--该多剂量递增I期临床试验将入组72名健康受试者，包括6个剂量递增队列60名受试者和食物影响试验12名受试者。入组预计将于2022年第四季度完成
--ASC10是一款口服双前药。口服给药后，ASC10和单前药莫努匹韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A
--ASC10-A对传播最广的BA.5和新型变异株BA.2.75等多个奥密克戎变异株具有广谱抗病毒活性[2]
中国杭州和绍兴2022年10月10日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，“歌礼”）今日宣布新冠口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10多剂量递增 I期临床试验在国家传染病医学中心，浙江大学医学院附属第一医院完成前3个队列24名健康受试者给药。
该多剂量递增I期临床试验将入组72名健康受试者，包括6个剂量递增队列60名受试者和食物影响试验12名受试者。入组预计将于2022年第四季度完成。60名健康受试者将被随机分成6个队列，多剂量递增接受50毫克，100毫克，200毫克，400毫克，600毫克及800毫克ASC10片给药或安慰剂，一天两次（BID），持续5.5天。该试验采用双盲和安慰剂对照的方式，以评估ASC10片的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。其余12名受试者将随机接受两次单剂量800毫克ASC10片给药（餐后或空腹），以评估在健康受试者中食物对ASC10的PK影响。
歌礼是首个同时获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（国家药监局）批准开展口服RdRp抑制剂新药临床试验（IND）的中国生物技术公司。2022年8月3日，歌礼宣布FDA已批准ASC10的IND申请，在轻度至中度新冠患者中开展Ib期临床试验（https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/726.html）。2022年8月22日，歌礼宣布中国国家药监局已批准ASC10的IND申请，在健康受试者中开展I期临床试验（https://www.ascletis.com/news_detail/179/id/734.html）。歌礼正与监管部门积极沟通，探索进一步加快ASC10临床开发的可能性。
ASC10是一款口服双前药，同单前药莫努匹韦（molnupiravir）相比具有新的差异化的化学结构。口服给药后，ASC10和莫努匹韦均可在体内快速、完全转换为相同的活性代谢物ASC10-A，也称β-D-N4-羟基胞苷（NHC）。ASC10由歌礼完全自主研发。歌礼已在全球范围内提交多项ASC10及其用途的专利申请。用于该项临床研究的ASC10口服片剂是歌礼专有技术开发的产品。
通过采用双前药策略，ASC10在Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞）中的渗透性和在猴子中的活性代谢物暴露量分别达到了莫努匹韦的3.2倍和2.1倍。在感染新冠病毒的小鼠模型中，ASC10在240毫克/公斤剂量每日给药两次的情况下降低老鼠肺组织中病毒滴度4.0对数值，与莫努匹韦在500毫克/公斤剂量下每日给药两次取得的效果一致[1]。研究表明[2,3]，ASC10-A（又称EIDD-1931）对奥密克戎变种病毒（BA.1 EC50=0.3 µM；BA.2 EC50=0.25 µM；BA.5 EC50=0.23 µM；BA.2.75 EC50=0.90 µM）、德尔塔变种病毒（EC50=0.5 µM）和野生型病毒（EC50=0.7 µM）具有强效的细胞抗病毒活性。该研究也显示ASC10与其他常用药物之间不存在药物-药物相互作用。
“奥密克戎毒株仍在全球广泛流行，传染性强、传播速度快并不断发生变异。口服抑制剂ASC10针对新冠病毒复制过程中所必需的聚合酶（RdRp），这使得ASC10成为一个具有广谱抗病毒潜力的候选药物。目前ASC10项目已在我院进入临床研究，我们将高质量加速临床研究，为我国疫情防控贡献力量。”浙江大学医学院附属第一医院常务副院长、ASC10 I期项目主要研究者裘云庆教授表示。
“ASC10-A对传播最广的BA.5和新型变异株BA.2.75等多个奥密克戎变异株具有广谱抗病毒活性。《新英格兰医学杂志》（NEJM）近期发表的一项研究[2]表明，ASC10-A（又称EIDD-1931）对传播最广的BA.5和新型变异株BA.2.75仍然有效，BA.2.75已在至少25个国家传播，被世界卫生组织WHO认定为‘监测中值得关注的变异株’（variant of concern lineage under monitoring）[2]。近期中国国内多个城市出现疫情反弹，也再次提示我们疫情防控还远未结束。歌礼将继续加速推进拥有自主知识产权的ASC10（RdRp抑制剂）和ASC11（3CLpro抑制剂）在研管线临床开发，抗击疫情。”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示。
[1] Wahl, et al., Nature. 2021 March; 591(7850): 451-457.
[2] Takashita E, Yamayoshi S, Fukushi S, et al. Efficacy of Antiviral Agents against the Omicron Subvariant BA.2.75. N Engl J Med. 2022;387(13):1236-1238.
[3] In-house studies.
关于歌礼
歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药研发至生产和商业化的完整价值链。歌礼的管理团队具备深厚的专业知识及优秀的过往成就，在团队的带领下，歌礼聚焦三大临床需求尚未满足的医疗领域：病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和肿瘤，并以全球化的视野进行布局。凭借卓越的执行力，歌礼快速推进药物管线开发，争取在国际竞争中占据领先地位。歌礼目前拥有三个商业化产品，即利托那韦片、戈诺卫®和新力莱®，以及20款在研药物。最前沿的候选药物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠药）、ASC40（复发性胶质母细胞瘤）、ASC42（原发性胆汁性胆管炎）和ASC40（痤疮）。
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