突变）的22 例NSCLC患者中，10例患者达到PR（10/22；45.5%）。在接受RP2D治疗的患者中，12例患者基线有脑转移，其中9例达到颅内病灶PR，其ORR 为 75.0%。
• 针对生物标记物的研究发现，在2G ALK TKI 耐药 的NSCLC 患者中，APG-2449的治疗效果与基线肿瘤组织中的 pFAK 表达水平和PBMC 中pFAK下降程度相关。

安全性数据：共有 129 例 (89.6%) 患者出现治疗相关不良事件 (TRAEs)，最常见TRAE（≥10%）包括血清肌酐升高（49.3%）、丙氨酸转氨酶升高（42.4%）、天冬氨酸转氨酶升高(36.1%)、恶心（28.5%）、呕吐（23.6%）、 腹泻（22.9%）和白细胞计数减少（22.2%），中性粒细胞减少 (17.4%)和皮疹（13.2%）。共有20 例患者 (13.9%) 出现≥ 3 级TRAEs。

结论：APG-2449在未经TKI治疗或2代 ALK TKI耐药的NSCLC患者中都显示了初步疗效，对脑转移病灶亦有初步抑制作用；此外，生物标志物研究结果显示，在对2代 ALK TKI耐药的 NSCLC 患者中，APG-2449的治疗效果与基线肿瘤组织中的 pFAK 表达水平和PBMC 中pFAK下降程度相关。

附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-2575在内3个品种的多项最新临床试验进展包括：

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中5项为全球注册III期临床研究。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

亚盛医药前瞻性声明

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