科济药业CT041亮相ASCO，首次公布中美注册临床试验数据

上海2022年6月6日 /美通社/ -- 科济药业（股票代码：2171.HK），一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司，公告宣布，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司展示了两篇关于CT041（一种靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品）的研究结果的海报，其包含了（1）在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验的结果，和（2）在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的Ib/II期CT041试验的安全性和初步疗效结果。

海报摘要情况如下：

摘要#2538：靶向CLDN18.2 CAR-T细胞疗法（CT041）治疗晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验

一项单臂、开放标签的1b期试验（NCT04404595）在美国6个中心进行。CLDN18.2阳性患者，包括之前接受过至少两种前线系统治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者以及至少接受过一种前线治疗的胰腺癌患者，都有资格参加该研究。在CT041输注前，采用氟达拉滨、环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇 （100mg或者100mg/m²；FNC）预处理。不良事件（AE）按照CTCAE v5.0进行分级。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征（ICANS）按照ASTCT标准进行分级。肿瘤疗效按RECIST 1.1标准评估。

截至2022年5月6日，已有14例患者入组（5例患有胃癌/食管胃结合部腺癌，9例患有胰腺癌），既往中位治疗线数为3线（范围1-5），且共接受了18个周期的CT041治疗。14例患者按三个剂量水平（DL）给药，包括DL1为2.5-3.0×10⁸细胞（n=6），DL2为3.75-4.0×10⁸细胞（n=6）和DL3为6.0×10⁸细胞（n=2）。

安全性

未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。未观察到≥3级的CRS或ICANS。未发生胃肠道出血或急性胃粘膜损伤。在出现CRS的13例患者中，11例为1级CRS，2例为2级CRS。有1例患者未发生CRS。

有效性

在胃癌/食管胃结合部腺癌患者的分组中，客观缓解率（ORR）为60%，其中1例患者实现了完全缓解（CR）。此外，在80%（4/5）的疾病稳定（4例胰腺癌患者）患者中观察到了肿瘤的缩小。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。接受DL3的两例患者在数据截止日期前尚未进行肿瘤疗效评估。在DL1和DL2中观察到剂量依赖性反应。在DL1中观察到的ORR为16.7%，疾病控制率（DCR）为50%。在DL2中观察到的ORR为33.3%以及DCR为83.3%。肿瘤疗效详情如下所示。

结论

在经历过多线治疗的胃癌中，CT041 CLDN18.2 CAR-T细胞与历史治疗方案相比，可能有显著的抗肿瘤活性改善。

摘要#4017：CLDN18.2 CAR-T细胞疗法(CT041)在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步疗效的Ib/II期研究结果

这是一项多中心、开放标签的Ib/II期试验（NCT04581473），旨在评估中国胃癌/食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3+3设计研究了CT041 2.5×10⁸和3.75×10⁸细胞的剂量水平。

Ib期研究关键入选标准：符合参与本研究资格的人群为至少二线治疗失败或不耐受的CLDN18.2表达阳性（由免疫组织化学[IHC]染色验证[在≥40%的肿瘤细胞中2+/3+]）的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者。HER2阳性患者应接受过标准抗HER2治疗。

截至2021年12月22日，14例符合条件的胃癌/食管胃结合部腺癌患者纳入Ib期研究。其中57.1% 的患者转移器官数目≥3个，92.9%存在腹膜转移。大多数患者（85.7%）之前接受过二线治疗或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治疗。35.7%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。基线特征如下表所示。

所有14例患者均接受了由研究者确定的1个周期的桥接化疗，其中13例患者（92.9%）接受了伊立替康，只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶联合腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇。在输注CT041之前，所有患者均接受淋巴细胞耗竭处理（氟达拉滨25mg/m² d1-2、环磷酰胺250mg/m² d1-3和白蛋白结合型紫杉醇100mg d2）。所有患者至少输注一次CT041（11例2.5×10⁸，3例3.75×10⁸），7例患者输注两次。对于接受两次输注的7例患者，第一次和第二次输注之间的中位间隔为132天（范围49–252天）。

安全性

未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡。13例患者发生2级CRS，仅有1例患者发生4级CRS，与患者自身的疾病负担相关，且在使用糖皮质激素治疗后完全恢复。未发生ICANS或胃肠道黏膜损伤。

有效性

13例患者可评估，1例患者在进行肿瘤评估之前退出研究。14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，基于研究者评估ORR和DCR分别为57.1%和78.6%。

中位随访时间为 8.8个月， mPFS和中位总生存期（mOS）分别为 5.6个月和 10.8个月。至数据截止日期，有7例患者仍然存活。

结论

初步研究结果表明，CT041在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。本试验正在进行中，目前对CT041进行进一步的确证性II期试验。

科济药业首席医学官Raffaele Baffa博士表示："在全球范围内，实体瘤发病人数约占所有肿瘤的90%，包括胃癌等常见疾病。目前胃癌的治疗选择仍然有限，亟需更多创新疗法。本次ASCO 2022年会上更新的CT041临床数据，在接受过既往治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者和胰腺癌患者中，都非常令人鼓舞，显示出明显的疗效和出色的耐受性，包括令人印象深刻的60%的ORR和1例CR。我们期待持续开发CT041，相信它可以帮助到更多患者。"

科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示："这是CT041中美两地的注册临床试验数据的首次亮相。继5月份CT041的研究者发起的试验数据在《Nature Medicine》上发表后，本次ASCO年会上公布的注册临床试验数据进一步显示了CT041前景光明的治疗效果及良好的安全性。CT041是目前全球唯一进入到确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品，我们将持续推动该产品在全球的临床开发，早日惠及广大患者。"

关于CT041

CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。CT041在正在进行的临床试验中表现出前景光明的治疗效果及良好的安全性。科济药业认为，CT041有可能在未来成为胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的骨干疗法并惠及全球大量患者群体。

截至发稿日，CT041为全球唯一已获得美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药监局（NMPA）和加拿大卫生部的IND/CTA批准并正在进行临床试验研究的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞候选产品。

科济药业正在进行的试验包括在中国开展的研究者发起的试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的Ib期和针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验（CT041-ST-01, NCT04581473），以及在北美启动了一项针对晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期临床试验（CT041-ST-02, NCT04404595）。科济药业亦拟于2022年在北美启动关键2期临床试验。

2022年5月，CT041研究者发起试验的I期期中分析结果在《Nature Medicine》上发表，是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤临床研究。

CT041重要监管里程碑事件一览：

2020年，CT041获美国FDA授予"孤儿药"资格，用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌；

2021年，CT041获欧洲药品管理局（EMA）授予"孤儿药产品"资格，用于治疗晚期胃癌；获EMA授予"优先药物"（PRIME）资格，用于治疗晚期胃癌，CT041亦是全球首个入选PRIME计划的实体瘤CAR-T产品；

2022年，CT041获美国FDA授予"再生医学先进疗法"（RMAT）资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。据公开可查的资料显示，CT041是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。

关于科济药业

科济药业（股票代码：2171.HK）是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了一个综合细胞治疗平台，其内部能力涵盖从靶点发现、抗体开发、临床试验到商业规模生产。我们通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法，并使癌症可治愈的全球生物制药领导者。

更多信息，请访问公司网站：https://www.carsgen.com/