和剂药业将在ASH年会上展示CPI-818 I/Ib 期临床试验最新数据

复发/难治性T 细胞淋巴瘤患者的结果表明 CPI-818 的抗肿瘤活性，同时它对 T 细胞分化的影响表明其在 Th2 和Th17介导的自身免疫性疾病和过敏性疾病中的治疗潜力

电话会议和网络直播将于北京时间2022年12月13日 早晨5点30分举行（美国东部时间 2022年12月12日 下午4点30分）

中国嘉兴和美国加利福尼亚州伯林格姆2022年12月12日 /美通社/ -- 和剂药业，一家处于临床阶段的创新药公司，今天宣布该公司与Corvus Pharmaceuticals共同研发的全球first in class创新药 ITK 抑制剂 CPI-818 的 I/Ib 期全球临床试验的最新结果，证明它在 T 细胞淋巴瘤 (TCL) 患者中的抗肿瘤活性及其在Th2和Th17介导的自身免疫性和过敏性疾病中的治疗潜力。这些数据将于今天在第 64届美国血液学会 (ASH) 年会上以壁报形式展示，该大会于 2022 年 12 月 10 日至 13 日以线上线下相结合的方式举行。

"CPI-818 ITK抑制剂 已证明在难治性 T 细胞淋巴瘤患者中具有单药的抗肿瘤活性，这些患者的治疗选择极其有限且缓解率极低。" 和剂药业联合创始人、董事长Richard Miller博士说，"我们已经在 200毫克剂量组11 名可评估患者中的 4 名中看到了持续的客观缓解。根据目前的临床试验结果，和剂药业与Corvus Pharmaceuticals计划在 2023 年中将 CPI-818 推进到 T 细胞淋巴瘤的全球II期临床试验，中国的T细胞淋巴瘤的发病率和患病率相对较高，和剂药业将展开中国部分的临床试验研究。I 期数据还提供了体内证据，证明 CPI-818 能够通过诱导Th1细胞偏斜和阻断 Th2以及Th17 细胞来调节 T细胞的免疫功能。这些作用对于癌症治疗很重要 --Th1 细胞对于消除肿瘤细胞至关重要--同时也包括Th2和Th17 细胞参与的许多自身免疫性和过敏性疾病。在 ASH 上报告的临床和临床前研究结果表明，CPI-818 可增强抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。"

Miller 博士总结到，"总的来说，我们认为 ASH上展示的数据为 ITK 抑制剂治疗淋巴瘤和部分免疫疾病提供了坚实的理论基础。CPI-818 是全球首个进入临床阶段的 ITK 抑制剂，对 ITK 具有高选择性，我们认为这对于实现研究中观察到的免疫调节功能至关重要，代表了我们研发团队的一项重大成就。" 和剂药业联合创始人王铁飞博士说： "CPI-818 全球临床I/Ib期的成功开展充分显示了和剂药业与Corvus Pharmaceuticals在共同开发过程中优势互补、资源共享的优势，期待双方继续合作高效推动CPI-818的全球开发进程。"

CPI-818临床I/Ib期中国领导研究者，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科宋玉琴教授表示"CPI-818作为全球首个进入临床阶段的ITK抑制剂，在I/Ib期已有的数据已经证明了其安全性以及一定的单药抗肿瘤活性，同时获得了CPI-818能够调节T细胞免疫功能的体内证据，在肿瘤免疫治疗方面非常有潜力。希望CPI-818后续开发顺利，尽早为中国的T细胞淋巴瘤患者带来福音"。

CPI-818 I/Ib 期临床试验主要结果在 ASH 2022 上公布

CPI-818 正在进行 I/Ib 期临床试验单药治疗复发性 TCL 患者研究。截至 2022 年 9 月2日，共有 43 名患者参加了该试验，分为四个剂量递增队列：剂量分别为 100、200、400 和 600 毫克每天两次。发现 200 毫克剂量提供的血浆药物浓度可达到影响体外 T 细胞分化最佳效果，并相应地引起体内最频繁和持久的肿瘤响应。因此这被选为最佳剂量，并且正在招募更多患者参加200 mg 剂量队列的临床试验。I/Ib期临床试验的研究终点是安全性、药代动力学（PK）、免疫效应和肿瘤响应。

T 细胞淋巴瘤的中期数据亮点

• 13 名患者被纳入 200 mg 队列，其中 11 名可评估反应，皆为重度治疗患者，平均接受过 3 线既往治疗，11例患者中有4例出现总体客观缓解。在该组中，一名外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者获得了持续 25 个月的完全缓解 (CR)；一名皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的淋巴结 CR 持续 19 个月；在 PTCL 和间变性大细胞淋巴瘤患者中，分别在 6 个月和 8 个月的随访中出现了两个持续部分缓解 (PR)。
• 没有观察到剂量限制性毒性，并且在高达 600 mg 每天两次的剂量下未达到最大耐受剂量。
• 所有上述数据均截至2022年9月2日。

免疫效果的中期数据亮点

• 截至2022年9月2日，根据几名患者的外周血样本，显示 200 mg 最佳剂量可诱导 Th1 偏斜，Th2及Th17 阻断：

- 在一名腹壁大肿瘤显著缩小的患者中，血样分析显示血液 Th1 增加，血液 Th17 减少，嗜酸性粒细胞计数和 IL-5 分泌减少与 Th1 偏斜和 Th2 阻断的判断一致。对该患者的肿瘤样本进行了分析，结果显示终末分化的 T 效应记忆细胞（TEMRA 细胞）有所增加，这些 T 细胞具有呈递抗原功能和介导效应的功能，例如破坏肿瘤细胞。

- 在另外四名患者（两名患者 PR，一名患者疾病稳定 (SD) 和一名患者疾病进展 (PD)），随着时间的推移测量了 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞的变化。PR 和 SD 患者显示 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞增加 值得注意的是，SD 和 PD 患者在基线时淋巴细胞减少：绝对计数 <1,000，这表明患者至少需要有最低水平的免疫能力。

• 体外剂量依赖试验数据表明，CPI-818 在 200 mg 剂量具有诱导 Th1 偏斜和 Th2 阻断作用。这包括对 12 名健康志愿者的外周血样本进行分析，在不同浓度的 CPI-818 下的研究，以及其他研究表明 CPI-818 抑制正常 CD4+ 和 Sezary 细胞产生 Th2 细胞因子。
• 其他体外研究表明，CPI-818 抑制白细胞介素 4、5 和 13 的产生； Th2 细胞产生的细胞因子。
• 对移植了 T 细胞淋巴瘤的小鼠进行的体内临床前研究表明，CPI-818 引起肿瘤中 CD8+ T 细胞浸润增加并抑制肿瘤生长。
• 人体和临床前研究结果表明，CPI-818 增强了抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。

电话会议、网络直播和演示幻灯片

电话会议 和网络直播将于北京时间2022年12月13日星期二早晨5点30分举行（美国东部时间 2022 年 12 月 12 日星期一下午 4:30 至 5:30 ），以提供在 ASH 会议上展示的 CPI-818 数据的概述。可拨打1-877-300-8521 （美国境内免费电话）或1-412-317-6026 （国际）并使用会议 ID 10172958参加电话会议。

关于 CPI-818

CPI-818 是一种在研小分子口服药物，在临床研究中的选择性抑制 ITK（白细胞介素 2 诱导型 T 细胞激酶）。它旨在阻止恶性 T 细胞生长并调节免疫反应。 ITK 是一种主要在 T 细胞上表达的酶，在 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞淋巴瘤和白血病以及正常免疫功能中发挥作用。 T 细胞淋巴瘤的最新临床数据表明，CPI-818 具有控制 T 辅助细胞分化和增强对肿瘤的免疫反应的潜力。对 ITK 信号的干扰也可以调节对各种抗原的免疫反应。 CPI-818在已探索到的最佳剂量下 会影响 T 细胞分化并诱导 Th1 辅助细胞的产生，同时阻断 Th2和Th17 细胞的发育和 Th2 相关细胞因子的产生。 Th1 T 细胞是肿瘤免疫、病毒感染和其他感染性疾病所必需的。Th2 和Th17辅助性 T 细胞参与许多自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制。 CPI-818 的ITK高度选择性会介导免疫效应向 Th1 偏斜。和剂药业认为，抑制 T 细胞中的特定分子靶标可能使 T 细胞淋巴瘤和白血病患者以及自身免疫性疾病和过敏性疾病患者获益。和剂药业正在复发/难治性 T 细胞淋巴瘤患者中进行 I/Ib 期试验，旨在选择 CPI-818 的最佳剂量并评估其安全性、药代动力学、靶点占有率、免疫效应、生物标志物和疗效。来自 CPI-818 治疗 T 细胞淋巴瘤的 I/Ib 期临床试验的中期数据表明，在非常晚期、复发难治的 T 细胞恶性肿瘤患者中获得缓解，并确定了最大程度影响 T 辅助细胞分化的剂量。

目前外周 T 细胞淋巴瘤的治疗

PTCL淋巴瘤为一组异质性很强的疾病。一般来说预后很差，高危患者的 5 年生存率为 11%。复发患者的中位总生存期约为 6 个月，中位无进展生存期不到 3 个月。初始治疗以化疗为主方案，对年轻且可能获得缓解的患者进行骨髓移植。在复发难治患者中，目前批准的治疗方案毒性大，并且一般只有 25-30% 的低缓解率，中位无进展生存期为 4-5 个月。由于这些因素，美国国立综合癌症网络 (NCCN) 指南建议将复发难治患者可以优先考虑参加药物临床试验，表明目前外周T细胞淋巴瘤临床治疗需要更安全、更有效的治疗方法。