【2022 ASH】ORR高达98%！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575联合BTK抑制剂治疗R/R CLL/SLL研究进展入选口头报告

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年11月4日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司重要品种Bcl-2选择性抑制剂APG-2575单药或联合治疗初治、复发或难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球II期临床研究初步数据获选第64届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会口头报告。此为APG-2575联合布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）acalabrutinib或利妥昔单抗治疗R/R CLL/SLL患者的首次数据公布。值得一提的是，今年，亚盛医药共有三个新药（耐立克^®、APG-2575、APG-115）的5项临床研究入选ASH年会展示及报告，其中4项获口头报告。

APG-2575在此次ASH年会口头报告的数据体现了该品种在R/R CLL/SLL患者中强劲的单药和联合治疗潜力。数据显示：APG-2575联合acalabrutinib治疗R/R CLL/SLL的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%。此外， 单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似，再次展现了APG-2575优秀的疗效和安全性；而联合治疗的研究，特别是和acalabrutinib的联合治疗的研究结果，显示了超高的有效率。同时在肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率和血液学不良事件等方面，联合治疗也保持了与APG-2575单药治疗相当的出色安全性。

一年一度的ASH年会是全球血液学领域是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第64届ASH年会将于2022年12月11日至14日在美国新奥尔良以线下结合线上的形式举行。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个、国内首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。此前，亚盛医药多次公布了该品种单药治疗R/R CLL/SLL患者的积极数据，获业界认可和关注。

Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联合治疗前景一直备受关注与期待。而今年，APG-2575将在ASH年会上口头报告的其首次联合acalabrutinib/利妥昔单抗治疗R/R CLL/SLL患者的数据呈现了良好的安全性和疗效，进一步表明该品种在联合治疗领域具有巨大潜力和临床价值，这令我们无比振奋。

未来，我们将进一步加快APG-2575在全球层面的临床开发，以期尽早将其推向上市，早日惠及患者。"

APG-2575入选2022 ASH年会口头报告的研究摘要如下：（耐立克^®入选ASH年会口头报告研究的摘要详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿）

Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

Lisaftoclax（APG-2575）单药或与Acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性：来自一项II期全球性临床研究的初步数据

• 展示形式：口头报告
• 摘要编号：160386
• 分会场：642.慢性淋巴细胞白血病：临床及流行病学：在研药物和新冠病毒感染
• 报告时间：美国东部时间2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京时间2022年12月13日，星期二，早上6:15
• 核心要点：
1. APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括经BTKi治疗后疾病进展（PD）且伴有del（17p）的患者。这是APG-2575联合acalabrutinib或利妥昔单抗用于R/R CLL/SLL患者的数据首次报告。
   
   
2. 患者每天单独口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或与acalabrutinib/利妥昔单抗联用6个周期，每28天为一周期。主要目的为确定II期研究推荐剂量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575单药及联合acalabrutinib或利妥昔单抗的ORR。在监测肿瘤溶解综合征（TLS）前提下，患者采用每天梯度递增给药的方式，4-6天后可达到最终目标剂量：第1天（D1）20mg，D2 50mg，D3 100mg，D4 200mg，D5 400mg。随后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目标剂量为400、600或800mg。联合治疗组中的患者在完成梯度递增给药达到目标剂量后，继续接受额外7天的APG-2575先导治疗，然后在C1D8时加入acalabrutinib/利妥昔单抗，直至PD或者观察到不可耐受的毒性。
   
   
3. 截止2022年7月4日，共入组141例患者。中位年龄62岁（18-80）。98例（70%）为男性，125例（89%）患者的东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1分，15例（11%）为2分。既往中位治疗线数为2线（1-15）。17例（12%）患者既往使用过BTKi（n=15）和/或venetoclax（n=3）治疗出现PD。联合组中（n=95），其中TP53突变或伴del（17p)有39例（41%)，del(11q)有27例（28%），IGHV未突变有36例（38%），IGHV突变有14例（15%)，47%未知。中位使用APG-2575 10（0-30）个周期，包括单药组16.5个周期，利妥昔单抗联合组9（1-15）个周期，acalabrutinib联合组7（0-18）个周期。3例（2%）基线存在巨大肿块的患者报告TLS（2例临床，1例实验室），2例临床TLS的患者最终均完全恢复。联合组中，C1D8加入acalabrutinib/利妥昔单抗后，未观察到任何TLS发生。
   
   
4. 安全性：常见的（>5%）任何级别的不良反应（AE）包括：粒细胞减少（30%，3/4级为26%），新冠病毒感染（26%），贫血（24%，3/4级为12%），腹泻（20%），血小板减少（17%，3/4级为5%），高尿酸血症或发热（各9%），恶心、头痛或疲劳（各占8%），谷草转氨酶（AST）水平升高（7%），高磷血症（6%）；肌酐升高（6%）。首次3级及以上的血细胞减少发生在梯度递增或C1期间，罕见于C2（n=3 [2%]）之后。13%患者在生长因子支持下≥3级的中性粒细胞减少的不良事件可控。未观察到剂量限制毒性（DLT）。联合治疗组中未发现药物相互作用。
   
   
5. 初步疗效：56%的患者在每天梯度递增给药结束后，淋巴细胞迅速恢复至正常水平。单药组中，患者的ORR达65%（43例）；acalabrutinib联合组中，患者的ORR达98%（53例），利妥昔单抗联合组中，患者的ORR达87%（23例）。
   
   
6. 结论：在初治及R/RCLL/SLL患者中，每日梯度剂量递增给药的情况下，APG-2575单药或与acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗的安全性可控，并展示出了优异的早期疗效。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得15项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。

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