罗氏血液肿瘤创新药物优罗华(R)在中国获批

一线、复发/难治适应症同时获批，将改写20年弥漫大B细胞淋巴瘤治疗标准

上海2023年1月13日 /美通社/ -- 2023年1月13日，罗氏制药中国宣布，旗下全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）优罗华^®（英文商品名：Polivy^®，中英文通用名：注射用维泊妥珠单抗/ Polatuzumab Vedotin for Injection）两项适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。

迎难而上，ADC结构与靶点齐创新

淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一，目前在中国的发病率约为6.68/10万，每年约有10万名新发淋巴瘤患者 ^[1] ，其中约70%为非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL是最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，相较于其他淋巴系统恶性肿瘤预后更差。

自1997年，罗氏研发的全球第一个靶向药物——针对CD20靶点的美罗华^® （利妥昔单抗）问世以来，以美罗华^® 为基石的R-CHOP方案在20多年来一直是治疗DLBCL的金标准，但由于DLBCL具有高度异质性，仍然有很多患者面临复发的风险。20多年来，科学家一直没有中断对DLBCL的研究，以期实现更好的治愈率并降低疾病复发风险，直到优罗华^®研发成功，才真正改变了DLBCL的治疗标准。

优罗华^®是全球首个靶向CD79b的ADC，也是自美罗华^®外，20多年来唯一获批用于DLBCL一线治疗的创新靶向药物。优罗华^®的药物分子由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成，其抗体对于B淋巴细胞表面广泛表达的CD79b抗原具有高亲和力，可实现精准定位；在血液中高度稳定的 "新型可裂解连接子" ，在进入淋巴瘤细胞后通过裂解，释放出高杀伤力的细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞凋亡。其独有的治疗靶点、独特的作用机制和创新的药物结构决定了其精准、高效的治疗优势。

超越经典，开启DLBCL一线治疗新篇章

此次优罗华^®用于初治DLBCL患者适应症的获批是基于全球III期研究POLARIX（GO39942）^[2]。该研究旨在比较R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案与Pola-R-CHP（优罗华^®联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）方案在DLBCL初治患者中的疗效和安全性。试验结果显示，与R-CHOP组相比，Pola-R-CHP组2年无进展生存（PFS）率取得具有统计学显著性的改善，达到76.7%，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低27%，达到主要终点。同时，两组方案在安全性上表现相当，更值得注意的是Pola-R-CHP组足疗程治疗比例更高，发生致剂量降低的不良事件更少。

POLARIX研究也对以中国人群为主的亚洲亚组数据进行了分析，共覆盖281例亚洲初治DLBCL患者，其中160例来自中国大陆及台湾地区、日本、韩国的全球阶段入组人群，121例来自中国扩展队列。分析证明，其PFS获益与其他关键疗效结果与全球研究结果一致，降低疾病进展、复发或死亡的相对风险达36%，且安全性特征相当^[3]。

"越复发越难治可谓淋巴瘤的一大特点，因而侵袭性与恶性度‘双高'的DLBCL，初始治疗成为了影响患者后续治疗结局的关键因素之一。毕竟目前仍有约40%患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治型，而在目前针对复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二线及后线治疗方案下，患者5年和10年总生存率仅25.0%和8.6%^[4]。改善的根本则在于一线治疗的创新。"北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授指出，"POLARIX是近20年来全球所有大规模临床研究结果中首个实现了提升R-CHOP方案疗效的研究，突破了DLBCL标准一线治疗方案的‘天花板'，且中国人群的临床获益也得到证实。对于初治DLBCL患者而言，此次获批不仅带来了治疗获益，更包含了长远的生命意义。"

突破"弥"题，重新定义DLBCL多线治疗标准

本次优罗华^®用于治疗不适合接受造血干细胞移植的R/R DLBCL患者适应症的获批，则基于全球多中心随机对照研究GO29365。该研究比较了优罗华^®联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（简称Pola-BR）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（简称BR）结果表明，与对照组相比，Pola-BR可使患者中位总生存期（OS）显著延长至近3倍（12.4个月对比4.7个月；P=0.002），降低58%的死亡风险，未观察到严重不良事件^[5]。

"优罗华^®联合方案的治疗优势已在临床研究中得到了充分证实，R/R DLBCL患者的生存获益可观。同时，已有真实世界研究进一步证明，Pola-BR能够扭转二线不适合移植的R/R DLBCL患者的治疗困局^[6]，帮助更多患者重燃希望。"哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示，"22年前，美罗华^®获批开启了中国淋巴瘤治疗的靶向时代，如今优罗华^®在华获批两项适应症，标志着DLBCL治疗将进入ADC时代。未来，DLBCL的各阶段治疗标准有望被重新定义，助力中国DLBCL治愈率的进一步提升。"

基于在多项临床研究中取得的优效性结果，优罗华^®联合治疗方案此前已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2022》，作为初治和R/R DLBCL患者的推荐治疗方案，开创了创新药国内未上市即优先被纳入CSCO临床指南的先河。

政策东风助力可及，先行满足中国患者急需

自2020年起，在中国药物监管领域创新政策的支持下，优罗华^®作为淋巴瘤临床治疗亟需创新药之一，陆续在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、粤港澳大湾区和天津自贸区通过先行先试政策被纳入药品目录用于临床。同时，根据政府公示信息，包括天津惠民保、海南博鳌乐城全球特药险在内的地区惠民型商业补充医疗保险已将优罗华^®纳入了创新特药保障范围。

"对于淋巴瘤患者而言，若初始治疗不佳，反复复发将不断加重疾病和经济负担。" 淋巴瘤之家创始人顾洪飞先生表示，"淋巴瘤患者在确诊或复发的初期往往身体、经济条件尚好，及早启动优罗华^®这类创新治疗，对于DLBCL这类进展迅速的侵袭性淋巴瘤来说，或可争取到最大的治愈机会。目前优罗华^®已被多地惠民型商业补充医疗保险纳入报销范围，大大降低了治疗门槛，这对病友而言是个莫大的鼓舞。希望惠及病友的政策越来越普及，也相信此次优罗华^®的获批，将为中国更多DLBCL患者带去切实获益。"

"从原研CD20单抗美罗华^®、到经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20单抗佳罗华^®再到如今CD79b靶向ADC优罗华^®，罗氏血液研发始终关注淋巴瘤患者最迫切的需求，持续创新为患者带来更大获益。"罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕博士表示， "优罗华^®历经二十年研发，是凝聚了罗氏血液肿瘤领域深厚积累的创新产品，此次获批让我们倍感振奋。未来我们将持续深耕血液疾病领域，不断丰富研发管线，为中国患者带来更多创新治疗选择。"

"得益于中国药物监管环境的不断优化，弥漫大B细胞淋巴瘤治疗领域20多年来的突破性创新产品——优罗华^®得以快速获批进入中国。" 罗氏制药中国总裁边欣表示，"罗氏长期深耕血液疾病领域，并拥有丰富的产品管线，美罗华^®惠及中国淋巴瘤患者长达二十余载，近年来罗氏血液管线相继迎来了舒友立乐^®获批、佳罗华^®获批及优罗华^®获批三大里程碑,  在不久的将来，我们还有望将两款CD20/CD3的双特异性抗体创新药尽快带到中国， 并有望在中国实现首款创新产品的全球首发。秉承着‘先患者之需而行'理念，罗氏在血液疾病领域将不断突破超越，致力于帮助更多血液病患者延长生命，提升生活质量，并以实现治愈作为不懈的奋斗目标。"