口服药物deucravacitinib获美国FDA批准

用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者

• 百时美施贵宝旗下的deucravacitinib作为全球首个口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，是目前全球唯一获批的TYK2抑制剂，也是近10年来首个用于治疗中重度斑块状银屑病的创新口服药物
• 关键III期POETYK PSO临床研究证实，在皮损清除方面，deucravacitinib（每日一次）疗效优于安慰剂及Otezla®（apremilast，每日两次）
• POETYK PSO临床研究也证实了deucravacitinib安全性及耐受性良好

上海2022年9月11日 /美通社/ -- 百时美施贵宝近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了全球首个口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂deucravacitinib，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者^[1,2]。不建议deucravacitinib与其他强效免疫抑制剂联合使用。

此次获批是基于POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2这两项关键III期临床研究结果。研究结果显示，在1,684名18岁及以上中重度斑块状银屑病患者中，deucravacitinib（每日一次）疗效优于安慰剂及Otezla^®（apremilast，每日两次）^[1]。Deucravacitinib相较于安慰剂及Otezla的疗效优势在第16周和第24周均有体现，且对deucravacitinib的应答率可持续至第52周。

"鉴于deucravacitinib在POETYK PSO研究中显示出的皮损改善优势，该疗法有望成为中重度斑块状银屑病患者的口服药治疗新标准。"POETYK PSO-1临床试验研究者、美国南加州大学皮肤病学副院长兼教授、医学博士、公共卫生学硕士April Armstrong表示，"中重度斑块状银屑病患者面临着巨大的疾病负担，而deucravacitinib会是一款备受欢迎的一线系统治疗方案。"

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，在美国影响着近750万人^[3]。高达90%的银屑病患者患有斑块状银屑病，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面通常覆有银白色鳞屑。近四分之一银屑病患者（在美国人数约有200万）的疾病严重程度为中度至重度^[3]。

"对于深受中重度斑块状银屑病之苦、却又不满于局部治疗或传统系统治疗的患者来说，deucravacitinib的获批令他们倍感兴奋。这也是百时美施贵宝的又一非凡成就，我们带来了一种全新的作用机制，这是近十年来首个获批的口服疗法，也是首个每日一次口服给药的中重度斑块状银屑病治疗药物。"百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat医学博士表示，"我们相信deucravacitinib是银屑病治疗领域的一个突破性药物，我们也对它在其他免疫介导疾病方面的潜力充满期待。"

POETYK PSO研究显示，在第16周，deucravacitinib治疗组患者中最常见的不良反应（≥1%且高于安慰剂组）包括上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸磷酸激酶增加（2.7%）、单纯疱疹（2.0%）、口腔溃疡（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤疮（1.4%）^[1]。此外，分别有2.4%的deucravacitinib治疗组患者、3.8%的安慰剂治疗组患者和5.2%的Otezla治疗组患者因不良反应而停药^[1,4]。

"在美国，尽管有多种疗法可用，但仍有许多斑块状银屑病患者未接受治疗或治疗不足^[5,6]。"美国国家银屑病基金会总裁兼首席执行官Leah M. Howard法学博士表示："新口服疗法获得FDA批准，这对银屑病患者来说是个令人振奋的消息。我们非常欢迎这一全新的治疗方案。"

百时美施贵宝衷心感谢所有参与 POETYK PSO临床研究的患者和研究人员。Deucravacitinib预计将于2022年9月在美国上市。

目前deucravacitinib尚未在中国获批。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导

关于PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2研究

关键 III 期PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2临床研究评估了deucravacitinib（6 mg，每日一次）较安慰剂及Otelza^®（apremilast，30 mg，每日两次）用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。两项研究均为国际多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的52 周III期研究。POETYK PSO-2 还包括了24 周后随机撤药和再治疗阶段。PEOTYK PSO-1共纳入664名患者，PEOTYK PSO-2共纳入1,020名患者。所有患者均患有中重度斑块状银屑病，并适合光疗或系统治疗。患者同时满足受累体表面积（BSA）≥ 10%，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥ 12，以及静态医生总体评估（sPGA）评分≥ 3（中度或重度）。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%）和静态医生总体评估评分0或1分（sPGA 0/1）的患者比例。关键次要研究终点包括与Otezla相比，在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为deucravacitinib对比安慰剂在第16周时达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例

a. PASI 75的定义为：与基线相比，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分改善至少75%

b. PASI 90的定义为：与基线相比，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分改善至少90%

c. sPGA 0/1的定义为：静态医生总体评估（sPGA）评分为皮损清除或基本清除

应答率可持续至52周。POETYK PSO-1研究显示，在所有接受deucravacitinib治疗并在第24周达到PASI 75的患者中，82%（187/228）患者的PASI 75应答可持续至第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）持续接受deucravacitinib治疗的患者维持了PASI 75应答，而在中断deucravacitinib治疗的患者中，这一比例为31%（47/150）。

16周治疗期间，29%接受deucravacitinib治疗的患者发生感染，安慰剂组为22%。大部分为非严重感染，严重程度为轻度至中度，且未导致deucravacitinib停药。分别有5名deucravacitinib组患者和2名安慰剂组患者报告了严重感染。52周治疗期间，最常见的严重感染为肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib组患者报告了恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。

关于银屑病

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率^[7]。作为一个全球性严重问题，全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响^[8]，其中美国约有750 万人^[3]。近四分之一银屑病患者的疾病严重程度为中度至重度^[3]。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病^[6]，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面通常覆有银白色鳞屑。

关于deucravacitinib

Deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。TYK2是Janus激酶（JAK）家族中的一员。Deucravacitinib通过与 TYK2 的调节结构域结合，从而稳定激酶的调节结构域和催化结构域之间的抑制性相互作用。如细胞实验所示，这会导致对受体介导的TYK2活化及其下游STAT（信号转导及转录激活因子）活化的变构抑制。JAK在JAK-STAT通路中作为同源或异源二聚体发挥作用。如细胞实验所示，TYK2与JAK1形成二聚体以介导多种细胞因子通路，也与JAK2形成二聚体以传递信号。目前尚不清楚TYK2酶抑制与成人中重度斑块状银屑病治疗有效性之间的确切机制。

EMA和全球其他国家或地区的医疗卫生部门正在就deucravacitinib用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症进行监管审查。日本厚生劳动省正在对其用于治疗成人中重度斑块状银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病患者的适应症进行监管审查。

参考资料