上海2024年5月17日 /美通社/ -- 百时美施贵宝公布了颂狄多（氘可来昔替尼）用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者的POETYK PSO长期扩展（LTE）试验的最新4年结果。在持续接受颂狄多治疗4年后，第208周时，PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善至少75%）和PASI 90的应答率分别为71.7%和47.5%，sPGA 0/1（静态医师总体评估皮损清除或几乎清除）的应答率为57.2%，均采用改良无应答者插补法（mNRI）。此外，颂狄多在第4年期间的安全性特征与既往安全性特征保持一致，未发现新的安全性信号。
这些数据于2024年5月16-18日在马耳他圣朱利安斯举行的欧洲皮肤病与性病学学会（EADV）春季研讨会上公布。
"本次公布的4年研究结果进一步证实了氘可来昔替尼这一全球首个且目前唯一获批的每日一次口服TYK2抑制剂在治疗中重度斑块状银屑病成人患者中的安全性、有效性和关键作用。"POETYK PSO 临床试验研究者、加州大学洛杉矶分校皮肤病学教授兼主任、医学博士、公共卫生硕士April Armstrong表示，"许多银屑病患者及其医护人员都在寻找有效且方便的口服治疗方案，以实现对银屑病这种慢性疾病的持续缓解，让患者能够优先处理他们日常生活中的其他要务。这些研究结果进一步表明，我们能够为患者提供一种极具潜力的口服治疗标准来满足他们的需求。"
疗效分析评估了在关键性POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 研究中从第 1 天起就持续接受颂狄多治疗并转入POETYK PSO-LTE试验的513名患者。从基线开始持续接受颂狄多治疗的患者，其临床疗效维持至第4年。第4年，PASI 75持续应答率为71.7%（第1年：72.0%；第3年：73.8%），PASI 90持续应答率为47.5%（第1年：45.6%；第3年：49.0%），sPGA 0/1持续应答率为57.2%（第1年：57.7%；第3年：55.2%）。
安全性分析评估了在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次颂狄多治疗的1519名患者。在安全性分析中，从主研究随机化开始的累积暴露为4392.8个患者年（PY）。随着颂狄多暴露量的增加，第4年时每100患者年的暴露校正发生率（EAIR）与第1年时观察到的发生率相比有所下降或保持一致：不良事件（AE）（第1年：229.2；第4年：131.7）、严重AE（第1年：5.7；第4年：5.0）、因 AE 停药（第1年：4.4；第4年：2.2）、带状疱疹（第1年：0.8；第4年：0.6）、恶性肿瘤（第1年：1.0；第4年：0.9）、主要心血管不良事件（第1年：0.3；第4年：0.3）、静脉血栓栓塞（第1年：0.2；第4年：0.1）和死亡（第1年：0.2；第4年：0.3）。每100患者年的暴露校正发生率（EAIR/100PY）是根据所有处于风险的患者中，发生AE的患者数与总暴露时间之比来计算的（对于发生AE的患者，暴露时间是从开始到第一次出现AE的时间；对于未发生AE的患者是总暴露时间)。
"这些数据来自我们严谨扎实的POETYK PSO临床研究，持续增强了颂狄多这一全球首创药物作为中重度斑块状银屑病口服治疗标准的潜力。"百时美施贵宝高级副总裁兼免疫学、心血管和神经科学临床开发负责人Alyssa Johnsen 医学博士表示，"我们在TYK2创新中展现的领导力也凸显了公司正在通过变革性科学推进免疫介导疾病治疗的发展。"
百时美施贵宝由衷感谢所有参与 POETYK PSO临床研究的患者和研究人员。
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关于POETYK PSO临床研究项目
POETYK PSO是用以评估选择性TYK2抑制剂颂狄多（氘可来昔替尼）疗效和安全性的临床研究项目。两项全球多中心、随机、双盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在评估颂狄多（6 mg，每日一次）对比安慰剂和欧泰乐（阿普米司特，30 mg，每日两次）用于治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。其中POETYK PSO-1共入组666名患者，POETYK PSO-2共入组1020名患者。POETYK PSO-2还包括第24周后的随机撤药和再治疗阶段。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75（银屑病面积与严重程度指数评分改善至少75%）和静态医生总体评估评分0或1分（sPGA 0/1，皮损清除/基本清除）的患者比例。关键次要研究终点包括与欧泰乐相比，在第16周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及评估颂狄多对比安慰剂和欧泰乐的其他指标。
两项临床研究中，各个时间点颂狄多治疗组达到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者显著更多。应答可持续至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受颂狄多治疗并在第24周时达到PASI 75的患者中，有82%（187/228）的患者在第52周时维持应答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）继续接受颂狄多治疗的患者维持PASI 75应答，而在撤药的患者中这一比例为31%（47/150）。
在完成为期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可参加 POETYK PSO长期扩展（LTE）试验（NCT04036435），以开放标签形式继续接受颂狄多（6 mg，每日一次）治疗。共计 1221 名患者参加了LTE试验，并接受了至少1次颂狄多治疗。研究使用治疗失败规则插补法（TFR）来分析疗效，同时使用改良无应答者插补法和实际观察法进行了敏感性分析，这些分析已用于其他药剂的类似分析。
除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百时美施贵宝还开展了另外两项III期研究以评估颂狄多用于银屑病治疗的情况，它们分别是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。
关于银屑病
银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率。作为一个全球性严重问题，全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响，其中欧洲约有1,400万人，美国约有750 万人。近四分之一银屑病患者的疾病严重程度为中度至重度。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面通常覆有银白色鳞屑。尽管目前已有有效的系统性治疗方案，但许多中重度斑块状银屑病患者仍未得到充分治疗甚至未经治疗，且目前的治疗方案并无法满足其治疗需求。银屑病影响患者的情绪健康，带来日常与职场的社交压力，造成生活质量下降。此外，银屑病还与多种可能影响患者健康的合并症相关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症。
关于颂狄多（氘可来昔替尼）
颂狄多（氘可来昔替尼）是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，也是一类新的小分子药物代表。它是首个正在进行多种免疫介导疾病临床研究的选择性TYK2抑制剂。百时美施贵宝的科学家们设计颂狄多来选择性地靶向TYK2，从而抑制IL-23、IL-12和 I型干扰素（IFN）的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。颂狄多通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，颂狄多可选择性地抑制 TYK2。在治疗剂量下，颂狄多不会抑制JAK1、JAK2或JAK3。
