-国内首个靶向CEA和CD3的创新双特异性抗体-
烟台2023年5月16日 /美通社/ -- 博安生物宣布，其自主开发的靶向CEACAM5 (CEA)和CD3的双特异性抗体BA1202已获得国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。这是中国首个获批进入临床试验阶段的CEA/CD3双特异性抗体。
BA1202拟用于实体瘤的治疗，包括晚期/转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等CEA阳性肿瘤。此次获批的是一项评价BA1202的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步疗效的多中心、开放、单臂、I期临床试验，包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。
CD3双特异性抗体是肿瘤免疫治疗新药开发的重要方向。CD3双抗能够将CD3+T细胞靶向至肿瘤部位，作为一种T细胞连接子（Bispecific T-cell Engager, BiTE），CD3双抗能分别与T细胞表面的CD3抗原和肿瘤相关抗原结合，将T细胞直接导向肿瘤细胞，同时激活T细胞并释放颗粒酶及穿孔素，从而实现有效杀伤肿瘤细胞；并且，CD3双抗能够增加免疫细胞浸润肿瘤组织，促进冷肿瘤转变为热肿瘤，提高免疫治疗的敏感性，因而具有与PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂联合增效的潜力。CEACAM5（CEA）在结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等上皮性肿瘤细胞的表面广泛表达，而在正常组织中表达较少，因而是肿瘤靶向治疗的潜在靶点。
BA1202是靶向CD3和CEA的双特异性抗体，通过同时结合T细胞上的CD3和肿瘤细胞的CEA，将T细胞连接到肿瘤细胞从而杀伤肿瘤细胞。
BA1202采用一种新型蝴蝶状抗体结构设计，一端与肿瘤细胞上的CEA二价且高亲和力结合，另一端与T细胞上的CD3单价且相对低亲和力结合，同时保留Fc区，通过激活内源性T细胞清除CEA阳性肿瘤细胞，在降低CRS风险的同时可保证优异的药物疗效。
临床前研究数据显示，BA1202对CEA阳性肿瘤细胞展示出优异的杀伤活性，在小鼠结直肠癌模型中完全清除了肿瘤，同时表现出良好的剂量-效应关系，在低剂量0.1mg/kg即有抗肿瘤效应，在转基因小鼠重复给药毒性试验中表现出良好的安全性。与国际上在研的同靶点抗体药物相比，BA1202表现出更强的体内外抗肿瘤活性；同时，与PD-L1抗体等联用相比于单药具有更优的体内抗肿瘤作用。相关研究结果已发表于Antibody Therapeutics[1]。
博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示："BA1202是在博安生物自主知识产权的T-cell Engager技术平台上开发的，该项技术平台有以下特点：双抗的结构对称避免轻链错配、对肿瘤靶点和T细胞的相对亲和力平衡可控、高效低毒、免疫原性低。BA1202与国际上同类在研产品相比，在动物模型上显示药效更优，同时在机制设计上预期可降低临床上常见的细胞因子释放综合征风险，在临床前研究数据中展现出差异化的优势。我们将加速该产品的临床开发，挖掘临床价值和优势，为该类型肿瘤患者提供更多的治疗选择。"
关于博安生物
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目前，博安生物已拥有两款商业化产品，以及多个具有国际知识产权保护的创新型生物药和生物类似药的在研产品组合。除了在中国，博安生物也在包括欧美地区在内的海外市场从事生物药产品开发。基于差异化的产品组合，以及不断成熟的商业化能力，博安生物已构建起覆盖"研发-生产-商业化"的全产业价值链运营体系，为其长期的高质量发展奠定坚实基础。
参考文献：
1. Ninghai Wang, Harshal Patel, Irene C. Schneider, et al. An optimal antitumor response by a novel CEA/CD3 bispecific antibody for colorectal cancers[J]. Antibody Therapeutics. https://doi.org/10.1093/abt/tbab009 |
